背景技术：
1、神经营养因子是肽类生长因子家族，在结构上与该家族的第一个成员ngf(神经生长因子)相关。神经营养因子调节外周神经元和中枢神经系统的神经元分化和存活，以及突触传递。此外，ngf作为免疫系统细胞作用于各种非神经元组织和细胞。
2、ngf通过靶细胞中存在的两种膜受体，即低亲和力p75受体和具有酪氨酸激酶活性的140kda高亲和力跨膜糖蛋白trka(原肌球蛋白受体激酶a)发挥作用。trka在神经嵴神经元、交感神经元以及基底前脑和纹状体的胆碱能神经元中表达，其中trka代表ngf活性的关键介质。trka也在一些非神经元组织和细胞(包括b淋巴细胞)中表达。
3、研究显示疼痛和trka系统之间存在直接关系，证明在四例不相关的4型疼痛慢性不敏感病例中存在trka基因突变，从而导致功能性ngf受体的缺失。因此，ngf-trka系统提供了潜在靶标来设计抗疼痛的疗法，即能够通过trka有效拮抗剂来拮抗疼痛相关神经性综合征的治疗。
4、所报道的抗trka抗体通常阻断ngf与trka之间的结合，这可能导致不期望的副作用。
5、因此，非常需要开发在治疗有效的同时不会导致此类副作用的trka拮抗剂。
技术实现思路
1、本技术提供了trka抗体及其用途。特别地，本技术提供了抗trka抗体、包含此类抗体的组合物和使用此类抗体治疗疼痛的方法，所述疼痛诸如伤害感受性、非伤害感受性、炎性、创伤性、神经性、伤害可塑性或混合病因的慢性疼痛。
2、在一个方面，本技术提供了抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合trka并且表现出选自以下的一种或多种特性：能够以小于约5×10-8m的kd结合trka，如通过octet或通过spr测量的；能够抑制ngf诱导的trka活化；基本上不阻断trka和ngf之间的结合；基本上不与ngf竞争结合trka；并且能够减轻ngf介导的疼痛敏化。特别地，本技术的抗体或其抗原结合片段可减轻ngf介导的疼痛敏化，而基本上不损害ngf对神经元生长和存活的作用，即，它可选择性地减轻ngf介导的疼痛敏化。
3、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段能够识别trka胞外结构域(ecd)的表位，所述表位包含以下氨基酸残基：seq id no:119的q176、h178、g179、q180和p187。
4、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合seq id no:119的q176、h178、g179、q180和/或p187。
5、在一些实施方案中，所述抗体选自：单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体和多特异性抗体(诸如双特异性抗体或三特异性抗体)。
6、在一些实施方案中，所述抗原结合片段选自：fab片段、fab'片段、f(ab)2片段、fv片段、vhh和scfv。
7、在一些实施方案中，所述trka是人trka。
8、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段能够与参考抗体竞争结合所述trka，其中所述参考抗体包含轻链cdr1至cdr3和重链cdr1至cdr3，所述轻链cdr1至cdr3分别包含seq id no:96-98所示的氨基酸序列，所述重链cdr1至cdr3分别包含seq id no:93-95所示的氨基酸序列。
9、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区的轻链cdr1至cdr3中的至少一者，并且所述轻链可变区包含seq id no:132、134、15和53中任一项所示的氨基酸序列。
10、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区的重链cdr1至cdr3中的至少一者，并且所述重链可变区包含seq id no:131、133、14和51中任一项所示的氨基酸序列。
11、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr1，并且所述轻链cdr1包含seq id no:96、117、9和50中任一项所示的氨基酸序列。
12、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr1，并且所述轻链cdr1包含seq id no:9、28、50、56、80和88中任一项所示的氨基酸序列。
13、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr2，并且所述轻链cdr2包含seq id no:97、118和11中任一项所示的氨基酸序列。
14、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr2，并且所述轻链cdr2包含seq id no:11、30、39、58、77、82、103和108中任一项所示的氨基酸序列。
15、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr3，并且所述轻链cdr3包含seq id no:98、13和41中任一项所示的氨基酸序列。
16、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr3，并且所述轻链cdr3包含seq id no:13、32、41、60中任一项所示的氨基酸序列。
17、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，并且所述轻链可变区包含seq id no:132、134、15和53中任一项所示的氨基酸序列。
18、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，并且所述轻链可变区包含seq id no:15、18、44、53、61、78、85、90、91、100、104、107和113中任一项所示的氨基酸序列。
19、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链恒定区，并且所述轻链恒定区包含人igκ恒定区或人igλ恒定区。
20、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr1，并且所述重链cdr1包含seq id no:93、114(sx1wx2q，其中x1是h或y，x2是i或m)、1和47中任一项所示的氨基酸序列。
21、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr1，并且所述重链cdr1包含seq id no:1、20、45、47、62、101和109中任一项所示的氨基酸序列。
22、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr2，并且所述重链cdr2包含seq id no:94、115、4和48中任一项所示的氨基酸序列。
23、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr2，并且所述重链cdr2包含seq id no:4、23、46、48、65、73、75、87、102和110中任一项所示的氨基酸序列。
24、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr3，并且所述重链cdr3包含seq id no:95、116、7和49中任一项所示的氨基酸序列。
