本公开涉及包含莫苏尼妥珠单抗(mosunetuzumab)的组合物(例如，药物组合物)及其使用方法。
背景技术：
1、莫苏尼妥珠单抗正越来越多地用于癌症的治疗，例如cd20阳性细胞增生性疾患(例如，b细胞增生性疾患，例如非霍奇金淋巴瘤(nhl)(例如，滤泡性淋巴瘤(fl)、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、套细胞淋巴瘤(mcl)等)或b细胞慢性淋巴性白血病(cll)。莫苏尼妥珠单抗可以配制在水性载体中用于向受试者施用，例如，通过静脉内施用。
2、生物技术疗法的开发中的主要挑战中的一个为蛋白质稳定性，在进入市场所涉及的多个过程步骤期间必须维持蛋白质稳定性。此外，在储存期间以及向患者施用期间必须维持蛋白质稳定性。在此类药物组合物的储存、处理和施用期间，有必要减轻莫苏尼妥珠单抗的损失，该损失可能透过降解和表面吸附发生，诸如蛋白质吸附至过滤器、储存罐、管、注射器、静脉输液袋和其他容器的表面。在药物组合物含有相对低浓度的莫苏尼妥珠单抗的情况下，蛋白质损失可通过这些因素而显著增加，导致药物组合物的疗效降低。
3、因此，本领域需要开发药物制剂，其中莫苏尼妥珠单抗稳定且经保护免于例如由于表面吸附所致的损失。
技术实现思路
1、本公开涉及包含低浓度的莫苏尼妥珠单抗的组合物(例如，药物组合物)及其使用方法。所公开的组合物及相关方法解决了递送以低浓度配制的莫苏尼妥珠单抗的问题，确保患者接受预期剂量的莫苏尼妥珠单抗，而在储存和施用期间具有极少或没有蛋白质损失。
2、在一方面，本公开提供一种药物组合物，其包含莫苏尼妥珠单抗、表面活性剂(例如，聚山梨醇酯20(ps20))、甲硫氨酸、缓冲剂和载体，其中表面活性剂的浓度为0.01％至0.1％重量/体积(weight-by-volume,w/v)，甲硫氨酸的浓度为1mm至50mm，并且缓冲剂的浓度为5mm至20mm。
3、在一些实施例中，表面活性剂(例如，ps20)的浓度为0.01％至0.1％重量/体积(w/v)(例如，0.01％至0.025％、0.025％至0.5％、0.05％至0.075％或0.075％至0.1％(w/v)，例如，0.01％至0.02％、0.02％至0.03％、0.03％至0.04％、0.04％至0.05％、0.05％至0.06％、0.06％至0.07％、0.07％至0.08％、0.08％至0.09％或0.09％至0.1％(w/v)，例如，约0.01％、约0.015％、约0.02％、约0.025％、约0.03％、约0.035％、约0.04％、约0.045％、约0.05％、约0.055％、约0.06％、约0.065％、约0.07％、约0.075％、约0.08％、约0.085％、约0.09％、约0.095％或约0.1％(w/v))。在特定实施例中，表面活性剂(例如，ps20)的浓度为约0.06(w/v)(即，约0.6mg/ml)。
4、在一些实施例中，甲硫氨酸的浓度为1mm至50mm(例如，1mm至10mm、10mm至20mm、20mm至30mm、30mm至40mm或40mm至50mm，例如，5mm至45mm、10mm至40mm、15mm至35mm或20mm至30mm，例如，约1mm、约2mm、约3mm、约4mm、约5mm、约6mm、约7mm、约8mm、约9mm、约10mm、约11mm、约12mm、约13mm、约14mm、约15mm、约16mm、约17mm、约18mm、约19mm、约20mm、约21mm、约22mm、约23mm、约24mm、约25mm、约26mm、约27mm、约28mm、约29mm、约30mm、约31mm、约32mm、约33mm、约34mm、约35mm、约36mm、约37mm、约38mm、约39mm、约40mm、约41mm、约42mm、约43mm、约44mm、约45mm、约46mm、约47mm、约48mm、约49mm或约50mm)。在一些实施例中，甲硫氨酸的浓度为约2.5mm至约20mm。在特定实施例中，甲硫氨酸的浓度为约10mm。
5、在一些实施例中，缓冲剂的浓度为5mm至20mm(例如，5mm至10mm、10mm至15mm或15mm至20mm，例如，6mm至18mm、7mm至16mm、8mm至15mm、9mm至12mm或8mm至12mm，例如，约5mm、约6mm、约7mm、约8mm、约9mm、约10mm、约11mm、约12mm、约13mm、约14mm、约15mm、约16mm、约17mm、约18mm、约19mm或约20mm)。在一些实施例中，缓冲剂的浓度为约8mm至约12mm。在特定实施例中，缓冲剂的浓度为约10mm。
6、在一些实施例中，表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小，例如，90或更小、80或更小、70或更小、60或更小、50或更小、40或更小、30或更小、20或更小、10或更小、9或更小、8或更小、7或更小、6或更小、5或更小、4或更小、3或更小、2或更小或1或更小，例如，0.5至100、0.5至50、0.5至10、0.5至5、0.5至1、1至5、2至4、5至100、10至70、10至50、10至30或50至100。在某些实施例中，表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为1至100。在一些实施例中，表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为50至100、60至80或65至75，例如，约65、66、67、68、69、70、71、72、73、74或75。在特定实施例中，表面活性剂与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约71。
7、在一些实施例中，莫苏尼妥珠单抗的浓度在约0.5mg/ml至约2mg/ml之间(例如，在约0.5mg/ml至约1.5mg/ml之间、在约0.7mg/ml至约1.3mg/ml之间、在约0.8mg/ml至约1.2mg/ml之间、在约0.9mg/ml至约1.1mg/ml之间、在约0.5mg/ml至约1.0mg/ml之间或在约1mg/ml至约1.5mg/ml之间；例如，约0.6mg/ml、约0.7mg/ml、约0.8mg/ml、约0.9mg/ml、约1.0mg/ml、约1.1mg/ml、约1.2mg/ml、约1.3mg/ml、约1.4mg/ml、约1.5mg/ml、约1.6mg/ml、约1.7mg/ml、约1.8mg/ml、约1.9mg/ml、约2.0mg/ml)。在特定实施例中，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约1mg/ml。在一些实施例中，药物组合物经配制为药物产品(dp)。
8、在一些实施例中，经配制为dp的药物组合物具有约1mg/ml的莫苏尼妥珠单抗浓度和/或50至100、60至80、或65至75，例如，约65、66、67、68、69、70、71、72、73、74或75的表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比。在一些实施例中，表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为65至75。在特定实施例中，该dp中的表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约71。
9、在一些实施例中，经配制为dp的药物组合物具有约1mg/ml的莫苏尼妥珠单抗浓度和/或5至50、5至25、10至15、或15至20，例如，约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的表面活性剂(例如，p188)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比。在特定实施例中，表面活性剂(例如，p188)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约14。在另一特定实施例中，表面活性剂(例如，p188)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约17。
10、在一些实施例中，缓冲剂为组氨酸、磷酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐或其组合。例如，在特定实施例中，缓冲剂为组氨酸，诸如组氨酸乙酸盐。缓冲剂(例如，组氨酸，例如，组氨酸乙酸盐)的浓度可为例如8mm至12mm，例如，约8mm、约9mm、约10mm、约11mm或约12mm。在特定实施例中，缓冲剂(例如，组氨酸，例如，组氨酸乙酸盐)的浓度为约10mm。
