用于调节病原体活性的剂和方法

    专利查询2025-08-06  23


    发明领域本发明总体上涉及补体受体3的配体,包括该受体的α亚基的i结构域的配体,在用于抑制病原体与表达补体受体3的细胞的相互作用以及用于治疗或抑制由这样的病原体引起的感染的发展的方法、组合物和制品装置中的用途。


    背景技术:

    0、发明背景

    1、整合素是存在于包括简单的海绵动物和刺胞动物在内的动物界的许多生物体中的细胞表面受体(burke rd,1999.int rev cytol 191:257-284;hughes al,2001.j molevol 52(1):63-72),并且整合素经常参与对细胞外基质蛋白的细胞粘附、细胞间细胞粘附以及与补体衍生配体的结合(giancotti fg&ruoslahti e,1999.science 285(5430):1028-1032;hynes ro,2002.cell110(6):673-687)。这些受体包括两个跨膜糖蛋白亚基alpha(α)和beta(β),其中不同的αβ组合导致不同的配体特异性(agramonte-hevia j,等人,2002.fems immunol med microbiol 34(4):255-266)。

    2、补体受体3(cr3,也被称为mac-1、cd11b/cd18、整合素αmβ2)是β2整合素家族的成员,该β2整合素家族还包括lfa-1(cd11a/cd18、αlβ2)、p150/95(cd11c/cd18、αxβ2)和cd11d/cd18(αdβ2)(todd rf,1996.j clin invest 98(1):1-2;yakubenko vp,等人,2008.expcell res 314(14):2569-2578)。cr3主要在白细胞上表达,但也已知在宫颈上皮细胞(edwards jl,等人,2001,cell microbiol.2001 3(9):611-22)和直肠上皮细胞(hussainla,等人,1995.clin exp immunol 102(2):384-388)上表达。虽然cr3的主要配体是ic3b,但cr3是一种具有各种各样报道的配体的混杂的受体(yakubenko vp,等人,2002.j biolchem 277(50):48635-48642)。此外,cr3被若干种病原体用于促进感染性疾病,所述病原体包括葡萄球菌属(staphylococci)(dumont al,等人,2013.proc natl acad sci u s a110(26):10794-10799;antal jm,等人,1992.infect immun 60(3):1114-1121)、链球菌属(streptococci)(orrskog s,等人,2013.mbio 4(1))、结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis)(cywes c,等人,1996.infect immun64(12):5373-5383)、白色念珠菌(candida albicans)(forsyth cb&mathews hl,1996.cell immunol 170(1):91-100)、百日咳博德特氏菌(bordetella pertussis)(relman d,等人,1990.cell 61(7):1375-1382)和淋病奈瑟氏菌(neisseria gonorrhoeae)(edwards jl,等人,2001,同上;jennings mp,等人,2011.cell microbiol 13(6):885-896)。

    3、cr3的α亚基(cd11b)包含~200个氨基酸的插入结构域,或i-结构域,其负责补体蛋白ic3b(diamond ms,等人,1993.j cell biol120(4):1031-1043)和纤维蛋白原(wrightsd,等人,1988.proc natl acad sci u s a 85(20):7734-7738)、细胞间粘附分子1(diamond ms,等人,1990jcell biol 111(6pt 2):3129-3139)、中性粒细胞抑制因子(moyle m,等人,1994.j biol chem 269(13):10008-10015)、肝素(diamond ms,等人,1995.jcell biol 130(6):1473-1482),以及淋病奈瑟氏菌的菌毛蛋白二糖(jennings mp,等人,2011,同上)的结合。cd11b i结构域的晶体结构已经示出,i结构域是一种rossmann折叠蛋白,具有围绕六个β-折叠的七个α-螺旋(mccleverty cj&liddington rc,2003.biochem j 372(pt 1):121-127)。先前的研究已经表明cd11b i结构域具有识别末端半乳糖结构的凝集素(lectin)功能(jennings mp,等人,2011,同上)。


    技术实现思路

    0、发明概述

    1、本发明部分基于意外的发现,即cr3的α亚基i结构域的某些非碳水化合物小分子配体能够抑制病原体与表达cr3的细胞的结合和/或抑制病原体进入这些细胞中。如下文描述的,该发现已经在用于抑制病原体与表达cr3的细胞的相互作用以及用于抑制或治疗病原体感染的方法、组合物和制品中得以实践。