25、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr3，并且所述重链cdr3包含seq id no:7、26、37、49、68和111中任一项所示的氨基酸序列。
26、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，并且所述重链可变区包含seq id no:131、133、14和51中任一项所示的氨基酸序列。
27、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，并且所述重链可变区包含seq id no:14、16、42、51、70、74、76、84、86、89、92、99、105、106和112中任一项所示的氨基酸序列。
28、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区，并且所述重链恒定区包含人igg恒定区。
29、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含：1)分别包含seq id no:96、97和98所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:93、94和95所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；2)分别包含seq id no:117、118和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:114(sx1wx2q，其中x1是h或y，x2是i或m)、115和116所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；3)分别包含seq id no:9、11和13所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:1、4和7所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；4)分别包含seq id no:28、30和32所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:20、23和26所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；5)分别包含seq id no:56、58和60所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:62、65和68所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；6)分别包含seq id no:56、58和60所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:20、73和68所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；7)分别包含seq id no:56、58和60所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seqid no:20、75和68所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；8)分别包含seq id no:56、77和60所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:62、65和68所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；9)分别包含seq id no:56、77和60所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:20、73和68所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；10)分别包含seq id no:56、77和60所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq idno:20、75和68所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；11)分别包含seq id no:80、82和32所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:62、79和26所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；12)分别包含seq id no:88、30和32所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:20、87和26所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；13)分别包含seq id no:28、39和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq idno:45、46和37所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；14)分别包含seq id no:88、103和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:101、102和37所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；15)分别包含seq id no:88、103和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:109、110和111所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；16)分别包含seq id no:88、39和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:45、46和37所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；17)分别包含seq id no:39、108和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:109、110和111所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3；或18)分别包含seq id no:50、39和41所示的氨基酸序列的轻链cdr1至cdr3，以及分别包含seq id no:47、48和49所示的氨基酸序列的重链cdr1至cdr3。