11、在一些实施例中，药物组合物进一步包括张度剂，诸如糖、氨基酸或盐。在其中张度剂为糖的实施例中，该糖可为例如蔗糖、葡萄糖、甘油或海藻糖。在特定实施例中，糖为蔗糖。在一些实施例中，张度剂(例如，糖，例如，蔗糖)的浓度为100mm至500mm(例如，100mm至120mm、120mm至140mm、140mm至160mm、160mm至180mm、180mm至200mm、200mm至220mm、220mm至240mm、240mm至260mm、260mm至280mm、280mm至300mm、300mm至320mm、320mm至340mm、340mm至360mm、360mm至380mm、380mm至400mm、400mm至420mm、420mm至440mm、440mm至460mm、460mm至480mm或480mm至500mm，例如，100mm至400mm、150mm至350mm或200mm至300mm，例如，约100mm、约150mm、约200mm、约210mm、约220mm、约230mm、约240mm、约250mm、约260mm、约270mm、约280mm、约290mm、约300mm、约350mm、约400mm、约450mm或约500mm)。在特定实施例中，张度剂(例如，糖，例如，蔗糖)的浓度为约240mm。
12、在一些实施例中，药物组合物具有4.5至8(例如，4.5至5.0、5.0至5.5、5.5至6.0、6.0至6.5、6.5至7.0、7.0至7.5或7.5至8.0，例如，约4.5、约4.6、约4.7、约4.8、约4.9、约5.0、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5、约7.6、约7.7，约7.8、约7.9或约8.0)的ph。在一些实施例中，药物组合物的ph为约5.5至约6.1。在特定实施例中，药物组合物的ph为约5.8。
13、在一些实施例中，莫苏尼妥珠单抗在fc区(如在eu索引中)的位置257(即，met257或m257)处具有甲硫氨酸。在一些实施例中，在fc区的位置257处的甲硫氨酸的氧化在40℃历经两周内小于10％(例如，小于9％、小于8％、小于7％、小于6％、小于5％、小于4％、小于3％、小于2％或小于1％；例如，0至9％、0至8％、0至7％、0至6％、0至5％、0至4％、0至3％、0至2％、0至1％、1％至5％、1％至10％、2％至9％、3％至8％或4％至7％；例如，约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约4％、约4％、约3％、约2％、约1％或约0％)。在一些实施例中，在fc区的位置257处的甲硫氨酸的氧化在40℃历经两周不超过约6％。
14、在另一方面，药物组合物包含莫苏尼妥珠单抗、表面活性剂(例如，ps20或泊洛沙姆188(p188))、甲硫氨酸和载体，其中该药物组合物具有约5.8的ph。在一些实施例中，在一些实施例中，莫苏尼妥珠单抗的浓度在约0.5mg/ml至约2mg/ml之间(例如，在约0.5mg/ml至约1.5mg/ml之间、在约0.7mg/ml至约1.3mg/ml之间、在约0.8mg/ml至约1.2mg/ml之间、在约0.9mg/ml至约1.1mg/ml之间、在约0.5mg/ml至约1.0mg/ml之间或在约1mg/ml至约1.5mg/ml之间；例如，约0.6mg/ml、约0.7mg/ml、约0.8mg/ml、约0.9mg/ml、约1.0mg/ml、约1.1mg/ml、约1.2mg/ml、约1.3mg/ml、约1.4mg/ml、约1.5mg/ml、约1.6mg/ml、约1.7mg/ml、约1.8mg/ml、约1.9mg/ml、约2.0mg/ml)。在特定实施例中，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约1mg/ml。
15、在一些实施例中，表面活性剂的浓度为0.05％至0.1％(w/v)(例如，0.05％至0.075％或0.075％至0.1％(w/v)，例如，0.05％至0.06％、0.06％至0.07％、0.07％至0.08％、0.08％至0.09％或0.09％至0.1％(w/v)，例如，约0.05％、约0.055％、约0.06％、约0.065％、约0.07％、约0.075％、约0.08％、约0.085％、约0.09％、约0.095％或约0.1％(w/v))，并且甲硫氨酸的浓度为约10mm。
16、在一些实施例中，表面活性剂(例如ps20或p188)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小。在一些实施例中，表面活性剂为ps20，并且表面活性剂(例如，ps20)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小，例如，90或更小、80或更小、70或更小、60或更小、50或更小、40或更小、30或更小、20或更小、10或更小、9或更小、8或更小、7或更小、6或更小、5或更小、4或更小、3或更小、2或更小或1或更小；例如，0.5至100、0.5至50、0.5至10、0.5至5、0.5至1、1至5、2至4、5至100、10至70、10至50、10至30、15至20、50至100、60至80或65至75。在某些实施例中，ps20与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为50至100。在一些实施例中，ps20与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为50至100、60至80或65至75；例如，约65、66、67、68、69、70、71、72、73、74或75。在一些实施例中，表面活性剂为ps20并且ps20的浓度为约0.06％(w/v)。在特定实施例中，ps20与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约71。
17、在一些实施例中，莫苏尼妥珠单抗的浓度在约0.5mg/ml至约2mg/ml之间，例如，约0.6mg/ml、约0.7mg/ml、约0.8mg/ml、约0.9mg/ml、约1.0mg/ml、约1.1mg/ml、约1.2mg/ml、约1.3mg/ml、约1.4mg/ml、约1.5mg/ml、约1.6mg/ml、约1.7mg/ml、约1.8mg/ml、约1.9mg/ml、约2.0mg/ml。在特定实施例中，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约1mg/ml。在一些实施例中，药物组合物经配制为dp。
18、在一些实施例中，表面活性剂(例如，p188)与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小。在一些实施例中，p188的浓度为约0.08％(w/v)或约0.1％(w/v)。在一些实施例中，p188与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小，例如，90或更小、80或更小、70或更小、60或更小、50或更小、40或更小、30或更小、20或更小、10或更小、9或更小、8或更小、7或更小、6或更小、5或更小、4或更小、3或更小、2或更小或1或更小；例如，0.5至100、0.5至50、0.5至10、0.5至5、0.5至1、1至5、2至4、1至20、1至30、1至15、10至20、5至100、10至70、5至50、10至50、10至30、15至20或10至15。在一些实施例中，p188与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为5至50。在一些实施例中，p188与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为5至50、5至25、10至15或15至20；例如，约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。在特定实施例中，p188与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约14。在另一特定实施例中，p188与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约17。
19、在一些实施例中，药物组合物进一步包含在约10mm的浓度的组氨酸乙酸盐和/或在约240mm的浓度的蔗糖。
20、在另一方面，本公开的特征在于包含莫苏尼妥珠单抗、ps20和载体的药物组合物，其中ps20与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小，并且ps20的浓度为0.01％至0.1％重量/体积(w/v)。
