本发明涉及生物医药，特别涉及一种口服干细胞因子复合物及应用。
背景技术：
1、干细胞是一种具有多向分化潜能的细胞。干细胞在特定的环境中可以定向分化，从而达到修复组织和细胞损伤的作用。干细胞可以通过分化为特定的细胞来修复组织，而旁分泌作用在组织的修复中发挥了更大的作用。也就是说，在干细胞治疗组织损伤的时候，干细胞分泌的细胞因子发挥了极为重要的作用。该体系包括干细胞因子(scf)、内皮细胞生长因子(vegf)、表皮细胞生长因子(egf)、肿瘤坏死因子(tnf)肝细胞生长因子(hgf)、神经生长因子(ngf)、纤维母细胞生长因子(fgf)、胰岛素样成长因子(i gf)、粒细胞集落刺激因子(g-csf)、白细胞介素(i l)等20余种。
2、近年来，研究发现干细胞能够诱导自身胰岛素分泌干细胞的增殖分化，或者刺激机体自身具有胰岛素分泌功能的β细胞功能，使其胰岛素的分泌量增加，提高机体自身胰岛素分泌水平，并降低胰岛素抵抗，使糖尿病患者尽量脱离药物治疗。另外，干细胞可以分泌大量生长因子，改善肾脏局部微环境、促进血管生成，改善糖尿病肾病引起的病理性改变。但目前干细胞对糖尿病的治疗效果并不确切，仍在实验室试验和临床试验中。cn202111480406.0虽然公开了一种口服干细胞因子复合物，但是组成成分复杂，且治疗效果有待进一步改善。
技术实现思路
1、针对现有技术所存在的技术问题，本发明提供了一种口服干细胞因子复合物及应用。本发明是利用骨髓组织中提取干细胞活性因子混合物并联合白蛋白肽与核桃肽用于制备控制血糖和胰岛素含量的口服制剂。在所述制剂中，白蛋白肽与核桃肽联合可改善单独干细胞活性因子混合物的控糖效果，而维生素的添加会改善糖尿病患者体内的维生素缺乏现状，有效弥补因维生素流失导致的复发病症，果胶作用是作为口服制剂辅料。
2、具体而言，本发明首先提供了一种口服干细胞因子复合物，所述干细胞因子复合物包括将质量百分比为10-20％干细胞因子混合物、5-12％白蛋白肽、5-12％山药肽、0.5-1.5％维生素a、0.2-1.2％维生素c、0.001-0.0012％烟酸、0.0002-0.0012％维生素b6、0.0001-0.0010％维生素d、0.01-0.08％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
3、优选地，所述干细胞因子复合物包括将质量百分比为10％干细胞因子混合物、5％白蛋白肽、5％山药肽、0.5％维生素a、0.2％维生素c、0.001％烟酸、0.0002％维生素b6、0.0001％维生素d、0.01％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
4、优选地，所述干细胞因子复合物包括将质量百分比为15％干细胞因子混合物、8％白蛋白肽、8％山药肽、0.8％维生素a、0.6％维生素c、0.008％烟酸、0.0008％维生素b6、0.0008％维生素d、0.04％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
5、优选地，所述干细胞因子复合物包括将质量百分比为20％干细胞因子混合物、12％白蛋白肽、12％山药肽、1.5％维生素a、1.2％维生素c、0.0012％烟酸、0.0012％维生素b6、0.0010％维生素d、0.08％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
6、进一步地，其中，所述干细胞因子混合物的制备方法包括如下步骤：
7、1)从骨髓组织消化得单细胞悬液，利用流式细胞仪分选cd29+cd31+cd44+cd14-cd45-的骨髓间充质干细胞；
8、2)将步骤1)获得的骨髓间充质干细胞至于dmem基础培养液中连续传代培养；
9、3)收集步骤2)连续三次传代骨髓间充质干细胞上清液，并采用0.22μm滤膜过滤除菌，并采用截留分子量为20-50kd的超滤膜纯化浓缩，即得干细胞活性因子浓缩液；
10、4)对步骤3)干细胞活性因子浓缩液进行冷冻干燥处理，制备得到所述干细胞因子混合物。
11、进一步地，其中，所述白蛋白肽的氨基酸序列如seq id no.1所示；所述白蛋白肽的制备方法包括：
12、6)将鸡蛋清洗后分离蛋黄与蛋清，蛋清经冻干处理，得到冻干蛋清粉；
13、7)将冻干蛋清粉与去离子水混合后调节混合物的ph至2.0，得到酶解底液；
14、8)向酶解底液中加入10000u/g的胃蛋白酶并进行酶解处理，酶解处理的温度为37℃，处理时间为6h；酶解处理完成后在90℃下灭酶10min；
15、9)以5000rpm的速率离心分离10min并取上清液；上清液采用超滤膜过滤，截留分子量在4000-5000da多肽分子；
16、10)经hplc分离纯化和冷冻干燥处理得到所述白蛋白肽。