30、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含：1)包含seq id no:132所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:131所示的氨基酸序列的重链可变区；2)包含seq id no:134所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:133所示的氨基酸序列的重链可变区；3)包含seq id no:15所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seqid no:14所示的氨基酸序列的重链可变区；4)包含seq id no:18所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:16所示的氨基酸序列的重链可变区；5)包含seq id no:90所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:89所示的氨基酸序列的重链可变区；6)包含seq id no:91所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:86所示的氨基酸序列的重链可变区；7)包含seq id no:91所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seqid no:92所示的氨基酸序列的重链可变区；8)包含seq id no:61所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:70所示的氨基酸序列的重链可变区；9)包含seq id no:61所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:74所示的氨基酸序列的重链可变区；10)包含seq id no:61所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:76所示的氨基酸序列的重链可变区；11)包含seq id no:78所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:70所示的氨基酸序列的重链可变区；12)包含seq id no:78所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:74所示的氨基酸序列的重链可变区；13)包含seq idno:78所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:76所示的氨基酸序列的重链可变区；14)包含seq id no:85所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:84所示的氨基酸序列的重链可变区；15)包含seq id no:44所示的氨基酸序列的轻链可变区，包含seq id no:42所示的氨基酸序列的重链可变区；16)包含seq id no:100所示的氨基酸序列的轻链可变区，包含seq id no:99所示的氨基酸序列的重链可变区；17)包含seq id no:104所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:105所示的氨基酸序列的重链可变区；18)包含seq id no:104所示的氨基酸序列的轻链可变区，包含seq id no:112所示的氨基酸序列的重链可变区；19)包含seq id no:107所示的氨基酸序列的轻链可变区，包含seq id no:106所示的氨基酸序列的重链可变区；20)包含seq id no:113所示的氨基酸序列的轻链可变区，包含seq id no:112所示的氨基酸序列的重链可变区；或21)包含seq idno:53所示的氨基酸序列的轻链可变区，以及包含seq id no:51所示的氨基酸序列的重链可变区。
31、在另一个方面，本技术提供了包含本技术的抗体或其抗原结合片段的融合蛋白。
32、在另一个方面，本技术提供了一种蛋白质缀合物，所述蛋白质缀合物包含本技术的抗体或其抗原结合片段、或本技术的融合蛋白。
33、在另一个方面，本技术提供了分离的一种或多种核酸分子，所述分离的一种或多种核酸分子编码本技术的抗体或其抗原结合片段，或本技术的融合蛋白。
34、在另一个方面，本技术提供了一种或多种载体，所述一种或多种载体包含本技术的分离的一种或多种核酸分子。
35、在另一个方面，本技术提供了一种细胞，所述细胞包含本技术的分离的一种或多种核酸分子或一种或多种载体。
36、在另一个方面，本技术提供了一种组合物，所述组合物包含本技术的抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、蛋白质缀合物、分离的一种或多种核酸分子、一种或多种载体和/或细胞，以及任选地药学上可接受的赋形剂。
37、在一些实施方案中，所述组合物中的药学上可接受的赋形剂包括缓冲剂。
38、在一些实施方案中，所述组合物的ph为约1-13。
39、在另一个方面，本技术提供了本技术的抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、蛋白质缀合物、分离的一种或多种核酸分子、一种或多种载体、细胞和/或组合物在制备用于预防和/或治疗与trka的不适当表达或功能相关的疾病或病症的药物中的用途。
40、在一些实施方案中，所述疾病或病症包括疼痛。
41、在一些实施方案中，所述疼痛包括慢性疼痛。
42、在一些实施方案中，所述疾病或病症包括伤害感受性、炎性、神经性、增生性或混合病因的慢性疼痛。
43、在一些实施方案中，所述疾病或病症包括肌肉骨骼或神经源性慢性疼痛。
44、在一些实施方案中，所述疾病或病症包括术后疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经性疼痛和/或骨关节炎疼痛。
45、在另一个方面，本技术提供了所述抗体或其抗原结合片段、所述融合蛋白或所述蛋白质缀合物在制备用于确定样品中trka的存在和/或量的试剂中的用途。
46、在另一个方面，本技术提供了一种用于产生本技术的抗体或其抗原结合片段、或融合蛋白的方法，所述方法包括在使得能够表达所述抗体或所述抗原结合片段、或所述融合蛋白的条件下培养本技术的细胞。
47、在另一个方面，本技术提供了一种用于预防和/或治疗有此需要的受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括对所述受试者施用有效量的本技术的抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、蛋白质缀合物、分离的一种或多种核酸分子、一种或多种载体、细胞和/或组合物，其中所述疾病或病症是与trka的不适当表达或功能相关的疾病或病症。
48、在所述方法的一些实施方案中，所述疾病或病症包括疼痛。
49、在所述方法的一些实施方案中，所述疼痛包括慢性疼痛。
50、在所述方法的一些实施方案中，所述疾病或病症包括伤害感受性、炎性、神经性、增生性或混合病因的慢性疼痛。
51、在所述方法的一些实施方案中，所述疾病或病症包括肌肉骨骼或神经源性慢性疼痛。
52、在所述方法的一些实施方案中，所述疾病或病症包括术后疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经性疼痛和/或骨关节炎疼痛。
53、在另一个方面，本技术提供了一种用于确定样品中trka的存在和/或定量的方法，所述方法包括：a)使所述样品与本技术的抗体或其抗原结合片段、融合蛋白或蛋白质缀合物接触；以及b)确定与所述样品结合的抗体或其抗原结合片段、融合蛋白或蛋白质缀合物的存在和/或定量。
54、在另一个方面，本技术提供了本技术的抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、蛋白质缀合物、分离的一种或多种核酸分子、一种或多种载体、细胞或组合物，用于：a)预防和/或治疗疾病或病症，和/或b)确定样品中trka的存在和/或定量，其中所述疾病或病症是与trka的不适当表达或功能相关的疾病或病症。