21、在一些实施例中，药物组合物呈单位剂型(例如，供输注的液体制剂、供注射的液体制剂或供稀释的液体制剂)。在特定实施例中，药物组合物为供稀释的液体制剂。在特定实施例中，供稀释的液体制剂被提供在具有约50ml(例如，约40ml、约45ml、约46ml、约47ml、约48ml、约49ml、约50ml、约51ml、约52ml、约53ml、约54ml、约55ml或约60ml)的体积的容器中。在一些实施例中，供稀释的液体制剂的体积在20ml与40ml之间(例如，在20ml至30ml之间、在30ml至40ml之间、在20ml至35ml之间、在25ml至40ml之间、在25ml至35ml之间或在28ml至32ml之间；例如，约20ml、约25ml、约26ml、约27ml、约28ml、约29ml、约30ml、约31ml、约32ml、约33ml、约34ml、约35ml或约40ml)。在特定实施例中，供稀释的液体制剂的体积为约30ml。在另一特定实施例中，将供稀释的液体制剂被提供在具有约2ml(例如，约1ml、约1.5ml、约1.6ml、约1.7ml、约1.8ml、约1.9ml、约2ml、约2.1ml、约2.2ml、约2.3ml、约2.4ml、约2.5ml或约3ml)的体积的容器中。在一些实施例中，供稀释的液体制剂的体积在0.2ml与2ml之间(例如，在0.2ml与1.5ml之间、在0.5ml与2ml之间、在0.5ml与1ml之间或在0.8ml与1.2ml之间；例如，约0.2ml、约0.5ml、约0.6ml、约0.7ml、约0.8ml、约0.9ml、约1ml、约1.1ml、约1.2ml、约1.3ml、约1.4ml、约1.5ml或约2ml)。在特定实施例中，供稀释的液体制剂的体积为约1ml。
22、在一些实施例中，液体制剂是用于以稀释剂进行稀释。在一些实施例中，液体制剂是用于以盐水溶液进行稀释。在一些实施例中，液体制剂是用于以生理盐水溶液进行稀释。在一些实施例中，生理盐水溶液包含氯化钠(nacl)。在一些实施例中，生理盐水溶液包含在0.1％至1.5％之间(例如，在0.1％至1.2％之间、在0.3％至1.5％之间、在0.4％至0.5％之间、在0.3％至1％之间、在0.8％至1％之间、在0.85％至0.95％之间；例如，约0.1％、约0.3％、约0.4％、约0.45％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.85％、约0.9％、约0.95％、约1％或约1.2％)(w/v)的nacl)。
23、在一些实施例中，药物组合物在容器(例如，不锈钢容器或镍钢合金容器(例如，)，诸如桶(例如，微型桶)或罐(例如，微型罐)中。
24、在一些实施例中，药物组合物包含每ml不超过1,000个具有≥2μm的直径的颗粒(例如，每ml 900个或更少、800个或更少、700个或更少、600个或更少、500个或更少、400个或更少、300个或更少、200个或更少、或100个或更少的具有≥2μm的直径的颗粒，例如，每ml0至100、100至200、200至300、300至400、400至500、500至600、600至700、700至800、800至900或900至1,000个具有≥2μm的直径的颗粒)。在一些实施例中，载体为水。
25、在一些实施例中，药物组合物当在5℃±3℃且避光储存时具有至少36个月的保质期(例如，至少38个月、至少40个月、至少42个月、至少44个月、至少46个月、至少48个月、至少60个月、至少72个月或至少96个月)。在一些实施例中，药物组合物通过一个或多个冻融循环(例如，两个或更多个冻融循环、三个或更多个冻融循环、四个或更多个冻融循环、五个或更多个冻融循环、六个或更多个冻融循环、八个或更多个冻融循环或更多个)是稳定的。在特定实施例中，药物组合物通过三个或更多个冻融循环是稳定的。在一些实施例中，药物组合物在约25℃稳定约两周或更久(例如，在约25℃约三周、约四周、约六周、约八周、约10周、约12周、约24周或更长时间)。在特定实施例中，药物组合物在约25℃稳定约四周或更久。在一些实施例中，药物组合物在-20℃稳定持续约48个月或更久(例如，在-20℃约48个月、约60个月、约72个月、约84个月、约96个月或更长时间)。
26、在上文或本文所述的方面和实施例中的任一者的一些实施例中，药物组合物具有，例如，如通过尺寸排阻高效液相色谱(se-hplc)所评定的约85％或更高的纯度。在一些实施例中，纯度为约86％或更高、87％或更高、88％或更高、89％或更高、90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、99％或更高，例如，85％至90％、90％至95％或95％至100％，例如，如通过se-hplc所评定的。在特定实施例中，药物组合物具有如通过se-hplc所评定的约90％或更高的纯度，或如通过se-hplc所评定的约95％或更高的纯度。在一些实施例中，药物组合物具有在约5℃持续约36个月或更久的如通过se-hplc所评定的约95％或更高(例如，在约5℃持续约36个月或更长时间的如通过se-hplc所评定的86％或更高、87％或更高、88％或更高、89％或更高、90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、99％或更高，例如，在约5℃持续约36个月或更久的如通过se-hplc所评定的85％至90％、90％至95％或95％至100％)的纯度。在特定实施例中，药物组合物具有在约5℃持续约42个月或更久(例如，在约5℃持续约42个月、约60个月、约72个月，约84个月，约96个月或更长时间)的如通过se-hplc所评定的约95％或更高的纯度。
27、在前述方面和实施例中的任一项中，药物组合物具有如通过非还原毛细管电泳十二烷基硫酸钠(ce-sds)测定所评定的约75％或更高(例如，如通过非还原ce-sds测定所评定的约76％或更高、约77％或更高、约78％或更高、约79％或更高、约80％或更高、约81％或更高、约82％或更高、约83％或更高、约84％或更高、85％或更高、约86％或更高、约87％或更高、约88％或更高、约89％或更高、约90％或更高、约91％或更高、约92％或更高、约93％或更高、约94％或更高、约95％或更高、约96％或更高、约97％或更高、约98％或更高、约99％或更高，例如，如通过非还原ce-sds测定所评定的75％至80％、80％至85％、85％至90％、90％至95％或95％至100％)的纯度。在特定实施例中，药物组合物具有如通过非还原ce-sds测定所评定的约80％或更高的纯度。例如，在一些实施例中，药物组合物具有如通过非还原ce-sds测定所评定的约85％或更高的纯度。在一些实施例中，药物组合物具有在约5℃持续约36个月或更长时间的如通过非还原ce-sds测定所评定的约85％或更高(例如，如通过非还原ce-sds测定所评定的85％或更高、约86％或更高、约87％或更高、约88％或更高、约89％或更高、约90％或更高、约91％或更高、约92％或更高、约93％或更高、约94％或更高、约95％或更高、约96％或更高、约97％或更高、约98％或更高、约99％或更高，例如，在约5℃持续约36个月或更久的如通过非还原ce-sds所评定的85％至90％、90％至95％或95％至100％)的纯度。在一些实施例中，药物组合物具有在约5℃持续约42个月或更长时间的如通过非还原ce-sds测定所评定的约85％或更高(例如，如通过非还原ce-sds测定所评定的约85％或更高、约86％或更高、约87％或更高、约88％或更高、约89％或更高、约90％或更高、约91％或更高、约92％或更高、约93％或更高、约94％或更高、约95％或更高、约96％或更高、约97％或更高、约98％或更高、约99％或更高，例如，在约5℃持续约42个月或更久的如通过非还原ce-sds所评定的85％至90％、90％至95％或95％至100％)的纯度。在一些实施例中，非还原ce-sds测定为微芯片ce-sds(mce-sds)测定。
28、在一些实施例中，具有上述以上保质期、纯度或稳定性特性中的任一者的药物组合物为ds。在一些实施例中，具有上述保质期、纯度或稳定性特性中的任一者的药物组合物为dp。在一些实施例中，具有上述保质期或稳定性特性中的任一者的药物组合物经冷冻(例如，储存在-80℃与2℃之间的温度(例如，约-40℃或-20℃))。
29、在前述方面和实施例的任一项的一些实施例中，药物组合物经配制用于静脉内施用。在一些实施例中，药物组合物不含有防腐剂。在一些实施例中，药物组合物经配制用于在以盐水或稀释剂(例如，盐水溶液；例如，生理盐水溶液；例如，包含0.45％或0.9％(w/v)nacl的生理盐水溶液)稀释后通过输注来施用。在一些实施例中，液体制剂以用于水溶液供进行稀释。在一些实施例中，液体制剂是用于以盐水溶液进行稀释。在一些实施例中，液体制剂是用于以生理盐水溶液进行稀释。在一些实施例中，生理盐水溶液包含氯化钠(nacl)。在一些实施例中，生理盐水溶液包含在0.1％至1.5％之间(例如，在0.1％至1.2％之间、在0.3％至1.5％之间、在0.4％至0.5％之间、在0.3％至1％之间、在0.8％至1％之间、在0.85％至0.95％之间；例如，约0.1％、约0.3％、约0.4％、约0.45％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.85％、约0.9％、约0.95％、约1％或约1.2％)(w/v)的nacl)。
