次蒸馏瓶中溶液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的 每秒流入速率，由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据 大于0.2ml/s则判断为蒸馏未结束，速率数据不大于0.2ml/s则判断 为蒸馏结束，且判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束 则停止蒸馏进行冷却浓缩，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上 表1cm处温度进行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块，由 人工通过温度检测仪对温度数据进行判断，并通过判断进行处理，其 中温度数据高于5℃则判断为冷却未完成，温度数据不高于5℃则判 断为冷却完成，判断为冷却未完成则继续进行冷却浓缩，判断为冷却 完成则停止冷却，且停止冷却后由人工记录整个蒸馏和冷却浓缩过程 的总时间作为提纯所需时间；
14.优选的，所述s4中，由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进 行药物检测，其中检测内容包括药物纯度、药物成分以及成分是否发 生突变，并通过检测结果进行处理，药物纯度低于60％需进行二次提 纯，药物纯度不低于60％则不进行二次提纯，且检测出药物成分发生 突变需立即进行上报，并对同时间、同批次制备出的药物进行医疗销 毁，同时检查合成过程的步骤和环境情况，分析突变的原因，检测完 成后选取纯度不低于60％且药物成分未发生突变的美法仑药物进行抗 癌效果检测，其中进行检测时采用注射法将药物注射进实验对象体 内，并对比药物注射前后癌细胞的个数，计算抗癌率。
15.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
16.1、通过将美法仑药物制成液体，并采用注射法进行使用，方便 临床使用。
17.2、原材料不使用丙二醇，减少了患者由于使用药物产生不良反 应的痛苦，且采用新的原材料进行药物合成，提高了药物的抗癌率。
18.本发明的目的是通过将美法仑药物制成液体，并采用注射法进行 使用，方便临床使用，同时原材料不使用丙二醇，减少了患者由于使 用药物产生不良反应的痛苦，且采用新的原材料进行药物合成，提高 了药物的抗癌率。
附图说明
19.图1为本发明提出的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺的流程 图。
具体实施方式
20.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显 然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施 例。
21.实施例一
22.参照图1，一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，包括以下步骤：
23.s1：原料选取及处理：选取苯胺和环氧乙烷作为合成的原材料， 并选取醋酸、三氯氧磷、二甲基甲酰胺、马尿酸、锌粉和混酸溶液作 为辅料，同时将选取的辅料进行预处理，其中进行预处理时将醋酸配 制质量分数为60％的醋酸溶液，同时进行混酸溶液的配置，其中所述 混酸溶液是由冰醋酸和盐酸以1:1的体积比进行混合配制出的；
24.s2：制备药物：将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物，其 中进行药物制备时由苯胺和环氧乙烷在醋酸溶液中反应获得双苯胺 (β-经乙基)，并将获得的双苯胺与三氯氧磷、二甲基甲酰胺在低温 条件下同时进行vilsmeier反应和氯化反应生成苯甲醛氮芥，再将生 成的苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮，用锌粉在 混酸溶
液中发生还原水解反应制得美法仑药物，其中所述苯甲醛氮芥 与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮的过程中，获得的产品为外 消旋体，需进行拆分获得左旋体，且所述vilsmeier反应和氯化反应 的低温条件是将温度控制在0-8℃，反应时间为每100g原料反应在 30-50min；
25.s3：进行提纯：将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑 药物，其中所述提纯方法采用蒸发浓缩法，蒸馏温度为100-120℃， 且进行蒸馏时由人工对蒸馏瓶液体流速进行计算，其中进行计算时采 用均量计算法，所述均量计算法是通过每1min记录一次蒸馏瓶中溶 液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的每秒流入速率， 由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据大于0.2ml/s则 判断为蒸馏未结束，速率数据不大于0.2ml/s则判断为蒸馏结束，且 判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束则停止蒸馏进行 冷却浓缩，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上表1cm处温度进 行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块，由人工通过温度检 测仪对温度数据进行判断，并通过判断进行处理，其中温度数据高于 5℃则判断为冷却未完成，温度数据不高于5℃则判断为冷却完成， 判断为冷却未完成则继续进行冷却浓缩，判断为冷却完成则停止冷 却，且停止冷却后由人工记录整个蒸馏和冷却浓缩过程的总时间作为 提纯所需时间；
