本发明涉及药物分析，特别地，涉及一种多库酯钠有关物质的检测方法及应用。
背景技术：
1、多库酯钠(docusate sodium)化学名称为2-磺酸基丁二酸二[2-(乙基)己酯钠盐]，是一种阴离子型表面活性剂。在欧美市场作为食品添加剂、原料药及药用辅料使用。以多库酯钠为活性成分的药品已在国内外批准上市，用于治疗慢性功能性便秘，起到大便软化的作用，多库酯钠还可以作为增溶剂、润湿剂，添加到药品中，作药用辅料使用时可改善bcsii类药物的溶出。
2、目前，大部分多库酯钠生产工艺均是以顺丁烯二酸酐为原料，经过酯化反应得到反应中间体马来酸二-(2-乙基)-己酯，再经过磺化反应加成得到多库酯钠，作为离子型表明活性剂，多库酯钠两个酯键水解能得到杂质a、b，杂质a、b在低级醇的作用下又能得到如杂质c、d等低级醇酯，多库酯钠作为两性分子，离子型杂质对多库酯钠的功能(如：hlb、cmc)有重大影响，且离子型有关物质可能干扰药典中两相滴定法的结果准确性，因此控制多库酯钠离子型杂质对多库酯钠更高质量的控制具有重要意义。
3、现有关于测定多库酯钠有关物质含量的文献和发明有以下种7种：
4、1、“美国药典委员会.(usp-nf2024)，docusate sodium。”
5、2、“欧洲药典委员会.(ep 11.0)，docusate sodium.2022:2584-2585。”
6、3、“中国药典委员会.中国药典2020版第一增补本，多库酯钠：688-689。”
7、4、“曾德锐.山梨醇含量测定及多库酯钠有关物质测定方法研究.《中山大学硕士学位论文》.2010，第9-53页。”
8、5、“一种新的多库酯钠含量以及有关物质的检测方法.cn105891352b，2019.02.12。”
9、6、“印度药典委员会.(ip 9.0)，docusate sodium.2022，2154-2155。”
10、7、“多库酯钠含量的检测方法.cn117607323a，2024.02.27。”
11、现有多库酯钠标准中有关物质只控制了多库酯钠非离子型有关物质，如usp、第一增补本、专利cn 105891352 b均采用液相法控制了工艺中间体马来酸二-(2-乙基)-己酯，ep和ip均采用固相萃取后的气相色谱法控制了非离子型有关物质总量，已有质量标准的其他项目也不能很好的表征离子型杂质的含量。现有文献中关于多库酯钠离子型有关物质方法研究的只有曾德锐等人报道的液相色谱法，但由于4种有关物质性质相似，不得不采用大梯度的洗脱方式，导致基线不平稳，杂峰干扰较大、色谱图不美观等问题，不适宜在质量标准中应用。
12、专利cn117607323a提供一种多库酯钠含量的检测方法，由于多库酯钠有关物质极性高度接近，杂质a和b、c和d两两互为同分异构体，采用该专利方法无法同时分离杂质a、b、c、d及多库酯钠。
技术实现思路
1、本发明提供了一种多库酯钠有关物质的检测方法，以解决采用现有方法对多库酯钠杂质a和b、c和d分离难度大的技术问题。
2、根据本发明的一个方面，提供一种多库酯钠有关物质的检测方法，采用离子对高效液相色谱法对多库酯钠有关物质进行分析，其中色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈与离子对试剂水溶液，所述离子对试剂水溶液为四丙基氯化铵或四丁基氯化铵中的一种；所述乙腈与离子对试剂水溶液中，乙腈的体积占比不超过60％；所述离子对试剂水溶液的浓度为10-50mmol/l；
3、所述有关物质包含：
4、
5、进一步的，所述离子对试剂水溶液为四丙基氯化铵，离子对试剂水溶液浓度为10-50mmol/l，乙腈占比50-60％；或
6、所述离子对试剂水溶液为四丙丁基氯化铵，离子对试剂水溶液浓度为10-50mmol/l，乙腈占比55-60％。
7、进一步的，所述流动相中ph值为5～7。
8、进一步的，所述流动相中ph值为5.5～6。
9、进一步的，所述流动相用磷酸二氢钠或磷酸氢二钠来调节ph值。
10、进一步的，所述离子对高效液相色谱法的柱温为30-40℃。
11、进一步的，所述流动相的流速为1.0-1.5ml/min。
12、进一步的，所述检测波长为214nm。
13、进一步的，所述检测方法包括以下步骤：
14、s1、供试品溶液的制备：取待测样品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含10mg的供试品溶液；
15、s2、对照溶液的制备：精密量取供试品溶液，用溶剂稀释制成每1ml中含40μg的对照品溶液；
16、s3、系统适用性溶液：取待测样品、杂质a、杂质b、杂质c、杂质d对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含40μg的混合溶液；
17、s4、系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质b、杂质a、杂质d、杂质c、多库酯钠；
18、s5、分别精密量取所述供试品溶液和对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，用自身对照法计算多库酯钠有关物质。
19、根据本发明的再一方面，还提供一种多库酯钠有关物质的检测方法的应用，所述检测方法用于多库酯钠原料药、药用辅料的质量监测。
20、本发明具有以下有益效果：
21、1.本发明提供的一种多库酯钠的离子型有关物质检测方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，乙腈与离子对试剂水溶液为流动相，通过将乙腈浓度、离子对种类、离子对浓度三者进行协同配合，采用离子对高效液相色谱法对多库酯钠离子型有关物质进行检测；能够同时对4种离子型杂质a、b、c、d进行高效准确的分析。
22、2.本发明在等度条件下可同时分离杂质a、b、c、d及多库酯钠，该方法降低梯度条件带来的基线不稳、重复性差、杂质干扰大等问题，同时可以准确应用于多库酯钠原料药和药用辅料的离子型有关物质的测定。
23、3.本发明所述检测方法具有较高的准确度和精密度，且适用性强、稳定性好、适用性广，解决了usp离子对方法背景吸收强，灵敏度低，对色谱柱载碳量依赖的问题，极大扩展了使用范围，可以应用于多库酯钠原料药、辅料及制剂中离子型有关物质的检测，所采用的色谱柱及色谱条件更简单，专属性更强。
1.一种多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，采用离子对高效液相色谱法对多库酯钠有关物质进行分析，其中色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈与离子对试剂水溶液，所述离子对试剂水溶液为四丙基氯化铵或四丁基氯化铵中的一种；所述乙腈与离子对试剂水溶液中，乙腈的体积占比不超过60％；所述离子对试剂水溶液的浓度为10-50mmol/l；
2.根据权利要求1所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述离子对试剂水溶液为四丙基氯化铵，离子对试剂水溶液浓度为10-50mmol/l，乙腈占比50-60％；或
3.根据权利要求1所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相中ph值为5～7。
4.根据权利要求3所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相中ph值为5.5～6。
5.根据权利要求1所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相用磷酸二氢钠或磷酸氢二钠来调节ph值。
6.根据权利要求1所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述离子对高效液相色谱法的柱温为30-40℃。
7.根据权利要求1所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相的流速为1.0-1.5ml/min。
8.根据权利要求1所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测波长为214nm。
9.根据权利要求1-8任一项所述的多库酯钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
10.一种多库酯钠有关物质的检测方法的应用，其特征在于，所述检测方法用于多库酯钠原料药、药用辅料的质量监测。