30、在另一方面，前述方面和实施例中的任一项的药物组合物作药物使用。
31、在另一方面，前述方面和实施例中的任一项的药物组合物使用于治疗有此需要的受试者(例如，有此需要的人受试者)的癌症或延迟其进展。
32、在又一方面，前述方面和实施例中的任一项的药物组合物使用于增强患有癌症的受试者中的免疫功能。
33、在一些实施例中，癌症为非霍奇金淋巴瘤(nhl)。在一些实施例中，nhl选自由以下项组成的组：慢性淋巴性白血病(cll)、b细胞淋巴瘤、脾弥漫性红髓小b细胞淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、具有11q畸变的伯基特样淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与典型霍奇金淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、生发中心b细胞样(gcb)弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、活化b细胞样(abc)dlbcl、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤、富含t细胞/组织细胞的大b细胞淋巴瘤、中枢神经系统的原发性dlbcl、原发性皮肤dlbcl(腿型)、老年人爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)阳性dlbcl、与慢性炎症相关的dlbcl、原发性纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、alk阳性大b细胞淋巴瘤、hhv8相关多中心卡斯尔曼病引起的大b细胞淋巴瘤、b细胞白血病、滤泡性淋巴瘤(fl)、原位滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(mcl)、原位套细胞淋巴瘤(mcl)、急性骨髓性白血病(aml)、边缘区淋巴瘤(mzl)、小淋巴细胞性白血病(sll)、淋巴浆细胞淋巴瘤(ll)、华氏巨球蛋白血症(wm)、中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)、伯基特淋巴瘤(bl)、b细胞幼淋巴细胞性白血病、脾脏边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病、脾脏淋巴瘤/白血病、变异型毛细胞白血病、α重链病、γ重链病、μ重链病、浆细胞骨髓瘤、骨孤立性浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(malt淋巴瘤)、淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿滤泡性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤。在特定实施例中，癌症为生发中心b细胞样(gcb)dlbcl、活化b细胞样(abc)dlbcl、滤泡性淋巴瘤(fl)、套细胞淋巴瘤(mcl)、急性骨髓性白血病(aml)、慢性淋巴性白血病(cll)、边缘区淋巴瘤(mzl)、小淋巴细胞性白血病(sll)、淋巴浆细胞淋巴瘤(ll)、华氏巨球蛋白血症(wm)、中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)或伯基特淋巴瘤(bl)。
34、在一些实施例中，莫苏尼妥珠单抗经配制用于以约0.1mg至约100mg(例如，0.1mg至80mg、0.5mg至70mg、1mg至60mg、0.1mg至2mg、0.5mg至1.5mg、1mg至5mg、1.5mg至2.5mg、1mg至30mg、15mg至45mg、5mg至10mg、10mg至15mg、20mg至40mg、20mg至30mg、30mg至40mg、25mg至35mg、50mg至100mg、50mg至60mg、55mg至65mg、60mg至70mg、70mg至80mg、80mg至90mg或90至100mg，例如，约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约2mg、约2.5mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约13.5mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约45mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg或约100mg)的剂量向受试者施用。在一些实施例中，该方法包括以约1mg至约60mg的剂量向受试者施用莫苏尼妥珠单抗。在具体实施例中，该方法包括将以约1mg、约2mg、约6mg、约9mg、约13.5mg、约20mg、约30mg或约60mg的剂量向受试者施用莫苏尼妥珠单抗。在一些实施例中，该方法包括以约1mg、2mg、30mg或60mg的剂量向受试者施用莫苏尼妥珠单抗。
35、在一些实施例中，在用盐水溶液稀释后向受试者施用药物组合物。在一些实施例中，盐水溶液为生理盐水溶液。在一些实施例中，生理盐水溶液包含氯化钠(nacl)。在一些实施例中，生理盐水溶液包含在0.1％至1.5％之间(例如，在0.1％至1.2％之间、在0.3％至1.5％之间、在0.4％至0.5％之间、在0.3％至1％之间、在0.8％至1％之间、在0.85％至0.95％之间；例如，约0.1％、约0.3％、约0.4％、约0.45％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.85％、约0.9％、约0.95％、约1％或约1.2％)(w/v)的nacl)。在特定实施例中，生理盐水溶液包含0.45％或0.9％(w/v)nacl。在一些实施例中，在以生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约0.01mg/ml至约0.3mg/ml(例如，约0.01mg/ml、约0.02mg/ml、约0.03mg/ml、约0.04mg/ml、约0.05mg/ml、约0.75mg/ml、约0.1mg/ml、约0.11mg/ml、约0.12mg/ml、约0.13mg/ml、约0.14mg/ml、约0.15mg/ml、约0.16mg/ml、约0.17mg/ml、约0.18mg/ml、约0.19mg/ml、约0.2mg/ml、约0.21mg/ml、约0.22mg/ml、约0.23mg/ml、约0.24mg/ml、约0.25mg/ml、约0.26mg/ml、约0.27mg/ml、约0.28mg/ml、约0.29mg/ml或约0.3mg/ml)。在特定实施例中，在以生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约0.01mg/ml、约0.02mg/ml、约0.04mg/ml、约0.12mg/ml、约0.24mg/ml或约0.3mg/ml。
36、在一些实施例中，受试者待与至少一种额外治疗剂(例如，一种、两种、三种、四种或更多种额外治疗剂)共同施用。在一些实施例中，该至少一种额外治疗剂包含pd-1轴结合拮抗剂。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂选自由以下项组成的组：pd-l1结合拮抗剂、pd-1结合拮抗剂和pd-l2结合拮抗剂。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂为pd-l1结合拮抗剂(例如，阿特珠单抗(mpdl3280a)、mdx-1105(bms-936559；描述于wo 2016/201425中)和medi4736(德瓦鲁单抗))。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂为pd-1结合拮抗剂(例如，mdx-1106(纳武单抗)、mk-3475(帕博利珠单抗)、amg 404、regn2810(西米普利单抗；)和amp-224(描述于wo 2017/058780中))。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂为pd-l2结合拮抗剂(例如，抗体(例如，抗pd-l2抗体)或免疫粘附素)。在一些实施例中，该至少一种额外治疗剂包含奥滨尤妥珠单抗、利妥昔单抗、抗体-药物缀合物(adc)、皮质类固醇或托珠单抗。在一些实施例中，该至少一种额外治疗剂包含adc(例如，抗cd79b adc；例如，维泊妥珠单抗)。在一些实施方案中，受试者是人。