55、在另一个方面，本技术提供了筛选或获得基本上不阻断trka和ngf之间结合的trka抗体的方法，所述方法包括使用trka胞外结构域(ecd)的表位，所述表位包含以下氨基酸残基：seq id no:119的q176、h178、g179、q180和p187。
56、在所述方法的一些实施方案中，所述trka抗体表现出选自以下的一种或多种特性：能够以小于约5×10-8m的kd结合trka，如通过octet或spr测量的；能够抑制ngf诱导的trka活化；基本上不与ngf竞争结合trka；并且能够减轻疼痛敏化诸如ngf介导的疼痛敏化，例如能够选择性地减轻ngf介导的疼痛敏化，而基本上不损害ngf对神经元生长和存活的作用。
57、在一些实施方案中，所述方法是体外或离体方法。
58、在另一个方面，本技术提供了trka胞外结构域(ecd)的表位在制备用于获得或筛选trka抗体的试剂中的用途，所述trka抗体基本上不阻断trka和ngf之间的结合，其中所述表位包含以下氨基酸残基：seq id no:119的q176、h178、g179、q180和p187。
59、在所述用途的一些实施方案中，所述trka抗体表现出选自以下的一种或多种特性：能够以小于约5×10-8m的kd结合trka，如通过octet或spr测量的；能够抑制ngf诱导的trka活化；基本上不与ngf竞争结合trka；并且能够减轻疼痛敏化诸如ngf介导的疼痛敏化，例如能够选择性地减轻ngf介导的疼痛敏化，而基本上不损害ngf对神经元生长和存活的作用。
60、根据以下具体实施方式，本技术的另外的方面和优点对于本领域技术人员将变得显而易见，在具体实施方式中仅显示和描述了本技术的例示性实施方案。如将认识到的，本技术能够具有其他实施方案和不同实施方案，并且其若干详细信息能够在各种明显的方面进行修改，所有这些修改都不背离本技术。因此，附图和说明书本质上应被认为是例示性的，而非限制性的。
61、引用并入
62、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用方式并入本文，其程度如同每篇单独的出版物、专利或专利申请被具体且单独地指明通过引用方式并入本文。
1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合trka并且表现出选自以下的一种或多种特性：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段能够识别trka胞外结构域(ecd)的表位，并且所述表位包含以下氨基酸残基：seq id no:119的q176、h178、g179、q180和p187。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合seq id no:119的q176、h178、g179、q180和/或p187。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自下组：单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体和多特异性抗体。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自下组：fab片段、fab'片段、f(ab)2片段、fv片段、vhh和scfv。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述trka是人trka。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段能够与参考抗体竞争结合所述trka，其中所述参考抗体包含轻链cdr1至cdr3和重链cdr1至cdr3，所述轻链cdr1至cdr3分别包含seq id no:96-98所示的氨基酸序列，并且所述重链cdr1至cdr3分别包含seq id no:93-95所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区的轻链cdr1至cdr3中的至少一者，并且所述轻链可变区包含seq idno:132、134、15和53中任一项所示的氨基酸序列。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区的重链cdr1至cdr3中的至少一者，并且所述重链可变区包含seq idno:131、133、14和51中任一项所示的氨基酸序列。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr1，并且所述轻链cdr1包含seq id no:96、117、9和50中任一项所示的氨基酸序列。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr1，并且所述轻链cdr1包含seq id no:9、28、50、56、80和88中任一项所示的氨基酸序列。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr2，并且所述轻链cdr2包含seq id no:97、118和11中任一项所示的氨基酸序列。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr2，并且所述轻链cdr2包含seq id no:11、30、39、58、77、82、103和108中任一项所示的氨基酸序列。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr3，并且所述轻链cdr3包含seq id no:98、13和41中任一项所示的氨基酸序列。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链cdr3，并且所述轻链cdr3包含seq id no:13、32、41和60中任一项所示的氨基酸序列。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，并且所述轻链可变区包含seq id no:132、134、15和53中任一项所示的氨基酸序列。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区，并且所述轻链可变区包含seq id no:15、18、44、53、61、78、85、90、91、100、104、107和113中任一项所示的氨基酸序列。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含轻链恒定区，并且所述轻链恒定区包含人igκ恒定区或人igλ恒定区。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr1，并且所述重链cdr1包含seq id no:93、114(sx1wx2q，其中x1是h或y，x2是i或m)、1和47中任一项所示的氨基酸序列。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr1，并且所述重链cdr1包含seq id no:1、20、45、47、62、101和109中任一项所示的氨基酸序列。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr2，并且所述重链cdr2包含seq id no:94、115、4和48中任一项所示的氨基酸序列。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr2，并且所述重链cdr2包含seq id no:4、23、46、48、65、73、75、87、102和110中任一项所示的氨基酸序列。