17、进一步地，其中，所述山药肽的氨基酸序列如seq id no.2所示；所述山药肽的制备方法包括：
18、1)将山药清洗干净后，切成碎块，常温风干，将风干山药碎块粉碎至粉末状备用；
19、2)将步骤1)得到的山药粉与水按照重量比1:5混合均匀，调节ph值为7.5；
20、3)将步骤2)中加入终浓度为50％的木瓜蛋白酶，酶解处理的温度为37℃，处理时间为6h；
21、4)以5000rpm的速率离心分离10min并取上清液；上清液采用超滤膜过滤，截留分子量在4000-5000da多肽分子；
22、5)经hplc分离纯化和冷冻干燥处理得到所述山药肽。
23、另一方面，本发明还提供了一种白蛋白肽和山药肽，所述白蛋白肽和山药肽的氨基酸序列如seq id no.1-2所示。
24、另一方面，本发明还提供了所述白蛋白肽和山药肽在制备改善干细胞因子复合物控制血糖制剂中的用途。
25、优选地，所述白蛋白肽和山药肽联合能用于提高干细胞因子复合物对空腹血糖和胰岛素含量的控制。
26、另一方面，本发明还提供了一种口服干细胞因子复合物制备控制血糖制剂中的用途。
27、优选地，所述口服干细胞因子复合物能用于糖尿病患者的治疗。
28、本发明的优点如下：本发明是利用骨髓组织中提取干细胞活性因子混合物并联合白蛋白肽与核桃肽用于制备控制血糖和胰岛素含量的口服制剂；所述口服干细胞因子复合物适口性好且活性物浓度高。在所述制剂中，白蛋白肽与核桃肽联合可改善单独干细胞活性因子混合物的控糖效果，而维生素的添加会改善糖尿病患者体内的维生素缺乏现状，有效弥补因维生素流失导致的复发病症，果胶作用是作为口服制剂辅料。
1.一种口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述干细胞因子复合物包括将质量百分比为10-20％干细胞因子混合物、5-12％白蛋白肽、5-12％山药肽、0.5-1.5％维生素a、0.2-1.2％维生素c、0.001-0.0012％烟酸、0.0002-0.0012％维生素b6、0.0001-0.0010％维生素d、0.01-0.08％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
2.如权利要求1所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述口服干细胞因子复合物包括将质量百分比为10％干细胞因子混合物、5％白蛋白肽、5％山药肽、0.5％维生素a、0.2％维生素c、0.001％烟酸、0.0002％维生素b6、0.0001％维生素d、0.01％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
3.如权利要求1所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述口服干细胞因子复合物包括将质量百分比为15％干细胞因子混合物、8％白蛋白肽、8％山药肽、0.8％维生素a、0.6％维生素c、0.008％烟酸、0.0008％维生素b6、0.0008％维生素d、0.04％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
4.如权利要求1所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述口服干细胞因子复合物包括将质量百分比为20％干细胞因子混合物、12％白蛋白肽、12％山药肽、1.5％维生素a、1.2％维生素c、0.0012％烟酸、0.0012％维生素b6、0.0010％维生素d、0.08％果胶与余量的水混合均匀，经灭菌、灌装，得到口服干细胞因子复合物。
5.权利要求1-4任一项所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述干细胞因子混合物的制备方法包括如下步骤：
6.权利要求1-4任一项所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述白蛋白肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。
7.如权利要求6所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述白蛋白肽的制备方法包括：
8.权利要求1-4任一项所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述山药肽的氨基酸序列如seq id no.2所示。
9.如权利要求8所述的口服干细胞因子复合物，其特征在于，所述山药肽的制备方法包括：
10.权利要求1-9任一项所述的口服干细胞因子复合物制备控制血糖制剂中的用途，其特征在于，所述口服干细胞因子复合物用于糖尿病患者的治疗。