26.s4：药物检测：由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进行药物 检测，其中检测内容包括药物纯度、药物成分以及成分是否发生突变， 并通过检测结果进行处理，药物纯度低于60％需进行二次提纯，药物 纯度不低于60％则不进行二次提纯，且检测出药物成分发生突变需立 即进行上报，并对同时间、同批次制备出的药物进行医疗销毁，同时 检查合成过程的步骤和环境情况，分析突变的原因，检测完成后选取 纯度不低于60％且药物成分未发生突变的美法仑药物进行抗癌效果检 测，其中进行检测时采用注射法将药物注射进实验对象体内，并对比 药物注射前后癌细胞的个数，计算抗癌率。
27.实施例二
28.参照图1，一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，包括以下步骤：
29.s1：原料选取及处理：选取苯胺和环氧乙烷作为合成的原材料， 并选取醋酸、三氯氧磷、二甲基甲酰胺、马尿酸、锌粉和混酸溶液作 为辅料；
30.s2：制备药物：将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物，其 中进行药物制备时由苯胺和环氧乙烷在醋酸溶液中反应获得双苯胺 (β-经乙基)，并将获得的双苯胺与三氯氧磷、二甲基甲酰胺在低温 条件下同时进行vilsmeier反应和氯化反应生成苯甲醛氮芥，再将生 成的苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮，用锌粉在 混酸溶液中发生还原水解反应制得美法仑药物，其中所述苯甲醛氮芥 与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮的过程中，获得的产品为外 消旋体，需进行拆分获得左旋体，且所述vilsmeier反应和氯化反应 的低温条件是将温度控制在0-8℃，反应时间为每100g原料反应在 30-50min；
31.s3：进行提纯：将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑 药物，其中所述提纯方法采用蒸发浓缩法，蒸馏温度为100-120℃， 且进行蒸馏时由人工对蒸馏瓶液体流速进行计算，其中进行计算时采 用均量计算法，所述均量计算法是通过每1min记录一次蒸馏瓶中溶 液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的每秒流入速率， 由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据大于0.2ml/s则 判断为蒸馏未结束，速率数据
不大于0.2ml/s则判断为蒸馏结束，且 判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束则停止蒸馏进行 冷却浓缩，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上表1cm处温度进 行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块，由人工通过温度检 测仪对温度数据进行判断，并通过判断进行处理，其中温度数据高于 5℃则判断为冷却未完成，温度数据不高于5℃则判断为冷却完成， 判断为冷却未完成则继续进行冷却浓缩，判断为冷却完成则停止冷 却，且停止冷却后由人工记录整个蒸馏和冷却浓缩过程的总时间作为 提纯所需时间；
32.s4：药物检测：由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进行药物 检测，其中检测内容包括药物纯度、药物成分以及成分是否发生突变， 并通过检测结果进行处理，药物纯度低于60％需进行二次提纯，药物 纯度不低于60％则不进行二次提纯，且检测出药物成分发生突变需立 即进行上报，并对同时间、同批次制备出的药物进行医疗销毁，同时 检查合成过程的步骤和环境情况，分析突变的原因，检测完成后选取 纯度不低于60％且药物成分未发生突变的美法仑药物进行抗癌效果检 测，其中进行检测时采用注射法将药物注射进实验对象体内，并对比 药物注射前后癌细胞的个数，计算抗癌率。
33.实施例三
34.参照图1，一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，包括以下步骤：
