本发明涉及用于局部使用的凝胶组合物，该凝胶组合物包含用于预防因日晒引起的氧化应激损伤和预防皮肤肿瘤的活性成分。本发明特别涉及组合物，该组合物包含从黑托雅(nero di troia)葡萄的果渣中获得的葡萄甘油提取物和黄原胶，任选地添加防晒剂，其中甘油提取物任选地通过超声波提取获得。
背景技术：
1、众所周知，炎症因子和氧化应激(也受日晒刺激)与皮肤肿瘤的形成和增殖有关。白藜芦醇的抗氧化作用也是已知的。
2、专利申请us2016287531 a1报告了通过施用组合物治疗皮肤病的方法，该组合物特别是纳米乳剂形式，所述组合物包含治疗量的取代的顺式或反式二苯乙烯或混合二苯乙烯，优选白藜芦醇的类似物，以及至少一种抗生素。所要求的化合物和方法可用于治疗以炎症为特征的皮肤病，特别是肿瘤。先前对白藜芦醇在致癌作用和作为化学预防剂的研究中，已经表明这种分子抑制了致癌作用的三个阶段。白藜芦醇表现出抗氧化特性，抗炎活性也归因于此。
3、专利申请us2019201318 a1提到了一种用于局部使用的化妆品组合物，用于抵消衰老迹象，除了冷杉提取物中存在的其他活性成分外，还含有选自原花青素单体和低聚物、羟基芪类化合物、黄酮类化合物单体和低聚物及其衍生物和混合物的多酚。
4、专利申请us2010310615 a1涉及用于化妆品、饮食和治疗用途的组合物，该组合物包含多酚芪类化合物衍生物，可用于预防和控制生物体和组织的病理和衰老。
5、已知多酚，特别是来自葡萄提取物的白藜芦醇在药物、营养和化妆品领域的用途。
6、这些提取物中的芪类多酚浓度因葡萄品种以及从中获得提取物的植物部位而异。
7、suriano等人对红葡萄品种素素梅尔乐(susumaniello)、优瓦林诺(uvalino)和黑托雅(nero di troia)(特定小腺泡生物型)的黄酮和芪含量进行了比较研究[会议论文，2011年8月，www.researchgate.net/publication/271518705]，研究对象是腺泡的不同部位(果皮、种子和果汁)，结果表明，这三个品种中存在的营养物质在质量和数量方面存在显著差异。特别是，优瓦林诺的特点是芪化合物含量较高，而其他两个品种的平均浓度高于其他意大利红葡萄品种，黑托雅的总黄酮、多酚和原花青素含量最高。
8、antonacci等人进行的研究(l'enologo，第3期-2015年3月)表明，葡萄黑托雅品种的多酚浓度较高，小腺泡品种的多酚浓度甚至高于大腺泡品种。
9、不同的提取方法也会影响回收的多酚浓度，尤其是白藜芦醇，正如roselli等人(clinical immunology,endocrine&metabolic drugs(临床免疫学、内分泌与代谢药物)，2015年，2，8-12)在对托雅canosina(uva di troia canosina)果渣进行微波辅助提取和对流加热提取的比较研究中所表明的。
10、catalan等人(hindawi publishing corporation，isrn analytical chemistry(isrn分析化学)，第2013卷)进行了一项研究，以评估“uva di troia canosina”的多酚含量。在发酵过程的四个不同阶段收集种子和果皮，通过浸渍提取，并分析纯化的提取物以研究发酵对多酚含量的影响。种子提取通过用乙醇和丙酮进行多步浸渍进行，此外，提取物用纯乙酸乙酯纯化。另一方面，果皮的提取物是通过在甲醇中一步浸渍并用溴化合成吸附树脂纯化获得的。提取率和多酚含量的评估是通过tlc(薄层色谱法)、uv/vis(紫外/可见光)和lc/dad(光电二极管阵列检测液相色谱法)分析进行的。种子提取物中含有特征性多酚(儿茶素、表儿茶素和原花青素b1和b2)，可用于开发具有抗氧化特性的营养保健产品，而troia canosine葡萄皮提取物中未发现白藜芦醇，lc/ms-ms分析(液相色谱-串联质谱)也未发现白藜芦醇。
技术实现思路
1、本发明的目的是用于局部使用的凝胶组合物，该凝胶组合物包含黄原胶、黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物以及药学上可接受的赋形剂。
2、根据本发明的一个方面，甘油提取物在组合物中的含量范围为10％至60％(重量)，优选20％至50％(重量)。
3、根据另一个方面，组合物中黄原胶的含量为0.5％至4％(重量)，优选1％至2％(重量)。
4、此外，根据另一个方面，本发明的组合物包含uva、uvb防晒剂，其量足以获得spf50防护。
5、本发明的另一个目的是使用上述组合物来预防由于日晒引起的氧化应激损伤以及预防皮肤肿瘤。皮肤癌是最常见的癌症类型，通常发生在暴露于阳光的皮肤区域，皮肤白皙(皮肤色素沉着较少)的人患皮肤癌的风险更大。最常见的皮肤癌形式是基底细胞癌(约80％)、鳞状细胞癌(约16％)和黑色素瘤(约4％)。
6、优选地通过在室温下对50-80％重量的甘油和20-50％重量的水的混合物进行4-10分钟的超声波提取来获得黑托雅葡萄藤的葡萄果渣的甘油提取物。
