本发明涉及生物，具体涉及抗gsdmd自身抗体在制备肺腺癌(luad)辅助诊断产品中的用途。
背景技术：
1、本部分提供的仅仅是与本公开相关的背景信息，其并不必然是现有技术。
2、肺癌(lc)是一个重大的公共卫生问题，在全球造成大量死亡。国际癌症研究机构(international agency for research on cancer，iarc)对癌症发病率和死亡率的globocan(全球癌症观察站)2020年估计显示，肺癌仍然是癌症死亡的主要原因，2020年估计造成180万人死亡(18％)。肺癌根据组织病理学主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞肺癌。肺癌严重威胁人类的身体健康，在我国多项研究显示肺癌的发生率和死亡率不断升高，肺癌是中国恶性肿瘤发病和死亡的首位原因。
3、目前常规治疗肺癌的方式有为手术切除、放射治疗、化学治疗等，而这几种疗法并非对所有肺癌患者都适宜。各种治疗方法中，手术治疗效果最佳，但是临床适宜手术治疗的病人只有20％～30％。化学治疗应用最早，应用最广泛，是目前最成熟的治疗方法，但是临床副作用较大，患者生存质量较差。放射治疗是一种局部治疗方法，对于远处转移的肿瘤效果欠佳，副作用同样较大。临床研究发现，大多数肺癌患者诊断时就已为中晚期肺癌，大部分没有手术机会，治疗难度大，效果较差。早期肺癌多无明显临床症状及体征，多数肺癌患者出现症状首次就诊时已为晚期，晚期肺癌5年生存率极低，因此探索有效的肺癌早期诊断方法，对于改善肺癌患者的生存预后有重要意义。
4、影像学和标志物的检查是肺癌早期诊断常用的方法。但目前应用于临床的诊断方法中，影像学检查缺乏特异性，只能作为辅助诊断指标；血清学肿瘤标志物检测灵敏度和特异度较低，诊断价值有限；低剂量螺旋ct(1ow-dose computed tomography，ldct)由于肺结节自身结构、大小、数量、发生发展特点以及ct成像原理等原因，假阳性率较高，导致过度诊疗，且存在辐射风险，对人体健康构成威胁，用于肺癌的早期筛查存在不足，因此需要积极探索更有效的方法进行肺癌的早期诊断。
5、肿瘤相关自身抗体谱检测或与肿瘤自身抗原联合检测在肺癌的早期筛查及早期诊断中都显示出较好的特异度及灵敏度。人体出现肿瘤细胞后，自身免疫系统能够针对肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen，taa)发生特异性免疫反应，产生一系列taa的自身抗体。taa的自身抗体能在肺癌早期被检测到，因此可以作为肺癌早期诊断的生物标志物。为寻求更佳诊断方法，高特异性、高准确率的肺癌自身抗体成为目前研究的热点。
技术实现思路
1、发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供抗gsdmd自身抗体在制备用于诊断肺腺癌产品中的用途。
2、为了解决上述技术问题，本发明公开了如下技术方案：
3、第一方面，本发明公开了一种用于诊断肺腺癌的血浆生物标志物。
4、其中，所述诊断肺腺癌标志物包括抗gsdmd自身抗体。
5、本发明首次发现抗gsdmd的igg型自身抗体在肺腺癌患者血浆中的表达水平明显高于健康对照和良性肺结节患者，且具有显著差异。
6、第二方面，本发明公开了一种用于诊断肺腺癌的试剂。
7、其中，所述肺腺癌标志物包括抗gsdmd自身抗体。
8、其中，所述自身抗体为igg型自身抗体。
9、其中，所述自身抗体为外周血血浆中的自身抗体。
10、进一步地，所述产品还包括血清肿瘤标志物。
11、其中，所述血清肿瘤标志物包括传统肿瘤标志物cea、ca199、afp、ca125、或前述任意几种的组合。本发明使用logistic回归联合检测gsdmd的igg型自身抗体与传统肿瘤标志物cea、ca199、afp和ca125发现联合对于肺腺癌的诊断效能均优于单独使用上述标志物。
12、其中，所述诊断肺腺癌包括通过elisa检测自身抗体；进一步地，还包括检测传统肿瘤标志物cea、ca199、afp、ca125、或前述任意几种的组合的表达量。
13、第三方面，本发明公开了上述第一方面所述诊断肺腺癌标志物或第二方面所述的试剂在制备用于诊断肺腺癌产品中的用途。
14、其中，所述诊断肺腺癌包括通过elisa检测自身抗体；进一步地，还包括检测传统肿瘤标志物cea、ca199、afp、ca125、或前述任意几种的组合的表达量。
15、第四方面，本发明公开了一种试剂盒。
16、其中，所述试剂盒包括上述第一方面所述诊断肺腺癌标志物或第二方面所述的试剂。
17、其中，所述试剂盒为elisa检测试剂盒。
18、其中，所述试剂盒包括gsdmd蛋白。
19、本发明中肿瘤相关抗原gsdmd的基本信息为：定位于人的第八号染色体上，编码484个氨基酸，含有14个外显子。该蛋白是经典和非经典炎性反应途径的下游非常重要的靶蛋白，它被caspase切割后会引起细胞焦亡，是调节细胞炎性坏死(细胞焦亡)的关键分子。gsdmd含有一个细胞毒性的n末端结构域和一个c末端的抑制结构域，它们通过一个柔性构件连接。这两个结构域之间的连接蛋白水解后，就会解除细胞毒性结构域的分子内抑制作用，使n末端结构域插入到细胞膜中，形成大寡聚孔，从而破坏细胞的离子稳态并诱导细胞死亡。gsdmd诱导的细胞焦亡在许多遗传病、自身炎症性疾病和癌症中扮演着重要的角色。
