一种盐酸安非他酮的制备方法与流程

    专利查询2025-06-17  12


    本发明涉及有机合成,更具体地说,它涉及一种盐酸安非他酮的制备方法。


    背景技术:

    1、盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride)是英国wellcome公司开发的新型氨基酮类抗抑郁药,通过对去甲肾上腺索和多巴胺重摄取的抑制作用而发挥抗抑郁作用,与不可逆单胺氧化酶抑制剂比较,具有抑酶作用迅速,停药后mao活性恢复快等特点。另外在治疗老年痴呆及戒烟戒毒等领域的研究也已经展开,市场潜力巨大。因此,研发出一种高效、绿色、低成本的合成工艺是非常有意义的,且具有广阔的市场前景。

    2、传统的盐酸安非他酮合成方法如下:

    3、

    4、以间氯苯丙酮为起始原料,首先使用卤代试剂(氯气、溴素、ncs、nbs等)对羰基α位进行卤代,再与叔丁胺发生取代反应,最后与氯化氢反应成盐,得到产物。该路线存在以下缺点:(1)原料3-氯苯丙酮价格较贵;(2)氯气、溴素毒性很大,使用不便,ncs(n-氯代丁二酰亚胺)、nbs(n-溴代丁二酰亚胺)等原料价格较贵。


    技术实现思路

    1、针对现有技术存在的不足,本发明的目的在于提供一种盐酸安非他酮的制备方法,能够提高反应效率,减少三废量,降低生产成本和安全风险,更适合工业化生产。

    2、为实现上述技术目的,本发明提供了如下技术方案:

    3、一种盐酸安非他酮的制备方法,合成路线如下:

    4、

    5、包括以下步骤:

    6、(1)苯丙酮与磺酰氯在反应溶剂a中发生氯代反应,羰基α位和苯基3位同时发生氯代,得到化合物2,化合物2为2-氯-1-(3-氯苯基)丙-1-酮。反应结束,蒸馏回收含氯化氢的溶剂。

    7、(2)步骤(1)中得到的化合物2在反应溶剂b中,在碱促进下,与叔丁胺发生取代反应,得到化合物3,化合物3为安非他酮游离碱。

    8、(3)步骤(2)中得到的安非他酮,在反应溶剂c中与氯化氢反应成盐,得到化合物1,也就是产物盐酸安非他酮。

    9、进一步优选,步骤(1)中所使用的反应溶剂a为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷。优选乙酸乙酯。

    10、步骤(2)所使用的反应溶剂b为四氢呋喃、甲苯或丙酮,优选四氢呋喃。所使用的碱为naoh、k2co3或t-buona,优选naoh。

    11、步骤(3)中所述的反应溶剂c为步骤(1)中蒸馏得到的含氯化氢的溶剂。

    12、综上所述,本发明的制备方法,相比传统工艺,使用较为便宜的苯丙酮代替间氯苯丙酮作为原料,使用安全性更好、廉价易得的磺酰氯代替剧毒易泄露的氯气、溴素以及价格较贵的ncs、nbs等。另外将第一步反应的副产物氯化氢用于第三步的成盐反应,实现了副产回收利用,减少三废的同时降低了生产成本。整个工艺操作简单,原料廉价易得,安全性好,转化率高,杂质少,更加适合工业化生产。



    技术特征:

    1.一种盐酸安非他酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

    2.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述苯丙酮的羰基α位和苯基3位同时发生氯代反应。

    3.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的反应溶剂a为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷中的一种。

    4.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的反应溶剂b为四氢呋喃、甲苯或丙酮中的一种。

    5.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的的碱为naoh、k2co3或t-buona中的一种。

    6.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法,其特征在于,


    技术总结
    本发明公开了一种盐酸安非他酮的制备方法,具体如下:苯丙酮与磺酰氯发生氯代反应,得到2‑氯‑1‑(3‑氯苯基)丙‑1‑酮,再与叔丁胺发生取代反应,得到安非他酮游离碱,最后与氯化氢反应成盐,得到盐酸安非他酮。本发明的制备方法,相比传统工艺,使用较为便宜的苯丙酮代替间氯苯丙酮作为原料,使用安全性更好、廉价易得的磺酰氯代替剧毒易泄露的氯气、溴素以及价格较贵的NCS、NBS等。另外将第一步反应的副产物氯化氢用于第三步的成盐反应,实现了副产回收利用,减少三废的同时降低了生产成本。整个工艺操作简单,原料廉价易得,安全性好,转化率高,杂质少,更加适合工业化生产。

    技术研发人员:金从阳,王瑜,王文秀
    受保护的技术使用者:浙江沙星科技股份有限公司
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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