35.s1：原料选取及处理：选取苯胺和环氧乙烷作为合成的原材料， 并选取醋酸、三氯氧磷、二甲基甲酰胺、马尿酸、锌粉和混酸溶液作 为辅料，同时将选取的辅料进行预处理，其中进行预处理时将醋酸配 制质量分数为60％的醋酸溶液，同时进行混酸溶液的配置，其中所述 混酸溶液是由冰醋酸和盐酸以1:1的体积比进行混合配制出的；
36.s2：制备药物：将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物，其 中进行药物制备时由苯胺和环氧乙烷在醋酸溶液中反应获得双苯胺 (β-经乙基)，并将获得的双苯胺与三氯氧磷、二甲基甲酰胺在低温 条件下同时进行vilsmeier反应和氯化反应生成苯甲醛氮芥，再将生 成的苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮，用锌粉在 混酸溶液中发生还原水解反应制得美法仑药物；
37.s3：进行提纯：将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑 药物，其中所述提纯方法采用蒸发浓缩法，蒸馏温度为100-120℃， 且进行蒸馏时由人工对蒸馏瓶液体流速进行计算，其中进行计算时采 用均量计算法，所述均量计算法是通过每1min记录一次蒸馏瓶中溶 液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的每秒流入速率， 由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据大于0.2ml/s则 判断为蒸馏未结束，速率数据不大于0.2ml/s则判断为蒸馏结束，且 判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束则停止蒸馏进行 冷却浓缩，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上表1cm处温度进 行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块，由人工通过温度检 测仪对温度数据进行判断，并通过判断进行处理，其中温度数据高于 5℃则判断为冷却未完成，温度数据不高于5℃则判断为冷却完成， 判断为冷却未完成则继续进行冷却浓缩，判断为冷却完成则停止冷 却，且停止冷却后由人工记录整个蒸馏和冷却浓缩过程的总时间作为 提纯所需时间；
38.s4：药物检测：由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进行药物 检测，其中检测内容包括药物纯度、药物成分以及成分是否发生突变， 并通过检测结果进行处理，药物纯度低于60％需进行二次提纯，药物 纯度不低于60％则不进行二次提纯，且检测出药物成分发生突变需立 即进行上报，并对同时间、同批次制备出的药物进行医疗销毁，同时 检查合
成过程的步骤和环境情况，分析突变的原因，检测完成后选取 纯度不低于60％且药物成分未发生突变的美法仑药物进行抗癌效果检 测，其中进行检测时采用注射法将药物注射进实验对象体内，并对比 药物注射前后癌细胞的个数，计算抗癌率。
39.实施例四
40.参照图1，一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，包括以下步骤：
41.s1：原料选取及处理：选取苯胺和环氧乙烷作为合成的原材料， 并选取醋酸、三氯氧磷、二甲基甲酰胺、马尿酸、锌粉和混酸溶液作 为辅料，同时将选取的辅料进行预处理，其中进行预处理时将醋酸配 制质量分数为60％的醋酸溶液，同时进行混酸溶液的配置，其中所述 混酸溶液是由冰醋酸和盐酸以1:1的体积比进行混合配制出的；
42.s2：制备药物：将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物，其 中进行药物制备时由苯胺和环氧乙烷在醋酸溶液中反应获得双苯胺 (β-经乙基)，并将获得的双苯胺与三氯氧磷、二甲基甲酰胺在低温 条件下同时进行vilsmeier反应和氯化反应生成苯甲醛氮芥，再将生 成的苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮，用锌粉在 混酸溶液中发生还原水解反应制得美法仑药物，其中所述苯甲醛氮芥 与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮的过程中，获得的产品为外 消旋体，需进行拆分获得左旋体，且所述vilsmeier反应和氯化反应 的低温条件是将温度控制在0-8℃，反应时间为每100g原料反应在 30-50min；
43.s3：进行提纯：将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑 药物，其中所述提纯方法采用蒸发浓缩法，蒸馏温度为100-120℃， 且进行蒸馏时由人工对蒸馏瓶液体流速进行计算，其中进行计算时采 用均量计算法，所述均量计算法是通过每1min记录一次蒸馏瓶中溶 液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的每秒流入速率， 由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据大于0.2ml/s则 判断为蒸馏未结束，速率数据不大于0.2ml/s则判断为蒸馏结束，且 判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束则停止蒸馏进行 冷却浓缩，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上表1cm处温度进 行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块；