37、在另一方面，本公开的特征在于一种治疗有此需要的受试者的癌症或延迟其进展的方法。在一些实施例中，该方法包括将有效量的前述方面中的任一项的药物组合物向受试者施用。
38、在另一方面，本公开的特征在于一种增强患有癌症的受试者的免疫功能的方法，例如，通过将有效量的前述方面中的任一项的药物组合物向受试者施用。
39、在一些实施例中，癌症为非霍奇金淋巴瘤(nhl)。在一些实施例中，nhl选自由以下项组成的组：慢性淋巴性白血病(cll)、b细胞淋巴瘤、脾弥漫性红髓小b细胞淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、具有11q畸变的伯基特样淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与典型霍奇金淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、生发中心b细胞样(gcb)弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、活化b细胞样(abc)dlbcl、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤、富含t细胞/组织细胞的大b细胞淋巴瘤、中枢神经系统的原发性dlbcl、原发性皮肤dlbcl(腿型)、老年人爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)阳性dlbcl、与慢性炎症相关的dlbcl、原发性纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、alk阳性大b细胞淋巴瘤、hhv8相关多中心卡斯尔曼病引起的大b细胞淋巴瘤、b细胞白血病、滤泡性淋巴瘤(fl)、原位滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(mcl)、原位套细胞淋巴瘤(mcl)、急性骨髓性白血病(aml)、边缘区淋巴瘤(mzl)、小淋巴细胞性白血病(sll)、淋巴浆细胞淋巴瘤(ll)、华氏巨球蛋白血症(wm)、中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)、伯基特淋巴瘤(bl)、b细胞幼淋巴细胞性白血病、脾脏边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病、脾脏淋巴瘤/白血病、变异型毛细胞白血病、α重链病、γ重链病、μ重链病、浆细胞骨髓瘤、骨孤立性浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(malt淋巴瘤)、淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿滤泡性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤。在特定实施例中，癌症为生发中心b细胞样(gcb)dlbcl、活化b细胞样(abc)dlbcl、滤泡性淋巴瘤(fl)、套细胞淋巴瘤(mcl)、急性骨髓性白血病(aml)、慢性淋巴性白血病(cll)、边缘区淋巴瘤(mzl)、小淋巴细胞性白血病(sll)、淋巴浆细胞淋巴瘤(ll)、华氏巨球蛋白血症(wm)、中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)或伯基特淋巴瘤(bl)。
40、在一些实施例中，nhl为dlbcl、gcb dlbcl、abc dlbcl、fl、mcl、aml、cll、mzl、sll、ll、wm、cnsl或bl。在一些实施例中，nhl为fl或dlbcl。在一些实施例中，nhl是复发性和/或难治性(r/r)的。在一些实施例中，nhl为r/r nhl。在一些实施例中，r/r fl在至少两种(例如，二种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或更多种)先前全身性疗法之后已复发或是用其难治的。在一些实施例中，该一种或多种先前全身性疗法包括抗cd20单克隆抗体。在一些实施例中，该一种或多种先前全身性疗法包括烷化剂(例如，苯达莫司汀、氮芥苯丁酸、环磷酰胺、异环磷酰胺、二氯甲基二乙胺、霉法兰、卡莫司汀、洛莫司汀、链脲佐菌素、白消安、达喀尔巴嗪、替莫唑氨、六甲蜜胺或噻替派)。在特定实施例中，该一种或多种先前全身性疗法包括抗cd20单克隆抗体和烷化剂。
41、在一些实施例中，莫苏尼妥珠单抗是以约0.1mg至约100mg(例如，0.1mg至80mg、0.5至70mg、1mg至60mg、0.1mg至2mg、0.5mg至1.5mg、1mg至5mg、1.5mg至2.5mg、1mg至30mg、15mg至45mg、5mg至10mg、10mg至15mg、20mg至40mg,至20mg至30mg、30mg至40mg、25mg至35mg、50mg至100mg、50mg至60mg、55mg至65mg、60mg至70mg、70mg至80mg、80mg至90mg或90至100mg，例如，约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约2mg、约2.5mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约13.5mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约45mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg或约100mg)的剂量向受试者施用。在一些实施例中，该方法包括以约1mg至约60mg的剂量向受试者施用莫苏尼妥珠单抗。在特定实施例中，该方法包括以约1mg、约2mg、约6mg、约9mg、约13.5mg、约20mg、约30mg或约60mg的剂量向受试者施用莫苏尼妥珠单抗。在一些实施例中，该方法包括以约1mg、2mg、30mg或60mg的剂量向受试者施用莫苏尼妥珠单抗。
42、在一些实施例中，在用盐水溶液稀释后向受试者施用药物组合物。在一些实施例中，盐水溶液为生理盐水溶液。在一些实施例中，生理盐水溶液包含氯化钠(nacl)。在一些实施例中，生理盐水溶液包含在0.1％至1.5％之间(例如，在0.1％至1.2％之间、在0.3％至1.5％之间、在0.4％至0.5％之间、在0.3％至1％之间、在0.8％至1％之间、在0.85％至0.95％之间；例如，约0.1％、约0.3％、约0.4％、约0.45％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.85％、约0.9％、约0.95％、约1％或约1.2％)(w/v)的nacl)。在特定实施例中，生理盐水溶液包含0.45％或0.9％(w/v)nacl。在一些实施例中，在以生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约0.01mg/ml至约0.3mg/ml(例如，约0.01mg/ml、约0.02mg/ml、约0.03mg/ml、约0.04mg/ml、约0.05mg/ml、约0.75mg/ml、约0.1mg/ml、约0.11mg/ml、约0.12mg/ml、约0.13mg/ml、约0.14mg/ml、约0.15mg/ml、约0.16mg/ml、约0.17mg/ml、约0.18mg/ml、约0.19mg/ml、约0.2mg/ml、约0.21mg/ml、约0.22mg/ml、约0.23mg/ml、约0.24mg/ml、约0.25mg/ml、约0.26mg/ml、约0.27mg/ml、约0.28mg/ml、约0.29mg/ml或约0.3mg/ml)。在特定实施例中，在以生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约0.01mg/ml、约0.02mg/ml、约0.04mg/ml、约0.12mg/ml、约0.24mg/ml或约0.3mg/ml。
43、在一方面，本文所公开的药物组合物(例如，包含莫苏尼妥珠单抗)以包含至少三个21天(±3天)给药周期的给药方案向受试者施用，其中(a)第一21天给药周期包括分别在或约在第一给药周期的第1天、第8天(±1天)以及第15天(±1天)向受试者施用莫苏尼妥珠单抗的第一剂量(c1d1)、第二剂量(c1d2)和第三剂量(c1d3)，其中c1d1为约1mg(±0.5)，c1d2为约2(±0.5)mg，并且c1d3为约60(±5)mg；(b)第二给药周期包括在或约在第二给药周期的第1天向受试者施用莫苏尼妥珠单抗的单一剂量(c2d1)，其中c2d1为约60(±5)mg；并且(c)第三给药周期包括在或约在第三给药周期的第1天向受试者施用莫苏尼妥珠单抗的单一剂量(c3d1)，其中c3d1为约30(±3)mg。在一些实施例中，给药方案包括一个至十四个额外给药周期，每个额外给药周期各自包括莫苏尼妥珠单抗的约30(±0.5)mg的额外单一剂量。在一些实施例中，给药方案包括一个至五个(例如，一个、两个、三个、四个或五个)额外给药周期。在一个特定实施例中，给药方案包括五个额外给药周期。在一些实施例中，在或约在每个相应额外给药周期的第1天向受试者施用莫苏尼妥珠单抗的每个额外单一剂量。