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr3，并且所述重链cdr3包含seq id no:95、116、7和49中任一项所示的氨基酸序列。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链cdr3，并且所述重链cdr3包含seq id no:7、26、37、49、68和111中任一项所示的氨基酸序列。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，并且所述重链可变区包含seq id no:131、133、14和51中任一项所示的氨基酸序列。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，并且所述重链可变区包含seq id no:14、16、42、51、70、74、76、84、86、89、92、99、105、106和112中任一项所示的氨基酸序列。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区，并且所述重链恒定区包含人igg恒定区。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：
29.根据权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：
30.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
31.一种蛋白质缀合物，所述蛋白质缀合物包含权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或权利要求30所述的融合蛋白。
32.分离的一种或多种核酸分子，所述分离的一种或多种核酸分子编码权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或权利要求30所述的融合蛋白。
33.一种或多种载体，所述一种或多种载体包含权利要求32所述的分离的一种或多种核酸分子。
34.一种细胞，所述细胞包含权利要求32所述的分离的一种或多种核酸分子，或权利要求33所述的一种或多种载体。
35.一种组合物，所述组合物包含权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，权利要求30所述的融合蛋白，权利要求31所述的蛋白质缀合物，权利要求32所述的分离的一种或多种核酸分子，权利要求33所述的一种或多种载体和/或权利要求34所述的细胞，以及任选地药学上可接受的赋形剂。
36.根据权利要求35所述的组合物，其中所述药学上可接受的赋形剂包括缓冲剂。
37.根据权利要求35-36中任一项所述的组合物，其中所述组合物的ph为约1-13。
38.权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，权利要求30所述的融合蛋白，权利要求31所述的蛋白质缀合物，权利要求32所述的分离的一种或多种核酸分子，权利要求33所述的一种或多种载体，权利要求34所述的细胞和/或权利要求35-37中任一项所述的组合物在制备用于预防和/或治疗与trka的不适当表达或功能相关的疾病或病症的药物中的用途。
39.根据权利要求38所述的用途，其中所述疾病或病症包括疼痛。
40.根据权利要求39所述的用途，其中所述疼痛包括慢性疼痛。
41.根据权利要求38-40中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症包括伤害感受性、炎性、神经性、增生性或混合病因的慢性疼痛。
42.根据权利要求38-41中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症包括肌肉骨骼或神经源性的慢性疼痛。
43.根据权利要求38-42中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症包括术后疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经性疼痛和/或骨关节炎疼痛。
44.一种用于产生权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或权利要求30所述的融合蛋白的方法，所述方法包括在使得权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或权利要求30所述的融合蛋白能够表达的条件下培养权利要求34所述的细胞。
45.一种用于预防和/或治疗有此需要的受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求30所述的融合蛋白、权利要求31所述的蛋白质缀合物、权利要求32所述的分离的一种或多种核酸分子、权利要求33所述的一种或多种载体、权利要求34所述的细胞和/或权利要求35-37中任一项所述的组合物，其中所述疾病或病症是与trka的不适当表达或功能相关的疾病或病症。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述疾病或病症包括疼痛。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述疼痛包括慢性疼痛。
48.根据权利要求45-47中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症包括伤害感受性、炎性、神经性、增生性或混合病因的慢性疼痛。
49.根据权利要求45-48中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症包括肌肉骨骼或神经源性的慢性疼痛。
50.根据权利要求45-49中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症包括术后疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经性疼痛和/或骨关节炎疼痛。
51.权利要求1-29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求30所述的融合蛋白、权利要求31所述的蛋白质缀合物、权利要求32所述的分离的一种或多种核酸分子、权利要求33所述的一种或多种载体、权利要求34所述的细胞或权利要求35-37中任一项所述的组合物，用于预防和/或治疗与trka的不适当表达或功能相关的疾病或病症。
52.一种筛选或获得基本上不阻断trka和ngf之间结合的trka抗体的方法，所述方法包括使用trka胞外结构域(ecd)的表位，所述表位包含以下氨基酸残基：seq id no:119的q176、h178、g179、q180和p187。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述trka抗体表现出选自以下的一种或多种特性：
54.根据权利要求52-53中任一项所述的方法，所述方法是体外或离体方法。
55.trka胞外结构域(ecd)的表位在制备用于获得或筛选trka抗体的试剂中的用途，所述trka抗体基本上不阻断trka和ngf之间的结合，其中所述表位包含以下氨基酸残基：seqid no:119的q176、h178、g179、q180和p187。
56.根据权利要求55所述的用途，其中所述trka抗体表现出选自以下的一种或多种特性：