    2、因此,在一个方面中,本发明提供了用于抑制病原体与表达cr3多肽的细胞的相互作用的方法。这些方法通常包括以下、由以下组成或基本上由以下组成:使细胞与cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体接触,从而抑制病原体与细胞的相互作用。相互作用可以包括病原体与细胞的结合和病原体进入细胞中的一种或两种。细胞可以是免疫细胞,免疫细胞的说明性实例包括骨髓细胞诸如单核细胞(例如,巨噬细胞,包括循环巨噬细胞和组织驻留巨噬细胞诸如枯否细胞)、中性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞,以及淋巴细胞,包括白细胞,诸如自然杀伤细胞和细胞毒性t细胞。可选择地,细胞可以是上皮细胞,上皮细胞的代表性实例包括宫颈上皮细胞、直肠上皮细胞和咽上皮细胞。病原体可以是与表达cr3多肽的细胞相互作用的任何病原体,包括例如细菌(例如,奈瑟氏菌属(neisseria)、链球菌属(streptococcus)、分枝杆菌属(mycobacterium)、葡萄球菌属(staphylococcus)、博德特氏菌属(bordetella)、埃希氏菌属(escherichia)和假单胞菌属(pseudomonas))、真菌(例如,念珠菌属(candida)和隐球菌属(cryptococcus))、原生动物(例如,弓形虫属(toxoplasma))和病毒(例如,黄病毒(flaviviruses)、正粘病毒(orthomyxoviruses)、副粘病毒(paramyxoviruses)、逆转录病毒(retroviruses)、冠状病毒(coronaviruses)、丝状病毒(filoviruses)、沙粒病毒(arenaviruses)、弹状病毒(rhabdoviruses)和疱疹病毒(herpesviruses))。

    3、本发明的另一个方面提供了抑制或治疗受试者的与表达补体受体3(cr3)多肽的细胞相互作用的病原体的感染的方法。这些方法通常包括以下、由以下组成或基本上由以下组成:向受试者施用有效量的cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体,从而抑制或治疗受试者的病原体的感染。

    4、本发明的仍另一个方面提供了抑制或治疗受试者的与表达补体受体3(cr3)多肽的细胞相互作用的病毒的感染的方法。这些方法通常包括以下、由以下组成或基本上由以下组成:向受试者施用有效量的cr3的α亚基i结构域的配体,从而抑制或治疗受试者的病毒的感染。在具体实施方案中,病毒是包膜病毒,包膜病毒的代表性实例包括黄病毒、正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒。在具体实施方案中,病毒是逆转录病毒,诸如人类免疫缺陷病毒(hiv)。在具体实施方案中,有效量是抑制病毒向受试者传播和/或病毒在受试者内扩散的量。

    5、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,配体可以被配制成用于口服递送、用于全身递送或局部递送。在一些实施方案中,配体被配制成用于子宫内递送。

    6、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,配体可以与抗微生物剂并行施用。

    7、在相关方面中,本发明提供了局部组合物,该局部组合物适合于抑制或治疗与表达补体受体3(cr3)多肽的细胞相互作用的病原体的感染。这些组合物通常包含以下、由以下组成或基本上由以下组成:cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体和任选的药学上可接受的载体。合适地,小分子配体被配制成用于局部应用于皮肤或体腔。在这种类型的非限制性实例中,配体被配制成泡沫、乳膏、洗液(wash)、凝胶、喷雾剂、栓剂、阴道栓剂、洗剂(lotion)、软膏、卵形物(ovule)、卫生棉条或气雾剂。在一些实施方案中,配体包含在诸如避孕装置(contraceptive device)的制品中(例如,涂覆在制品的表面上)。在具体实施方案中,避孕装置是宫内节育器(intrauterine device)、阴道内屏障、阴道内海绵、男用避孕套或女用避孕套。

    8、在相关方面中,本发明提供了用于子宫内治疗或预防与表达补体受体3(cr3)多肽的细胞相互作用的病原体的感染的组合物。这些组合物通常包含以下、由以下组成或基本上由以下组成:cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体和任选的药学上可接受的载体。