44、在一些实施例中，受试者与至少一种额外治疗剂(例如，一种、两种、三种、四种或更多种额外治疗剂)共同施用。在一些实施例中，该至少一种额外治疗剂包含pd-1轴结合拮抗剂。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂选自由以下项组成的组：pd-l1结合拮抗剂、pd-1结合拮抗剂和pd-l2结合拮抗剂。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂为pd-l1结合拮抗剂(例如，阿特珠单抗(mpdl3280a)、mdx-1105(bms-936559)和medi4736(德瓦鲁单抗))。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂为pd-1结合拮抗剂(例如，mdx-1106(纳武单抗)、mk-3475(帕博利珠单抗)、amg 404、regn2810(西米普利单抗；)和amp-224(描述于wo2017/058780中)。在一些实施例中，pd-1轴结合拮抗剂为pd-l2结合拮抗剂(例如，抗体(例如，抗pd-l2抗体)或免疫粘附素)。在一些实施例中，该至少一种额外治疗剂包含奥滨尤妥珠单抗、利妥昔单抗、抗体-药物缀合物(adc)、皮质类固醇或托珠单抗。在一些实施例中，该至少一种额外治疗剂包含adc(例如，抗cd79b adc，例如，维泊妥珠单抗)。
45、在一些实施例中，药物组合物是静脉内施用的。在一些实施方案中，受试者是人。
46、除非上下文另外明确指出，否则每一和每个实施例可以合并。除非上下文另外明确指出，否则每一和每个实施例可以应用于本公开的每一和每个方面。
47、通过以下针对某些优选的实施例和权利要求的更详细描述，本公开的具体实施例将变得显而易见。
1.一种药物组合物，其包含莫苏尼妥珠单抗、聚山梨醇酯20(ps20)、甲硫氨酸、缓冲剂和载体，其中ps20的浓度为0.01％至0.1％重量/体积(w/v)，甲硫氨酸的浓度为1mm至50mm，并且所述缓冲剂的浓度为5mm至20mm。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗的浓度为约15mg/ml或更小。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述ps20与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比小于100。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述ps20与莫苏尼妥珠单抗的所述摩尔比在50与100之间。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述ps20与莫苏尼妥珠单抗的所述摩尔比为约71。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗的浓度在约0.5mg/ml至约2mg/ml之间。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗的所述浓度为约1mg/ml。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制为药物产品(dp)。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中甲硫氨酸的所述浓度为约2.5mm至约20mm。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中甲硫氨酸的所述浓度为约10mm。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲剂为组氨酸、磷酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐或其组合。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述缓冲剂为组氨酸。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述组氨酸为组氨酸乙酸盐。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲剂的所述浓度为约8mm至约12mm。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述缓冲剂的所述浓度为约10mm。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲剂为约8mm至约12mm的浓度的组氨酸乙酸盐。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中组氨酸乙酸盐的浓度为约10mm。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其进一步包含张度剂。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述张度剂为糖、氨基酸或盐。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中所述张度剂为糖。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述糖为蔗糖、葡萄糖、甘油或海藻糖。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述糖为蔗糖。
23.根据权利要求18至22中任一项所述的药物组合物，其中所述张度剂的浓度为约100mm至约500mm。
24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中所述张度剂的所述浓度为约200mm至约300mm。
25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述张度剂的所述浓度为约240mm。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约4.5至约8的ph。
27.根据权利要求26所述的药物组合物，其中所述药物组合物的所述ph为约5.5至约6.1。
28.根据权利要求27所述的药物组合物，其中所述药物组合物的所述ph为约5.8。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗在fc区的位置257(eu编号)处具有甲硫氨酸，并且其中，在40℃历经两周，所述fc区的位置257处的所述甲硫氨酸的氧化小于约10％。
30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中，在40℃历经两周，所述fc区的位置257处的甲硫氨酸的所述氧化不超过约6％。
31.一种药物组合物，其包含莫苏尼妥珠单抗、表面活性剂、甲硫氨酸和载体，其中所述药物组合物具有约5.8的ph，并且其中：
32.根据权利要求31所述的药物组合物，其中所述表面活性剂与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为100或更小。
33.根据权利要求31或32所述的药物组合物，其中所述表面活性剂为ps20或泊洛沙姆188(p188)。
34.根据权利要求33所述的药物组合物，其中所述表面活性剂为ps20并且ps20的浓度为约0.06％(w/v)。
35.根据权利要求34所述的药物组合物，其中所述ps20与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约50至约100。
36.根据权利要求35所述的药物组合物，其中所述ps20与莫苏尼妥珠单抗的所述摩尔比为约71。
37.根据权利要求33所述的药物组合物，其中所述表面活性剂为p188并且p188的浓度为约0.1％(w/v)。
38.根据权利要求37所述的药物组合物，其中所述p188与莫苏尼妥珠单抗的摩尔比为约5至约25。
39.根据权利要求38所述的药物组合物，其中所述p188与莫苏尼妥珠单抗的所述摩尔比为约17。
40.根据权利要求31至39中任一项所述的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗的所述浓度在约0.5mg/ml至约2mg/ml之间。