44.s4：药物检测：由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进行药物 检测，其中检测内容包括药物纯度、药物成分以及成分是否发生突变， 并通过检测结果进行处理，药物纯度低于60％需进行二次提纯，药物 纯度不低于60％则不进行二次提纯，且检测出药物成分发生突变需立 即进行上报，并对同时间、同批次制备出的药物进行医疗销毁，同时 检查合成过程的步骤和环境情况，分析突变的原因，检测完成后选取 纯度不低于60％且药物成分未发生突变的美法仑药物进行抗癌效果检 测，其中进行检测时采用注射法将药物注射进实验对象体内，并对比 药物注射前后癌细胞的个数，计算抗癌率。
45.实施例五
46.参照图1，一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，包括以下步骤：
47.s1：原料选取及处理：选取苯胺和环氧乙烷作为合成的原材料， 并选取醋酸、三氯氧磷、二甲基甲酰胺、马尿酸、锌粉和混酸溶液作 为辅料，同时将选取的辅料进行预处理，其中进行预处理时将醋酸配 制质量分数为60％的醋酸溶液，同时进行混酸溶液的配置，其中所述 混酸溶液是由冰醋酸和盐酸以1:1的体积比进行混合配制出的；
48.s2：制备药物：将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物，其 中进行药物制备
时由苯胺和环氧乙烷在醋酸溶液中反应获得双苯胺 (β-经乙基)，并将获得的双苯胺与三氯氧磷、二甲基甲酰胺在低温 条件下同时进行vilsmeier反应和氯化反应生成苯甲醛氮芥，再将生 成的苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮，用锌粉在 混酸溶液中发生还原水解反应制得美法仑药物，其中所述苯甲醛氮芥 与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮的过程中，获得的产品为外 消旋体，需进行拆分获得左旋体，且所述vilsmeier反应和氯化反应 的低温条件是将温度控制在0-8℃，反应时间为每100g原料反应在 30-50min；
49.s3：进行提纯：将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑 药物，其中所述提纯方法采用蒸发浓缩法，蒸馏温度为100-120℃， 且进行蒸馏时由人工对蒸馏瓶液体流速进行计算，其中进行计算时采 用均量计算法，所述均量计算法是通过每1min记录一次蒸馏瓶中溶 液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的每秒流入速率， 由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据大于0.2ml/s则 判断为蒸馏未结束，速率数据不大于0.2ml/s则判断为蒸馏结束，且 判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束则停止蒸馏进行 冷却浓缩，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上表1cm处温度进 行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块，由人工通过温度检 测仪对温度数据进行判断，并通过判断进行处理，其中温度数据高于 5℃则判断为冷却未完成，温度数据不高于5℃则判断为冷却完成， 判断为冷却未完成则继续进行冷却浓缩，判断为冷却完成则停止冷 却，且停止冷却后由人工记录整个蒸馏和冷却浓缩过程的总时间作为 提纯所需时间。
50.将实施例一、实施例二、实施例三、实施例四和实施例五中一种 抗肿瘤药物美法仑的合成工艺进行试验，得出结果如下：
[0051][0052]
实施例一、实施例二、实施例三、实施例四和实施例五制得的抗 肿瘤药物美法仑的合成工艺对比现有工艺抗癌率有了显著提高，且实 施例一为最佳实施例。
[0053]
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范 围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技 术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改 变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
技术特征：