    9、本发明的另外的方面提供了制品,所述制品适合于抑制或治疗与表达补体受体3(cr3)多肽的细胞相互作用的病原体的感染。这些制品通常包含足以抑制或治疗穿戴该制品的个体的感染的量的cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体,以及任选的药学上可接受的载体。在一些实施方案中,制品选自手套、宫内节育器、阴道分配器、阴道环、阴道内屏障型装置、阴道内海绵、男用避孕套和女用避孕套。在具体实施方案中,制品是避孕装置,避孕装置的代表性实例包括宫内节育器、阴道内屏障、阴道内海绵、男用避孕套和女用避孕套。病原体可以是与表达cr3多肽的细胞相互作用的任何病原体,包括例如细菌、酵母、寄生虫和病毒。在一些实施方案中,病原体是病毒,例如包膜病毒,包膜病毒的代表性实例包括正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒。在具体实施方案中,病毒是逆转录病毒,诸如人类免疫缺陷病毒(hiv)。

    10、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,组合物还可以包含抗微生物剂。

    11、非碳水化合物小分子配体通常是有机化合物。在一些实施方案中,配体是式(i)的二苯并氮杂卓化合物:

    12、

    13、其中:

    14、r是氢、羟基、nhc1-4烷基、ococ1-4烷基或氧代;

    15、x和y独立地是氢或卤素;

    16、z是c1-4烷基、conr1r2、c1-4亚烷基nr1r2、c1-4亚烷基(no)r1r2或奎宁环基;

    17、r1和r2独立地是氢或任选地被取代的c1-6烷基;或者r1和r2与它们所附接至的氮原子一起形成可以任选地被取代的3元至8元杂环烷基环;并且

    18、c10-c11键是单键或双键;

    19、其中当r是氧代时,c10-c11键是单键;

    20、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

    21、在一些实施方案中,二苯并氮杂卓化合物选自卡马西平、奥卡西平、乙酸艾斯利卡西平、氯米帕明、地昔帕明、丙咪嗪、氧米帕明、洛非帕明、美他帕明、奥匹哌醇、奎纽帕明和曲米帕明。在具体实施方案中,二苯并氮杂卓化合物是卡马西平。

    22、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,二苯并氮杂卓化合物在一些实施方案中以对治疗癫痫无效的剂量施用。

    23、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,二苯并氮杂卓化合物在一些实施方案中以对治疗神经性疼痛无效的剂量施用。

    24、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,二苯并氮杂卓化合物在一些实施方案中以对治疗双相障碍无效的剂量施用。

    25、在其他实施方案中,非碳水化合物小分子配体是式(ii)的邻氨基苯甲酸衍生物化合物:

    26、

    27、其中:

    28、r3是c1-6烷基、卤素或三氟甲基;并且

    29、r4和r5独立地是氢、卤素、三氟甲基或c1-6烷基;

    30、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

    31、合适地,邻氨基苯甲酸衍生物化合物选自氟灭酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸和托芬那酸。在具体实施方案中,邻氨基苯甲酸衍生物化合物是氟灭酸。

    32、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,在一些实施方案中,其感染被邻氨基苯甲酸衍生物化合物抑制或治疗的病原体不是革兰氏阳性细菌。

    33、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,邻氨基苯甲酸衍生物化合物在一些实施方案中以对提供镇痛无效的剂量施用。

    34、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,邻氨基苯甲酸衍生物化合物在一些实施方案中以对治疗炎症无效的剂量施用。

    35、在其他实施方案中,非碳水化合物小分子配体是式(iii)的苯丙酸衍生物化合物:

    36、

    37、其中:

    38、r6是氢、ch3或chf2;

    39、r7是氢或nh2;

    40、r8是氢或oh;

    41、r9是氢或c1-4烷基;

    42、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

    43、苯丙酸衍生物化合物合适地选自甲基多巴、卡比多巴、甲基多巴甲酯、甲基多巴乙酯、左旋多巴、乙左旋多巴(左旋多巴乙酯)、甲酪氨酸(α-甲基酪氨酸)和α-二氟甲基多巴。在具体实施方案中,苯丙酸衍生物化合物是甲基多巴。

    44、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,苯丙酸衍生物化合物在一些实施方案中以对治疗高血压无效的剂量施用。

    45、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,苯丙酸衍生物化合物在一些实施方案中以对治疗中风无效的剂量施用。

    46、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,在一些实施方案中被施用cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体的受试者是女性。