41.根据权利要求40所述的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗的所述浓度为约1mg/ml。
42.根据权利要求35至41中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制为dp。
43.根据权利要求31至42中任一项所述的药物组合物，其进一步包含约10mm的浓度的组氨酸乙酸盐和/或约240mm的浓度的蔗糖。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈单位剂型。
45.根据权利要求44所述的药物组合物，其中所述单位剂型为供稀释的液体制剂。
46.根据权利要求45所述的药物组合物，其中在具有约50ml的体积的容器中供应所述供稀释的液体制剂。
47.根据权利要求45所述的药物组合物，其中在具有约2ml的体积的容器中供应所述供稀释的液体制剂。
48.根据权利要求45或46所述的药物组合物，其中所述供稀释的液体制剂的体积在20ml至40ml之间。
49.根据权利要求48所述的药物组合物，其中所述供稀释的液体制剂的所述体积为约30ml。
50.根据权利要求45或47所述的药物组合物，其中所述供稀释的液体制剂的所述体积在0.2ml至2ml之间。
51.根据权利要求50所述的药物组合物，其中所述供稀释的液体制剂的所述体积为约1ml。
52.根据权利要求45至51中任一项所述的药物组合物，其中所述液体制剂供以包含0.45％或0.9％(w/v)nacl的生理盐水溶液进行稀释。
53.根据权利要求1至52中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含如通过高精确度液体颗粒计数(hiac)所检测的每ml不超过1,000个具有≥2μm的直径的颗粒。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的药物组合物，其中所述载体为水。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物当在5℃±3℃且避光储存时具有至少36个月的保质期。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物经历一次或多次冻融循环是稳定的。
57.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述药物组合物经历三次或更多次冻融循环是稳定的。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物在约25℃稳定约两周或更长时间。
59.根据权利要求58所述的药物组合物，其中所述药物组合物在约25℃稳定约四周或更长时间。
60.根据权利要求1至59中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物在-20℃稳定约48个月或更长时间。
61.根据权利要求56至60中任一项所述的药物组合物，其中稳定性是通过尺寸排阻高效液相色谱(se-hplc)来评定的。
62.根据权利要求61所述的药物组合物，其中如果所述药物组合物维持如通过se-hplc所测量的变化小于5％的纯度，则确定所述药物组合物是稳定的。
63.根据权利要求56至60中任一项所述的药物组合物，其中稳定性是通过非还原毛细管电泳十二烷基硫酸钠(ce-sds)测定来评定的。
64.根据权利要求63所述的药物组合物，其中如果所述药物组合物维持如通过非还原ce-sds测定所测量的变化小于5％的纯度，则确定所述药物组合物是稳定的。
65.根据权利要求63或64所述的药物组合物，其中所述非还原ce-sds测定为微芯片ce-sds(mce-sds)测定。
66.根据权利要求1至65中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有如通过se-hplc所评定的约85％或更高的纯度。
67.根据权利要求66所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有如通过se-hplc所评定的约90％或更高的纯度。
68.根据权利要求67所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有如通过se-hplc所评定的约95％或更高的纯度。
69.根据权利要求66至68中任一项所述的药物组合物，其中如通过se-hplc所评定的所述药物组合物的所述纯度在约5℃维持大致相同持续约36个月或更长时间。
70.根据权利要求69所述的药物组合物，其中如通过se-hplc所评定的所述药物组合物的所述纯度在约5℃维持大致相同持续约42个月或更长时间。
71.根据权利要求70所述的药物组合物，其中如通过se-hplc所评定的所述药物组合物的所述纯度在约5℃维持大致相同持续约64个月或更长时间。
72.根据权利要求1至71中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有如通过非还原ce-sds测定所评定的约75％或更高的纯度。
73.根据权利要求72所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有如通过非还原ce-sds测定所评定的约80％或更高的纯度。
74.根据权利要求73所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有如通过非还原ce-sds测定所评定的约85％或更高的纯度。
75.根据权利要求72至74中任一项所述的药物组合物，其中如通过非还原ce-sds测定所评定的所述药物组合物的所述纯度在约5℃维持约36个月或更长时间。
76.根据权利要求75所述的药物组合物，其中如通过非还原ce-sds测定所评定的所述药物组合物的所述纯度在约5℃维持约42个月或更长时间。
77.根据权利要求72至76中任一项所述的药物组合物，其中所述非还原ce-sds测定为微芯片ce-sds(mce-sds)测定。
78.根据权利要求1至77中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于静脉内施用。
79.根据权利要求1至78中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物不含防腐剂。
80.根据权利要求1至79中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含1mg/ml莫苏尼妥珠单抗、10mm l-组氨酸乙酸盐、240mm蔗糖、0.06％(w/v)ps20和10mm甲硫氨酸，ph5.8，并且其中所述药物组合物被配制用于在以包含0.45％或0.9％nacl的生理盐水溶液稀释后通过输注来施用。
81.根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物，其作为药物使用。
82.根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物，其用于治疗有此需要的受试者的癌症或延迟其进展。
83.根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物，其用于增强患有癌症的受试者的免疫功能。
84.根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物，其用于治疗癌症或推迟其进展，或使用于增强患有癌症的受试者的免疫功能，其中所述癌症为选自由以下项组成的组的非霍奇金淋巴瘤：慢性淋巴性白血病(cll)、b细胞淋巴瘤、脾弥漫性红髓小b细胞淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与典型霍奇金淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、生发中心b细胞样(gcb)弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、活化b细胞样(abc)dlbcl、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤、富含t细胞/组织细胞的大b细胞淋巴瘤、中枢神经系统的原发性dlbcl、原发性皮肤dlbcl(腿型)、老年人爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)阳性dlbcl、与慢性炎症相关的dlbcl、原发性纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、alk阳性大b细胞淋巴瘤、hhv8相关多中心卡斯尔曼病引起的大b细胞淋巴瘤、b细胞白血病、滤泡性淋巴瘤(fl)、套细胞淋巴瘤(mcl)、急性骨髓性白血病(aml)、边缘区淋巴瘤(mzl)、小淋巴细胞性白血病(sll)、淋巴浆细胞淋巴瘤(ll)、华氏巨球蛋白血症(wm)、中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)、伯基特氏淋巴瘤(bl)、b细胞幼淋巴细胞性白血病、脾边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病、脾淋巴瘤/白血病、变异型毛细胞白血病、α重链病、γ重链病、μ重链病、浆细胞骨髓瘤、骨孤立性浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(malt淋巴瘤)、淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿滤泡性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤。
