乳酸片球菌及其改善脑卒中、脂肪肝及尿酸代谢的应用的制作方法

    专利查询2025-03-02  10


    本发明属于海洋微生物,具体涉及乳酸片球菌及其改善脑卒中、脂肪肝及尿酸代谢的应用。


    背景技术:

    1、海茸(mazzaella)含有丰富的钙、碘、铁、钾、纤维质、胡萝卜素及褐藻胶等多种人体不可或缺的营养物质。其生长的条件非常严苛,仅未经任何污染的海域中才能少量生长。褐藻现已被广泛应用于食品、药品及化妆品中:如褐藻糖胶于癌症辅助治疗中的应用,及褐藻胶舒缓、抗老、保湿等多种功效。大型藻类表面有大量细菌定植并具有复杂而密切的关系,藻类与细菌密切相互作用的区域被称为“藻际”,藻际微生物组在组成和功能方面与周围海水中的微生物明显不同,藻际微生物通过提供生长因子支持大型藻类宿主实现形态发育、适应环境变化、藻类孢子的释放和沉降等。

    2、脑卒中(stroke)又称“中风”,是一种急性脑血管疾病。由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组急性脑血管疾病。脑卒中有两种类型:缺血性脑卒中和出血性脑卒中,缺血性脑卒中是由于血栓或动脉狭窄导致血液无法到达大脑,从而造成脑组织损伤;出血性脑卒中是由于血管破裂导致血液溢出到大脑组织周围,从而压迫或损伤脑细胞。目前研究发现,药物靶点的一个重要区域是血脑屏障,血脑屏障是位于大脑周围的一种结构,它阻止不必要的循环细胞和生物分子进入大脑。在中风的情况下,导致大脑血管阻塞或切断,使得血脑屏障的完整性受到损害,进而导致神经元死亡和有毒副产物的积聚,免疫细胞渗入大脑加剧炎症。

    3、与一般人群相比,脂肪肝患者出现卒中、心梗的风险明显增加,且脂肪肝越严重,风险越高。脂肪肝与肥胖、代谢异常和胰岛素抵抗综合征、血脂异常和肠道菌群的改变密切相关。研究发现,病人的粪便中存在肺炎克雷伯氏菌(klebsiella pneumoniae),这是一种已知能够产生高浓度酒精的细菌,经过检测,从病人肠道中分离出来的菌群产生的酒精含量,大约是健康人体内的4-6倍。通过和健康对照的粪便样本进行宏基因组高通量测序,发现61%的患者体内都含有高产酒精能力的肺炎克雷伯氏菌,而健康组中只有6.25%的人群肠道中含有这类菌群。黏液表型调节因子rmpa、肠杆菌素基因irod以及半乳糖基转移酶相关基因wabg是肺炎克雷伯氏菌中常见的毒力基因,与肺炎克雷伯氏菌的致病性紧密相关。

    4、此外,研究人员在世界上首例细菌性自酿酒综合征/非酒精性脂肪性肝病炎患者的粪便样本中分离出了具有高产酒精能力的肺炎克雷伯氏菌,该菌在人体内会不断产生酒精,对肝脏和肠道造成持续性的损伤。研究发现肠道菌群肺炎克雷伯氏菌的内源性酒精生成能够导致小鼠产生脂肪肝,且在肺炎克雷伯氏菌喂养的小鼠中发生的脂肪肝病与酒精介导的脂肪性肝病具有相似的分子机制。此外,酒精会影响肝脏功能,使肝脏合成蛋白质的功能明显减退,进而引起血小板生成减少,使出血时间延长而发生出血性脑卒中。因此,酒精不仅增加缺血性卒中风险,也增加出血性卒中的发生。

    5、在体内代谢过程中,酒精会抑制尿酸的排泄,导致尿酸在体内积聚,此外,酒精还会刺激肝脏产生更多的尿酸。血尿酸水平>420 umol/l是脑卒中的独立危险因素,急性脑卒中患者血尿酸增高也是卒中复发的独立危险因素。流行病学的调查中显示高血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关,血尿酸水平增高可提示患者卒中后90 天预后不良。

    6、海洋微生物已经发展出复杂的分子适应能力来应对这些恶劣的条件,影响它们的初级和次级代谢途径。这些生物活性物在药品、食品、化妆品等各个领域均有着重要的应用价值。因此提供一种利用微生物技术开发的海洋产业相关产品,具有重要的现实意义。


    技术实现思路

    1、有鉴于此,本发明的目的是提供一株乳酸片球菌及其改善脑卒中、脂肪肝及尿酸代谢的应用。

    2、本发明第一方面提供了一株乳酸片球菌( pediococcus acidilactici),所述乳酸片球菌为乳酸片球菌nhnk-610,已于2024年04月25日保藏在中国典型培养物保藏中心,其保藏编号为cctcc no: m 2024797。

    3、本发明第二方面提供了基于如上述第一方面所述的乳酸片球菌( pediococcus  acidilactici)制备的制品。

    4、本发明第三方面提供了如上述第一方面所述的乳酸片球菌( pediococcus  acidilactici)或如上述第二方面所述的制品在制备用于改善脑卒中、改善脂肪肝及改善尿酸代谢的产品中的应用。