    47、在上文和本文其他地方广泛描述的任何方面中,在一些实施方案中被施用cr3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体的受试者是男性。

    48、本文提供了以下方面:

    49、1)一种用于抑制病原体与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的方法,所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成:使所述细胞与补体受体3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体接触,从而抑制所述病原体与所述细胞的相互作用。

    50、2)一种抑制或治疗受试者的与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的病原体的感染的方法,所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成:向所述受试者施用有效量的补体受体3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体,从而抑制或治疗所述受试者的所述病原体的感染。

    51、3)一种抑制或治疗受试者的与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的病毒的感染的方法,所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成:向所述受试者施用有效量的补体受体3的α亚基i结构域的配体,从而抑制或治疗所述受试者的所述病毒的感染。

    52、4)根据1)至3)中任一项所述的方法,其中所述相互作用包括所述病原体与所述细胞的结合和病原体进入所述细胞中的一种或两种。

    53、5)根据1)至4)中任一项所述的方法,其中所述细胞是免疫细胞。

    54、6)根据5)所述的方法,其中所述免疫细胞选自骨髓细胞,诸如单核细胞(例如,巨噬细胞,包括循环巨噬细胞和组织驻留巨噬细胞诸如枯否细胞)、中性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞,以及淋巴细胞,包括白细胞诸如自然杀伤细胞和细胞毒性t细胞。

    55、7)根据1)至4)中任一项所述的方法,其中所述细胞是上皮细胞。

    56、8)根据7)所述的方法,其中所述上皮细胞选自宫颈上皮细胞、直肠上皮细胞和咽上皮细胞。

    57、9)根据1)至8)中任一项所述的方法,其中所述病原体选自细菌(例如,奈瑟氏菌属(neisseria)、链球菌属(streptococcus)、分枝杆菌属(mycobacterium)、葡萄球菌属(staphylococcus)、博德特氏菌属(bordetella)、埃希氏菌属(escherichia)和假单胞菌属(pseudomonas))、真菌(例如,念珠菌属(candida)和隐球菌属(cryptococcus))、原生动物(例如,弓形虫属(toxoplasma))和病毒(例如,黄病毒、正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒)。

    58、10)根据3)所述的方法,其中所述病毒是包膜病毒,所述包膜病毒的代表性实例包括黄病毒、正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒。

    59、11)根据10)所述的方法,其中所述病毒是逆转录病毒,诸如人类免疫缺陷病毒(hiv)。

    60、12)根据3)、10)和11)中任一项所述的方法,其中所述有效量是抑制所述病毒向所述受试者传播和/或所述病毒在所述受试者内扩散的量。

    61、13)根据1)至12)中任一项所述的方法,其中所述配体被配制成用于口服递送。

    62、14)根据1)至12)中任一项所述的方法,其中所述配体被配制成用于全身递送。

    63、15)根据1)至12)中任一项所述的方法,其中所述配体被配制成用于局部递送。

    64、16)根据1)至12)中任一项所述的方法,其中所述配体被配制成用于子宫内递送。

    65、17)根据1)至16)中任一项所述的方法,其中所述配体与抗微生物剂并行施用。

    66、18)根据17)所述的方法,其中所述抗微生物剂选自抗生素、抗真菌剂、抗原生动物药、抗疟药、抗结核药和抗病毒剂。

    67、19)一种局部组合物,适合于抑制或治疗与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的病原体的感染,所述组合物包含以下、由以下组成或基本上由以下组成:补体受体3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体和任选的药学上可接受的载体。

    68、20)根据19)所述的局部组合物,其中所述小分子配体被配制成用于局部应用于皮肤或体腔。

    69、21)根据20)所述的局部组合物,其中所述配体被配制成泡沫、乳膏、洗液、凝胶、喷雾剂、栓剂、阴道栓剂、洗剂、软膏、卵形物、卫生棉条或气雾剂。

    70、22)根据20)所述的局部组合物,其中所述配体包含在诸如避孕装置的制品中(例如,涂覆在所述制品的表面上)。

    71、23)根据22)所述的局部组合物,其中所述避孕装置是宫内节育器、阴道内屏障、阴道内海绵、男用避孕套或女用避孕套。

    72、24)一种组合物,用于子宫内治疗或预防与表达补体受体3多肽的细胞相互作用的病原体的感染,所述组合物包含以下、由以下组成或基本上由以下组成:补体受体3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体和任选的药学上可接受的载体。