7、制备所述黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物的方法实际上包括：在室温下对50-80％重量的甘油和20-50％重量的水的混合物进行4-10分钟的超声波提取。
8、本发明的另一个目的是通过该方法获得的甘油提取物。
9、制备本发明的组合物的方法包括：将黄原胶与黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物以及药学上可接受的赋形剂混合。
10、术语“果渣”在此是指葡萄压榨后的残渣，包括茎、皮、种子，还含有一定量的葡萄酒或发酵汁。
11、因此，本发明还具有使用天然和废弃原料的优势，这些原料来自葡萄酒的制备。果渣实际上用于制备本发明的甘油提取物，而无需将茎、果皮或种子分离。
12、术语“黄原胶”或生物胶在此是指由己糖(主要是d-葡萄糖和d-甘露糖)以及d-葡萄糖醛酸和丙酮酸组成的复合多糖。这种高分子量多糖是通过细菌发酵简单的碳水化合物(例如葡萄糖或蔗糖)获得的。黄原胶也用于食品领域，用作增稠和稳定添加剂，标记为代码e415。少量添加这种添加剂(0.5-1％或更少)将大大增加液体组合物的粘度。黄原胶可从各种供应商处购买，例如位于borsea-rovigo的bema cosmetici srl。
13、术语“药学上可接受的赋形剂”在此是指常规类型的赋形剂，即对活性成分和药物形式呈惰性且对接受给药的受试者无毒的化合物。在本发明的情况下，有用的此类赋形剂类别例如：稀释剂(当活性成分的质量不足以制备组合物时添加的化合物)和抗氧化剂-抗菌剂(用于延长产品的保质期)。此类药学上可接受的赋形剂的例子在remington'spharmaceutical sciences(《雷明顿制药科学》)第18版中给出(1990年，mackpublishingco.，宾夕法尼亚州伊斯顿18042，第1435-712页)。
14、根据发明人生成并在本文中“实施例”部分中报告的数据，黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物在体外抗氧化活性对人类角质形成细胞的模型中导致活性氧(ros)水平统计上显著降低。
15、此外，发明人进行并在本文中“实施例”部分中报告的研究量化了黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物中存在的物质，例如二十碳五烯酰胺(epm)、24-羟基花生四烯酸(24-hac)和银杏酸(gka)。尤其是，由于epm和24-hac(多不饱和酸衍生物)以及gka(6-十三烷基水杨酸)的存在，它们可以用作化妆品中的表面活性剂清洁剂和乳化剂，因此发明人制备了本发明的组合物，即局部使用的凝胶组合物，该凝胶组合物包含黄原胶、黑托雅(ndt)葡萄的葡萄果渣的甘油提取物以及药学上可接受的赋形剂。
16、最后，果渣提取物，特别是ndt果渣提取物，可以用作多不饱和酸衍生物的新型且有前途的天然来源，以调节化妆品生产中的流变特性，这一发现使这一创新成为循环绿色经济的一个典范。
17、下面提供了本发明的一些(非限制性)实施例。
1.用于局部使用的凝胶组合物，包括黄原胶、来自黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物和药学上可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述甘油提取物的含量为10重量％至60重量％，优选20重量％至50重量％。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述黄原胶的含量范围为0.5重量％至4重量％，优选1重量％至2重量％。
4.根据权利要求1所述的组合物，包括uva、uvb防晒剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述防晒剂的含量足以实现spf50防护。
6.前述权利要求中的任一项的组合物用于预防皮肤病的用途。
7.根据权利要求5所述的组合物的用途，其中所述皮肤病是皮肤癌的形式，任选地是黑色素瘤。
8.根据权利要求3所述的组合物的用途，用于预防由日晒引起的氧化应激损伤。
9.来自黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物，所述甘油提取物能够通过在室温下从50-80重量％的甘油和20-50重量％的水的混合物中超声提取4至10分钟而获得。
10.用于制备来自黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物的方法，所述甘油提取物通过在室温下从50-80重量％的甘油和20-50重量％的水的混合物中超声提取4至10分钟而获得。
11.根据权利要求9所述的方法获得的甘油提取物。
12.根据权利要求1至4中的任一项的组合物的制备方法，所述组合物包括黄原胶、来自黑托雅葡萄的葡萄果渣的甘油提取物和药学上可接受的赋形剂的混合物。