20、本发明中所述肺腺癌标志物的筛选方法，具体包括以下步骤：(1)采集肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者的血液样品，经分离处理后获得血浆样本；(2)筛选鉴别肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者的血浆蛋白标志物。
21、本发明中所述肺腺癌标志物的验证方法具体为在前述步骤(2)筛选鉴别肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者的血浆蛋白标志物后，将肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者的差异血浆蛋白elisa验证。
22、其中，所述的差异血浆蛋白elisa验证包括：gsdmd的最佳蛋白包被浓度及二抗最佳稀释浓度；对血浆样本按照试剂盒说明进行elisa检测；对所得数据进行统计分析。
23、本发明所提供的用于肺腺癌辅助诊断的生物标志物为抗
24、gasdermin-d(gsdmd)的自身抗体，该标志物在肺腺癌患者血浆中的表达水平高于良性肺结节患者和健康对照，且差异具有统计学意义。
25、本发明提供的将所述的新型血浆中抗gsdmd与血清肿瘤标志物如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，cea)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199，ca199)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，afp)、和糖类抗原125(carbohydrate antigen125，ca125)联合后在肺腺癌鉴别诊断中具有良好的效能，对肺腺癌患者的管理及鉴别具有重要意义。
26、本发明中所述诊断肺腺癌包括鉴别肺腺癌与健康人，和/或鉴别肺腺癌与良性肺结节。
27、本发明中所述诊断肺腺癌包括辅助诊断肺腺癌。
28、本发明中血清cea、ca199、ca125和afp检测采用电化学发光法，单位是ng/ml。
29、有益效果：
30、本发明通过酶联免疫吸附实验筛选并鉴定可用于肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者鉴别诊断的新型血浆生物标志物(抗gsdmd自身抗体)。将gsdmd与肿瘤标志物cea、ca199、ca125和afp联合构建肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者的鉴别诊断模型，该模型对肺腺癌患者和健康人群、良性肺结节患者具有良好的鉴别诊断效能，为临床较好地管理肺腺癌患者提供帮助。且本发明的试剂盒的检测样本为血浆，可避免侵入性诊断，通过微创方式取血浆检测即可在早期获得肺腺癌的患病风险，需血量少，被检测人员痛苦小、依从性高；而且，操作简单，检测出结果时间短，具有广阔的市场前景和社会效益。
1.一种用于诊断肺腺癌的试剂，其特征在于，所述肺腺癌标志物包括抗gsdmd自身抗体。
2.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述自身抗体为igg型自身抗体。
3.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述自身抗体为血浆中的自身抗体。
4.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述产品还包括血清肿瘤标志物；优选地，所述血清肿瘤标志物包括传统肿瘤标志物cea、ca199、afp、ca125、或前述任意几种的组合。
5.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述诊断肺腺癌包括鉴别肺腺癌与健康人，和/或鉴别肺腺癌与良性肺结节。
6.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述诊断肺腺癌包括通过elisa检测自身抗体；优选地，还包括检测传统肿瘤标志物cea、ca199、afp、ca125、或前述任意几种的组合的表达量。
7.权利要求1-6中任意一项所述的试剂在制备用于诊断肺腺癌产品中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述诊断肺腺癌包括鉴别肺腺癌与健康人，和/或鉴别肺腺癌与良性肺结节；
9.一种试剂盒，其特征在于，包括权利要求1-6中任意一项所述的试剂。
10.根据权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒为elisa检测试剂盒；优选地，所述试剂盒包括gsdmd蛋白。