    73、25)一种制品,适合于抑制或治疗与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的病原体的感染,所述制品包含足以抑制或治疗穿戴所述制品的个体中的所述感染的量的补体受体3的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体,以及任选的药学上可接受的载体。

    74、26)根据25)所述的制品,其中所述制品选自手套、宫内节育器、阴道分配器、阴道环、阴道内屏障型装置、阴道内海绵、男用避孕套和女用避孕套。

    75、27)根据25)所述的制品,其中所述制品是避孕装置。

    76、28)根据27)所述的制品,其中所述避孕装置是宫内节育器、阴道内屏障、阴道内海绵、男用避孕套或女用避孕套。病原体可以是与表达补体受体3多肽的细胞相互作用的任何病原体,包括例如细菌、酵母、寄生虫和病毒。

    77、29)根据1)至28)中任一项所述的制品,其中所述病原体是病毒,例如包膜病毒,所述包膜病毒的代表性实例包括正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒。在具体实施方案中,病毒是逆转录病毒,诸如人类免疫缺陷病毒(hiv)。

    78、30)根据任一前述项所述的组合物或制品,还包含抗微生物剂。

    79、31)根据31)所述的组合物或制品,其中所述抗微生物剂选自抗生素、抗真菌剂、抗原生动物药、抗疟药、抗结核药和抗病毒剂。

    80、32)根据1)至31)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述配体是式(i)的二苯并氮杂卓化合物:

    81、

    82、其中:

    83、r是氢、羟基、nhc1-4烷基、ococ1-4烷基或氧代;

    84、x和y独立地是氢或卤素;

    85、z是c1-4烷基、conr1r2、c1-4亚烷基nr1r2、c1-4亚烷基(no)r1r2或奎宁环基;

    86、r1和r2独立地是氢或任选地被取代的c1-6烷基;或者r1和r2与它们所附接至的氮原子一起形成可以任选地被取代的3元至8元杂环烷基环;并且

    87、c10-c11键是单键或双键;

    88、其中当r是氧代时,c10-c11键是单键;

    89、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

    90、33)根据32)所述的方法、组合物或制品,其中所述二苯并氮杂卓化合物选自卡马西平、奥卡西平、乙酸艾斯利卡西平、氯米帕明、地昔帕明、丙咪嗪、氧米帕明、洛非帕明、美他帕明、奥匹哌醇、奎纽帕明和曲米帕明。

    91、34)根据32)所述的方法、组合物或制品,其中所述二苯并氮杂卓化合物是卡马西平。

    92、35)根据32)至34)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述二苯并氮杂卓化合物以对治疗癫痫无效的剂量施用。

    93、36)根据32)至35)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述二苯并氮杂卓化合物以对治疗神经性疼痛无效的剂量施用。

    94、37)根据32)至36)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述二苯并氮杂卓化合物以对治疗双相障碍无效的剂量施用。

    95、38)根据1)至31)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述配体是式(ii)的邻氨基苯甲酸衍生物化合物:

    96、

    97、其中:

    98、r3是c1-6烷基、卤素或三氟甲基;并且

    99、r4和r5独立地是氢、卤素、三氟甲基或c1-6烷基;

    100、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

    101、39)根据37)所述的方法、组合物或制品,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物选自氟灭酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸和托芬那酸。

    102、40)根据37)或38)所述的方法、组合物或制品,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物是氟灭酸。

    103、41)根据37)至40)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中其感染被所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物抑制或治疗的病原体不是革兰氏阳性细菌。

    104、42)根据37)至41)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物以对提供镇痛无效的剂量施用。

    105、43)根据37)至42)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物以对治疗炎症无效的剂量施用。

    106、44)根据1)至31)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述配体是式(iii)的苯丙酸衍生物化合物:

    107、

    108、其中:

    109、r6是氢、ch3或chf2;

    110、r7是氢或nh2;

    111、r8是氢或oh;

    112、r9是氢或c1-4烷基;

    113、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

    114、45)根据44)所述的方法、组合物或制品,其中所述苯丙酸衍生物化合物选自甲基多巴、卡比多巴、甲基多巴甲酯、甲基多巴乙酯、左旋多巴、乙左旋多巴(左旋多巴乙酯)、甲酪氨酸(α-甲基酪氨酸)和α-二氟甲基多巴。

