本发明涉及生物工程，具体涉及一种circrere-pmn在制备治疗和/或诊断肿瘤肺转移产品中的应用。
背景技术：
1、肺是恶性肿瘤转移最主要的器官之一。转移性肿瘤的常规治疗包括手术切除、放疗、化疗、辅助化疗和靶向治疗等，但由于治疗耐药性和毒副作用，死亡率仍然很高。因此，迫切需要进一步的研究来阐明肺转移的机制，并为临床诊断和治疗确定新的潜在靶点。转移前生态位(pmn)的形成对于促进循环肿瘤细胞的捕获、生存和增殖至关重要。pmn包括炎症、免疫抑制、器官趋向性、血管生成/血管通透性、淋巴管生成和重编程等特征以支持肿瘤细胞的定植和转移。然而，目前关于pmn的调控机制了解并不充分。
2、环状rna(circrna)是一种非编码rna，由mrna反接或外显子剪接形成，导致形成无5'帽或3'多聚腺苷尾的共价闭合环。据报道，circrna可作为mirna海绵或影响替代rna剪接，从而调节基因表达。此外，circrna还可以增强其母体基因的转录，并通过结合rna结合蛋白(rbps)而作为蛋白支架或拮抗剂。circrna的这些多样化调控作用表明其可能参与包括癌症进展等多种疾病，越来越多的证据强调了circrna在癌症中的重要性。例如，circ_0072995作为mir-147的海绵，降低mir-147对其靶基因cdk6的抑制作用，从而促进上皮性卵巢癌细胞的增殖、迁移和进展。circnsun2的n6-甲基腺苷(m6a)修饰稳定了hmga2 mrna，通过形成circnsun2/igf2bp2/hmga2 rna-蛋白质复合物，增强结直肠癌的转移。值得注意的是，circrna在肿瘤微环境中也起着重要作用。它们通过调节免疫细胞的抗肿瘤免疫、nk细胞的细胞毒性、t细胞的活性和增殖来调控肿瘤免疫。此外，circrna也会对内皮细胞通透性和肿瘤血管生成产生影响。除此之外，circrna对pmn构建也至关重要。例如，circikbkb被验证可以通过调节乳腺癌细胞促进骨骼pmn的建立；huvecs中circ-znf609的表达水平升高与增强血管生成和血管通透性有关，从而促进食管鳞状细胞癌中pmn的发展。然而，circrna在预转移肺中的表达谱及其调控作用尚待充分阐明。
3、有鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种circrere-pmn在制备抑制肿瘤肺转移产品中的应用，本发明circrere-pmn在预转移肺环境中的骨髓源性抑制细胞(mdscs)、肺泡上皮细胞和巨噬细胞中显著提高，在肺泡上皮细胞中circrere-pmn能通过与下游靶标hur的相互作用来调节凋亡以及细胞因子和趋化因子的表达，通过抑制circrere-pmn的表达，能够抑制肺pmn的形成，因此，circrere-pmn能够作为肺转移的诊断或治疗靶点。
2、为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
3、本发明第一方面提供了一种circrere-pmn在制备治疗和/或诊断肿瘤肺转移产品中的应用，所述circrere-pmn的核苷酸序列如seq id no.1所示。
4、优选地，所述circrere-pmn的抑制剂在制备治疗和/或诊断肿瘤肺转移产品中的应用。
5、优选地，所述肿瘤为易发生肺转移的肿瘤，具体包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌。
6、优选地，所述circrere-pmn的抑制剂为circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq idno.3所示；
7、所述sirna2的正义链序列如seq id no.4所示，反义链序列如seq id no.5所示。
8、优选地，所述circrere-pmn在制备抑制肺部预转移微环境形成的产品中的应用。
9、优选地，所述circrere-pmn的抑制剂在制备抑制肺部预转移微环境形成的产品中的应用。
10、优选地，所述circrere-pmn的抑制剂为circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq idno.3所示；
11、所述sirna2的正义链序列如seq id no.4所示，反义链序列如seq id no.5所示。
12、优选地，所述产品包括药物或、生物制剂或试剂盒。
13、本发明第二方面提供了一种用于治疗肿瘤肺转移的产品，所述用于治疗肿瘤肺转移的产品包括治疗有效量的所述circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq id no.3所示；
14、所述sirna2的正义链序列如seq id no.4所示，反义链序列如seq id no.5所示。
15、本发明第三方面提供了一种用于诊断肿瘤肺转移的产品，所述用于诊断肿瘤肺转移的产品包括所述circrere-pmn的扩增引物。
16、本发明第四方面提供了一种抑制肺部预转移微环境形成的产品，所述抑制肺部预转移微环境形成的产品产品包括治疗有效量的所述circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq idno.3所示；
17、所述sirna2的正义链序列如seq id no.4所示，反义链序列如seq id no.5所示。
18、与现有技术相比，本发明的有益效果至少包括：
19、本发明利用肺pmn模型，采用全面的rna测序分析了正常和预转移肺部之间circrna表达的差异，结果显示两组间存在38个显著差异的circrnas，主要涉及代谢、凋亡和炎症途径；然后专注于在表达上发生了显著变化的一种circrna，circ:chr4:150406196–150406664(circrere-pmn)，发现其在预转移肺环境中的骨髓源性抑制细胞(mdscs)、肺泡上皮细胞和巨噬细胞中显著提高，机制探究发现，在肺泡上皮细胞中circrere-pmn能通过与下游靶标hur的相互作用来调节凋亡以及细胞因子和趋化因子的表达，以上研究探究了环状rna在肺pmn形成中的关键作用，通过抑制circrere-pmn的表达，能够抑制肺pmn的形成，因此强调了circrere-pmn能够作为肺转移的诊断或治疗靶点。
1.circrere-pmn在制备治疗和/或诊断肿瘤肺转移产品中的应用，其特征在于，所述circrere-pmn的核苷酸序列如seq id no.1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述circrere-pmn的抑制剂在制备治疗和/或诊断肿瘤肺转移产品中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述circrere-pmn的抑制剂为circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq id no.3所示；
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述circrere-pmn在制备抑制肺部预转移微环境形成的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述circrere-pmn的抑制剂在制备抑制肺部预转移微环境形成的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述circrere-pmn的抑制剂为circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq id no.3所示；
7.根据权利要求1或4所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物、生物制剂或试剂盒。
8.一种用于治疗肿瘤肺转移的产品，其特征在于，所述用于治疗肿瘤肺转移的产品包括治疗有效量的所述circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq id no.3所示；
9.一种用于诊断肿瘤肺转移的产品，其特征在于，所述用于诊断肿瘤肺转移的产品包括所述circrere-pmn的扩增引物。
10.一种抑制肺部预转移微环境形成的产品，其特征在于，所述抑制肺部预转移微环境形成的产品包括治疗有效量的所述circrere-pmn的sirna，所述sirna包括sirna1和sirna2；所述sirna1的正义链序列如seq id no.2所示，反义链序列如seq id no.3所示；
