本发明属于生物医药技术,具体涉及一种蛋白质及其在制备肿瘤抗原中的应用。
背景技术:
1、目前,肿瘤疫苗已成为包括胃癌在内多种肿瘤免疫治疗的重要支柱。然而,传统的肿瘤疫苗主要利用肿瘤细胞中已知的蛋白编码基因突变的产物作为新抗原,该抗原异质性与特异性高,且突变率低,不利于新抗原疫苗的广谱应用。新近研究发现人类基因组中大量的非编码基因产生的转录本也可翻译产生新的蛋白质,且动物试验证实利用这些新蛋白作为肿瘤新抗原疫苗可激发显著的免疫反应,抑制肿瘤的生长,但是非编码基因翻译产生的新蛋白治疗效果还需改善。因此,有必要研发新蛋白,使其有望为肿瘤的治疗提供更加丰富的候选新抗原。
技术实现思路
1、本发明公开了一种蛋白质及其在制备肿瘤抗原中的应用,蛋白质命名为hdsp系列。体内外功能研究揭示,hdsp系列蛋白具有作为肿瘤抗原的潜力,能够诱导强烈的免疫反应。因此,本发明为肿瘤(如胃癌)的临床治疗提供了一种全新的策略,即利用hdsp系列蛋白作为肿瘤新抗原,开发新型疫苗,从而提高治疗效果并改善患者生存率,为个性化医疗和精准治疗开辟了新的研究方向。
2、本发明采用如下技术方案:
3、一种蛋白质,所述蛋白质的氨基酸序列如seq id no .1、seq id no .2、seq idno .3、seq id no .4、seq id no .5或者seq id no .6所示。
4、本发明公开了一种可以编码上述蛋白质的核苷酸或者含有可以编码上述蛋白质的核苷酸的表达载体。
5、本发明公开了一种重组细胞,含有上述表达载体。
6、本发明公开了一种药物,包括上述蛋白质、编码上述蛋白质的核苷酸或者含有可以编码上述蛋白质的核苷酸的表达载体、重组细胞。优选的,所述药物为疫苗,具体为肿瘤疫苗。
7、作为常识,所述药物还包括药学上可接受的佐剂、载体、稀释剂或赋形剂。药学上可接受的佐剂、载体、稀释剂或赋形剂为现有技术,比如所述载体为脂质体。上述药物以生理可给药的形式提供,并且适合于口服、肌内、静脉内或皮下注射应用。
8、本发明公开了一种生物材料在制备肿瘤药物中的应用,所述生物材料包括上述蛋白质、编码上述蛋白质的核苷酸或者含有可以编码上述蛋白质的核苷酸的表达载体、重组细胞。优选的,肿瘤药物为肿瘤疫苗,比如胃癌疫苗。
9、进一步的,药物为肿瘤防治药物,其还可以包括其他药物,具体的,其他药物包括除生物材料之外的防治肿瘤药物。
10、本发明公开了hdsp氨基酸序列,并设计出6条新的用于胃癌免疫治疗的肿瘤新抗原多肽疫苗(h001、h002、h003、h004、h005和h006);抗肿瘤效果体现在:具有很好的对免疫细胞尤其是t细胞的激活,以及细胞因子的分泌(包括infγ)。相对于hdsp蛋白质全长,截短体具有更好的免疫效果,并基于截短体制备肿瘤新抗原疫苗,发现其可以显著抑制肿瘤发展,提高生存时间、抗体反应和免疫反应,也具有较高的安全性,表明肿瘤新抗原疫苗可以给小鼠提供良好的保护性,可以用于开发相关肿瘤的防治疫苗。
1. 一种蛋白质,所述蛋白质的氨基酸序列如seq id no .1、seq id no .2、seq id no.3、seq id no .4、seq id no .5或者seq id no .6所示。
2.一种可以编码权利要求1所述蛋白质的核苷酸或者含有可以编码权利要求1所述蛋白质的核苷酸的表达载体。
3.一种重组细胞,含有权利要求2所述含有可以编码上述蛋白质的核苷酸的表达载体。
4.一种药物,包括权利要求1所述蛋白质、权利要求2所述的核苷酸或者表达载体、权利要求3所述重组细胞。
5.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,所述药物为肿瘤药物。
6.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,所述药物为肿瘤疫苗。
7.一种生物材料在制备肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述生物材料包括权利要求1所述蛋白质、权利要求2所述的核苷酸或者表达载体、权利要求3所述重组细胞。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,肿瘤药物为肿瘤疫苗。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,肿瘤药物还可以包括其他药物。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,其他药物包括除生物材料之外的防治肿瘤药物。