    115、46)根据44)或45)所述的方法、组合物或制品,其中所述苯丙酸衍生物化合物是甲基多巴。

    116、47)根据44)至46)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述苯丙酸衍生物化合物以对治疗高血压无效的剂量施用。

    117、48)根据44)至47)中任一项所述的方法、组合物或制品,其中所述苯丙酸衍生物化合物以对治疗中风无效的剂量施用。


    技术特征:

    1.二苯并氮杂卓化合物在制备用于抑制或治疗受试者的与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3(cr3)多肽相互作用的病原体的感染的组合物中的用途,其中所述病原体选自奈瑟氏菌属(neisseria)物种和逆转录病毒,并且其中所述二苯并氮杂卓化合物通过式(i)表示:

    2.根据权利要求1所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物选自卡马西平、奥卡西平、乙酸艾斯利卡西平、氯米帕明、地昔帕明、丙咪嗪、氧米帕明、洛非帕明、美他帕明、奥匹哌醇、奎纽帕明和曲米帕明。

    3.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物是卡马西平。

    4.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述奈瑟氏菌属物种是淋病奈瑟氏菌。

    5.根据权利要求4所述的用途,其中所述病原体耐受抗微生物剂,优选地其中所述病原体耐受抗生素。

    6.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述逆转录病毒是人类免疫缺陷病毒(hiv)。

    7.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物被配制成用于口服递送。

    8.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物被配制成用于全身递送。

    9.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物被配制成用于局部递送。

    10.根据权利要求9所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物被配制成乳膏、泡沫、洗液、洗剂、喷雾剂、凝胶、栓剂、阴道栓剂、软膏、卵形物、卫生棉条、手套、男用避孕套、女用避孕套、宫内节育器、阴道内屏障型装置、阴道分配器、阴道环、阴道内海绵或气雾剂。

    11.根据权利要求9所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物被配制成用于子宫内递送。

    12.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述二苯并氮杂卓化合物与抗微生物剂并行施用。

    13.根据权利要求12所述的用途,其中所述抗微生物剂选自抗生素、抗真菌剂、抗原生动物药、抗疟药、抗结核药和抗病毒剂。

    14.补体受体3(cr3)的α亚基i结构域的非碳水化合物小分子配体用于抑制或治疗与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的病原体的感染的用途,其中所述配体不直接杀死所述病原体而是抑制所述病原体与所述细胞的相互作用。

    15.根据权利要求14所述的用途,其中所述病原体选自细菌(例如,奈瑟氏菌属、链球菌属(streptococcus)、分枝杆菌属(mycobacterium)、葡萄球菌属(staphylococcus)、博德特氏菌属(bordetella)、埃希氏菌属(escherichia)和假单胞菌属(pseudomonas))、真菌(例如,念珠菌属(candida)和隐球菌属(cryptococcus))、原生动物(例如,弓形虫属(toxoplasma))和病毒(例如,黄病毒、正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒)。

    16.邻氨基苯甲酸衍生物化合物用于抑制或治疗与表达补体受体3多肽的细胞的补体受体3多肽相互作用的病原体的感染的用途,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物通过式(ii)表示:

    17.根据权利要求16所述的用途,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物选自氟灭酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸和托芬那酸。

    18.根据权利要求16所述的用途,其中所述邻氨基苯甲酸衍生物化合物是氟灭酸。

    19.根据权利要求16所述的用途,其中所述病原体选自细菌(例如,奈瑟氏菌属、链球菌属、分枝杆菌属、葡萄球菌属、博德特氏菌属、埃希氏菌属和假单胞菌属)、真菌(例如,念珠菌属和隐球菌属)、原生动物(例如,弓形虫属)和病毒(例如,黄病毒、正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、弹状病毒和疱疹病毒)。


    技术总结
    本公开内容涉及用于调节病原体活性的剂和方法。本公开内容涉及补体受体3的配体,包括该受体的α亚基的I结构域的配体,在用于抑制病原体与表达补体受体3的细胞的相互作用以及用于治疗或抑制由这样的病原体引起的感染的发展的方法、组合物和制品/装置中的用途。

    技术研发人员:M·P·詹宁斯,詹妮弗·L·爱德华兹,克里斯托弗·J·达伊,约翰逊·马克
    受保护的技术使用者:格里菲斯大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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