本发明属于生物医药领域，具体涉及zak作为食管癌诊疗靶点的用途。
背景技术：
1、食管癌(esophageal cancer,ec)是上消化道最常见的恶性肿瘤之一，据2020年全球癌症统计数据显示，全球范围内新增食管癌病例60.4万，占全部恶性肿瘤的3.1％，位居第8位；新增死亡病例54.4万例，占全部恶性肿瘤的5.5％，位居第6位。如果发病率稳定，预计2040年将有95.7万新发病例和88.0万死亡病例。因食管癌早期并无典型症状以及有效的肿瘤标志物，并且转移和侵袭能力很强，疾病进展速度快，导致患者确诊时已为晚期，预后不良。虽然近些年来手术、靶向治疗和其他辅助治疗等手段得到较大发展，但就目前食管癌预后可以看出食管癌的诊疗效果并不理想，根本原因为食管癌致病机制的复杂性和不确定性
2、食管癌的早期病理类型与中晚期有所不同，早期可分为隐伏型、糜烂型、斑块型、乳头状等，中晚期可分为髓质型、蕈伞型、溃疡型等。根据组织类型的不同，食管癌又可分为食管鳞癌(esophageal squamous cellcarcinoma，escc)与食管腺癌(esophagealadenocarcinoma，eac)两种类型，其中以escc更为常见。escc通常起源于食管鳞状上皮的内层，当食管黏膜暴露于致癌物质或出现机械损伤时，上皮细胞异常增殖，最终发展为浸润性癌。escc的发生通常与患者的社会经济地位、吸烟和饮酒等不良生活习惯有关。eac则通常起源于食管中下部和胃附近的腺细胞，其发生与胃食管反流病、巴雷特食管等因素相关。eac的发病机制之一是胃食管反流病引发的食管上皮细胞异常增殖，最终发展为浸润性腺癌。巴雷特食管是食管正常鳞状黏膜向柱状黏膜的转化，是目前唯一已知的eac前兆，会使患eac的风险增加30-40倍。
3、zak激酶(leucine-zipper and sterile-αmotif kinase)是混合谱系激酶(mixedlineage kinase,mlk)家族的成员之一，混合谱系激酶(mlks)是丝氨酸/苏氨酸定向蛋白激酶是有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activited protein kinasekinasekinase,map3k的成员，有丝分裂原活化蛋白激酶(mapk)级联反应在将信号从细胞外传递至细胞核中起着至关重要的作用。zak是通过mapk途径经过一系列磷酸化级联反应传递信号发挥多种生理功能。zak激酶在2000年由liu及其同事首次发现并克隆，研究发现过表达zak激酶可以促进肝癌细胞的凋亡。zak激酶在心脏组织、胎盘组织、肺部、肝部及胰脏等部位表达水平高。zak蛋白有两种剪接亚型，即zakα和zakβ。zakα也称为mltk-α，它的cdna含有2456bp，编码的蛋白质由80个氨基酸组成，其蛋白质的分子量约为91kda。zakβ为zak激酶的短剪接异构体，其cdna有1367bp，编码蛋白质的分子量约为51kda。zakα蛋白结构中有一个激酶催化结构域，一个亮氨酸拉链结构域和一个不育基序结构域(sam)。从氨基末端到羧基末端依次为激酶催化结构域亮氨酸拉链结构域sam。从氨基末端到亮氨酸拉链，zakα与zakβ的结构是相同的，从亮氨酸拉链之后，zakβ的亮氨酸拉链发散并终止。因此，zakβ的结构缺少一个sam。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种zak用于食管癌发生的靶标或诊断试剂盒中的应用。
2、为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
3、1.zak基因(ncbi数据库，gene id：51776)在制备用于zak表达异常的癌症的药物或诊断性试剂盒中的应用。所述的癌症为食管癌。
4、2.zak基因在制备用于治疗zak表达异常的癌症的药物中的应用。所述的癌症为食管癌。所述药物以zak基因为靶点设计而成。
5、3.zak基因的抑制剂，为小干扰rna sizak，其序列为：5’-ccaagaaacggccaucauutt-3’。
6、4.在zak基因的抑制剂施用后判断其是否生效，通过以18s rrna为内参基因检测细胞内zak基因mrna水平的变化，其引物序列为18s的正向引物为：atcaccattatgcagaatccacg，反向引物为：gacctggctgtattttccatcc；zak的正向引物为：tgcctctcggttccataacca，反向引物为：acctcccttgttagcatctcc；ccnd2的正向引物为：tttgccatgtacccaccgtc，反向引物为agggcatcacaagtgagcg；mmp14的正向引物为cgaggtgccctatgcctac，反向引物为：ctcggcagagtcaaagtgg。
7、本发明的有益效果在于：
8、本发明通过大量的实验数据证明，zak在食管癌的发生过程中起着重要的抑制作用：应用特异性sirna序列高效抑制zak基因在人食管癌细胞株的表达；经细胞增殖实验及实时荧光定量pcr等实验方法证明通过敲低zak基因的表达能够显著增强食管癌细胞的增殖及凋亡相关基因的影响；可见，zak基因在制备用于治疗食管癌发生的药物、用于癌症诊断性试剂盒中具有广泛应用。
1.zak基因在制备用于食管癌的诊断性试剂盒中的应用。
2.zak基因在制备用于治疗食管癌药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物以zak基因为靶点设计而成。
4.zak基因的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂为zak-sirna，其序列为：5’-ccaagaaacggccaucauutt-3’。
5.zak基因的抑制剂在制备用于治疗食管癌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的zak作为抑制食管癌的应用，其特征在于：根据细胞中zak、ccnd2或mmp14基因的mrna表达水平判断载体或制备的药物是否生效。
7.如权利要求5所述zak作为抑制食管癌的应用，其特征在于：干扰zak的基因包括敲除或沉默zak编码基因，通过rnai基因沉默系统抑制或降低zak的转录和翻译功能，进而干扰zak蛋白功能发挥的一种或多种基因；所述载体为病毒载体或非病毒基因沉默载体。
8.根据权利要求7所述zak作为抑制食管癌的应用，其特征在于：所述病毒载体为腺病毒载体、腺相关病毒载体、逆转录病毒载体或疱疹病毒载体。
9.根据权利要求7所述zak作为抑制食管癌的应用，其特征在于：所述非病毒基因沉默载体为crispr/cas9系统基因敲除载体、rnai系统基因沉默载体或在此基础上改造的载体。