1.一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：s1：原料选取及处理：选取合成药物需要的原材料和辅料，并对辅料进行预处理；s2：制备药物：将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物；s3：进行提纯：将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑药物；s4：药物检测：由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进行药物检测，并通过检测结果进行处理。2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，所述s1中，选取苯胺和环氧乙烷作为合成的原材料，并选取醋酸、三氯氧磷、二甲基甲酰胺、马尿酸、锌粉和混酸溶液作为辅料。3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，将选取的辅料进行预处理，其中进行预处理时将醋酸配制质量分数为60％的醋酸溶液，同时进行混酸溶液的配置，其中所述混酸溶液是由冰醋酸和盐酸以1:1的体积比进行混合配制出的。4.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，所述s2中，将原料投入反应釜进行反应制备美法仑药物，其中进行药物制备时由苯胺和环氧乙烷在醋酸溶液中反应获得双苯胺，并将获得的双苯胺与三氯氧磷、二甲基甲酰胺在低温条件下同时进行vilsmeier反应和氯化反应生成苯甲醛氮芥，再将生成的苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮，用锌粉在混酸溶液中发生还原水解反应制得美法仑药物。5.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，所述苯甲醛氮芥与马尿酸进行缩合制得苯甲醛氮芥愿唑酮的过程中，获得的产品为外消旋体，需进行拆分获得左旋体，且所述vilsmeier反应和氯化反应的低温条件是将温度控制在0-8℃，反应时间为每100g原料反应在30-50min。6.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，所述s3中，将制得的美法仑药物进行提纯制得高纯度美法仑药物，其中所述提纯方法采用蒸发浓缩法，蒸馏温度为100-120℃，且进行蒸馏时由人工对蒸馏瓶液体流速进行计算，其中进行计算时采用均量计算法，所述均量计算法是通过每1min记录一次蒸馏瓶中溶液的增加量，并用溶液增加量进行计算1min内溶液的每秒流入速率，由人工通过速率数据进行判断并进行处理，速率数据大于0.2ml/s则判断为蒸馏未结束，速率数据不大于0.2ml/s则判断为蒸馏结束，且判断为蒸馏未结束则继续进行蒸馏，判断为蒸馏结束则停止蒸馏进行冷却浓缩。7.根据权利要求6所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，进行冷却浓缩时由温度检测仪对距溶液上表1cm处温度进行实时监控，并在装有溶液的容器底部放置冰块，由人工通过温度检测仪对温度数据进行判断，并通过判断进行处理，其中温度数据高于5℃则判断为冷却未完成，温度数据不高于5℃则判断为冷却完成，判断为冷却未完成则继续进行冷却浓缩，判断为冷却完成则停止冷却，且停止冷却后由人工记录整个蒸馏和冷却浓缩过程的总时间作为提纯所需时间。8.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，所述s4中，由专业人员将制得的高纯度美法仑药物进行药物检测，其中检测内容包括药物纯度、药物成分以及成分是否发生突变，并通过检测结果进行处理，药物纯度低于60％需进行二次提纯，药物纯度不低于60％则不进行二次提纯，且检测出药物成分发生突变需立即进行上报，并对同时间、同批次制备出的药物进行医疗销毁，同时检查合成过程的步骤和环境情况，分
析突变的原因，检测完成后选取纯度不低于60％且药物成分未发生突变的美法仑药物进行抗癌效果检测，其中进行检测时采用注射法将药物注射进实验对象体内，并对比药物注射前后癌细胞的个数，计算抗癌率。
技术总结
本发明涉及抗癌药物合成技术领域，尤其涉及一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，针对当前现有的传统美法仑药品临床使用不方便，且含有丙二醇，导致患者使用后产生严重的不良反应的问题，现提出如下方案，其中包括以下步骤：S1：原料选取及处理,S2:制备药物，S3：进行提纯,S4：药物检测，本发明的目的是通过将美法仑药物制成液体，并采用注射法进行使用，方便临床使用，同时原材料不使用丙二醇，减少了患者由于使用药物产生不良反应的痛苦，且采用新的原材料进行药物合成，提高了药物的抗癌率。提高了药物的抗癌率。提高了药物的抗癌率。
技术研发人员：李小维
受保护的技术使用者：上海龙翔生物医药开发有限公司
技术研发日：2022.02.15
技术公布日：2022/5/25
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