85.根据权利要求84所述使用的药物组合物，其中所述nhl为gcbdlbcl、abc dlbcl、fl、mcl、aml、cll、mzl、sll、ll、wm、cnsl或bl。
86.根据权利要求85所述使用的药物组合物，其中所述nhl为fl。
87.根据权利要求86所述使用的药物组合物，其中所述fl是复发性和/或难治性(r/r)的。
88.根据权利要求87所述使用的药物组合物，其中患有r/r fl的所述受试者在至少两种先前全身性疗法之后已复发或是用其难治的。
89.根据权利要求88所述使用的药物组合物，其中所述受试者已接受包含抗cd20单克隆抗体的先前全身性疗法。
90.根据权利要求88或89所述使用的药物组合物，其中所述受试者已接受包含烷化剂的先前全身性疗法。
91.根据权利要求82至90中任一项所述使用的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗被配制用于以约0.1mg至约100mg的剂量向所述受试者施用。
92.根据权利要求91所述使用的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗被配制用于以约1mg至约60mg的剂量向所述受试者施用。
93.根据权利要求92所述使用的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗被配制用于以约1mg、2mg、6mg、9mg、13.5mg、20mg、30mg或60mg的剂量向所述受试者施用。
94.根据权利要求93所述使用的药物组合物，其中莫苏尼妥珠单抗被配制用于以约1mg、2mg、30mg或60mg的剂量向所述受试者施用。
95.根据权利要求82至94中任一项所述使用的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于在以包含0.45％或0.9％(w/v)nacl的生理盐水溶液稀释后向所述受试者施用。
96.根据权利要求95所述使用的药物组合物，其中在以所述生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约0.01mg/ml至约0.3mg/ml。
97.根据权利要求96所述使用的药物组合物，其中在以所述生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的所述浓度为约0.01mg/ml、约0.02mg/ml、约0.04mg/ml、约0.12mg/ml、约0.24mg/ml或约0.3mg/ml。
98.一种治疗有此需要的受试者的癌症或延迟其进展的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物。
99.一种增强患有癌症的受试者的免疫功能的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物。
100.一种治疗有此需要的受试者的癌症或延迟其进展、或增强患有癌症的受试者的免疫功能的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至80中任一项所述的药物组合物，其中所述癌症为选自由以下项组成的组的nhl：cll、b细胞淋巴瘤、脾弥漫性红髓小b细胞淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、具有介于弥漫性大b细胞淋巴瘤与典型霍奇金淋巴瘤之间中间的特征的b细胞淋巴瘤、gcb dlbcl、abc dlbcl、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤、富含t细胞/组织细胞的大b细胞淋巴瘤、中枢神经系统的原发性dlbcl、原发性皮肤dlbcl(腿型)、老年人ebv阳性dlbcl、与慢性炎症相关的dlbcl、原发性纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、alk阳性大b细胞淋巴瘤、hhv8相关多中心卡斯尔曼病引起的大b细胞淋巴瘤、b细胞白血病、fl、mcl、aml、mzl、sll、ll、wm、cnsl、bl、b细胞幼淋巴细胞性白血病、脾边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病、脾淋巴瘤/白血病、变异型毛细胞白血病、α重链病、γ重链病、μ重链病、浆细胞骨髓瘤、骨孤立性浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、malt淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿淋巴结边缘区淋巴瘤、小儿滤泡性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤。
101.根据权利要求100所述的方法，其中所述nhl为gcb dlbcl、abc dlbcl、fl、mcl、aml、cll、mzl、sll、ll、wm、cnsl或bl。
102.根据权利要求101所述的方法，其中所述nhl为fl。
103.根据权利要求102所述的方法，其中所述fl是复发性和/或难治性(r/r)的。
104.根据权利要求103所述的方法，其中患有r/r fl的所述受试者在至少两种先前全身性疗法之后已复发或是用其难治的。
105.根据权利要求104所述的方法，其中所述受试者已接受包含抗cd20单克隆抗体的先前全身性疗法。
106.根据权利要求104或105所述的方法，其中所述受试者已接受包含烷化剂的先前全身性疗法。
107.根据权利要求98至106中任一项所述的方法，其中以约0.1mg至约100mg的剂量向所述受试者施用莫苏尼妥珠单抗。
108.根据权利要求107所述的方法，其中以约1mg至约60mg的剂量向所述受试者施用莫苏尼妥珠单抗。
109.根据权利要求108所述的方法，其中以约1mg、2mg、6mg、9mg、13.5mg、20mg、30mg或60mg的剂量向所述受试者施用莫苏尼妥珠单抗。
110.根据权利要求109所述的方法，其中莫苏尼妥珠单抗被配制用于以约1mg、2mg、30mg或60mg的剂量向所述受试者施用。
111.根据权利要求98至110中任一项所述的方法，其中在以包含0.45％或0.9％(w/v)nacl的生理盐水溶液稀释后向所述受试者施用所述药物组合物。
112.根据权利要求111所述的方法，其中在以所述生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的浓度为约0.01mg/ml至约0.3mg/ml。
113.根据权利要求112所述的方法，其中在以所述生理盐水溶液稀释后，莫苏尼妥珠单抗的所述浓度为约0.01mg/ml、约0.02mg/ml、约0.04mg/ml、约0.12mg/ml、约0.24mg/ml或约0.3mg/ml。
114.根据权利要求98至113中任一项所述的方法，其中以包含至少三个21天给药周期的给药方案向所述受试者施用莫苏尼妥珠单抗，其中
115.根据权利要求114所述的方法，其中所述给药方案包括一个至十四个额外给药周期，所述额外给药周期各自包括莫苏尼妥珠单抗的约30mg的额外单一剂量。
116.根据权利要求115所述的方法，其中所述给药方案包括一个至五个额外给药周期。
117.根据权利要求116所述的方法，其中所述给药方案包括五个额外给药周期。
118.根据权利要求115至117中任一项所述的方法，其中在每个相应额外给药周期的第1天向所述受试者施用莫苏尼妥珠单抗的每个额外单一剂量。
119.根据权利要求98至118中任一项所述的方法，其中所述药物组合物是静脉内施用的。
120.根据权利要求98至119中任一项所述的方法，其中所述受试者为人。