    5、进一步地,所述改善脑卒中包括溶解血栓、调节血管内皮细胞凝血因子、修复老化血管、促进血脑屏障中的任意一种或多种。

    6、进一步地,所述改善脂肪肝包括抑制肺炎克雷伯氏菌产生酒精、凝集肺炎克雷伯氏菌、抑制肺炎克雷伯氏菌毒力基因、促进酒精代谢、减少酒精损伤、耐受酒精中的任意一种或多种。

    7、进一步地,所述肺炎克雷伯氏菌产生酒精的抑制率为12.50%~15.79%。

    8、进一步地,所述改善尿酸代谢包括降解尿酸、抑制黄嘌呤氧化酶活性、促进尿酸排泄中的任意一种或多种。

    9、进一步地,所述尿酸的降解率为59.02%~63.07%,所述黄嘌呤氧化酶活性的抑制率为38.01%~56.00%。

    10、进一步地,所述产品还包括辅料和/或助剂。

    11、本发明第四方面提供了如上述第一方面所述的乳酸片球菌( pediococcus  acidilactici)在定植黏膜黏蛋白和/或菌体生物膜增加对黏膜黏蛋白及肠上皮细胞的定植能力中的应用。

    12、本发明公开的乳酸片球菌nhnk-610,其保藏编号为cctcc no: m 2024797。实验表明,nhnk-610具有溶解血栓、调节血管内皮细胞凝血因子、修复老化血管、促进增加血脑屏障、抑制肺炎克雷伯氏菌产生酒精、凝集肺炎克雷伯氏菌、抑制肺炎克雷伯氏菌毒力基因、促进酒精代谢、减少酒精损伤、耐受酒精、降解尿酸、抑制黄嘌呤氧化酶活性、促进尿酸排泄、菌体生物膜增加对黏膜黏蛋白及肠上皮细胞定植的功能,可用于制备用于改善脑卒中、改善脂肪肝及改善尿酸代谢的产品。

    13、生物保藏说明

    14、乳酸片球菌( pediococcus acidilactici)nhnk-610,于2024年04月25日保藏在中国典型培养物保藏中心(简称cctcc,地址为:武汉市武昌区八一路299号,武汉大学,邮编430072),其保藏编号为cctcc no: m 2024797。



    技术特征:

    1.一株乳酸片球菌(pediococcus acidilactici),其特征在于,所述乳酸片球菌为乳酸片球菌nhnk-610,已于2024年04月25日保藏在中国典型培养物保藏中心,其保藏编号为cctcc no: m 2024797。

    2.基于如权利要求1所述的乳酸片球菌(pediococcus acidilactici)制备的制品。

    3.如权利要求1所述的乳酸片球菌(pediococcus acidilactici)或如权利要求2所述的制品在制备用于改善脑卒中、改善脂肪肝及改善尿酸代谢的产品中的应用。

    4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述改善脑卒中包括溶解血栓、调节血管内皮细胞凝血因子、修复老化血管、促进血脑屏障中的任意一种或多种。

    5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述改善脂肪肝包括抑制肺炎克雷伯氏菌产生酒精、凝集肺炎克雷伯氏菌、抑制肺炎克雷伯氏菌毒力基因、促进酒精代谢、减少酒精损伤、耐受酒精中的任意一种或多种。

    6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述肺炎克雷伯氏菌产生酒精的抑制率为12.50%~15.79%。

    7.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述改善尿酸代谢包括降解尿酸、抑制黄嘌呤氧化酶活性、促进尿酸排泄中的任意一种或多种。

    8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述尿酸的降解率为59.02%~63.07%,所述黄嘌呤氧化酶活性的抑制率为38.01%~56.00%。

    9.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述产品还包括辅料和/或助剂。

    10.如权利要求1所述的乳酸片球菌(pediococcus acidilactici)在定植黏膜黏蛋白和/或菌体生物膜增加对黏膜黏蛋白及肠上皮细胞的定植能力中的应用。


    技术总结
    本发明公开了乳酸片球菌及其改善脑卒中、脂肪肝及尿酸代谢的应用,属于海洋微生物技术领域。乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)NHNK‑610,已于2024年4月25日保藏在中国典型培养物保藏中心,其保藏编号为CCTCCNO:M2024797。实验表明,NHNK‑610具有溶解血栓、调节血管内皮细胞凝血因子、修复老化血管、促进血脑屏障、抑制肺炎克雷伯氏菌产生酒精、凝集肺炎克雷伯氏菌、抑制肺炎克雷伯氏菌毒力基因、促进酒精代谢、减少酒精损伤、耐受酒精、降解尿酸、抑制黄嘌呤氧化酶活性、促进尿酸排泄、菌体生物膜增加对黏膜黏蛋白及肠上皮细胞定植的功能。

    技术研发人员:陈奕兴,崔庆宇,谢璐璐,解维俊,赵兰慧,冯海霞,谭磊磊,张宗博,宁长春
    受保护的技术使用者:青岛诺和诺康生物科技有限公司
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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