本发明涉及药物分析，特别地，涉及一种凡士林的消解方法及凡士林中16种元素杂质的检测方法。
背景技术：
1、凡士林系从石油中得到的经脱色处理的多种烃的半固体混合物，是一种高聚长烷基链的混合物，呈软膏状，难于称量和消解。黄凡士林、白凡士林现行标准收载于中国药典2015版四部药用辅料部分，在药剂中主要作为药用辅料，局部用软膏剂的基质，润滑剂等。根据数据库查询显示其给药途径涵盖口服、吸入、耳道、皮肤、阴道给药等。
2、元素杂质不具有任何治疗效果，甚至还影响药品的安全性。例如，有些无机杂质(镉、铅、砷、汞等)即使在微量浓度水平下也会产生未知或有害的药理-毒理学效应，其中，重金属杂质易在体内蓄积，使蛋白质失活，损伤人体组织细胞，具有慢性毒理学风险。有些元素(钴、铜等)虽被列为人体必需元素，但在高浓度下，它们也对健康有害。元素杂质的监测在药品生产的质量控制中起着至关重要的作用，要控制其含量在可接受范围内。
3、icp-ms技术作为一种强大的元素分析技术，该项技术分析精密度高，准确度高，受到的干扰较少，线性关系良好重复性好，回收率高，适用于样品多元素测定。但在低限度下，基质干扰、元素之间的干扰、元素的稳定性等会影响icp-ms检测的响应和结果准确性，因此，低限度下的多元素检测方法开发难度更具挑战。由于icp-ms一般不耐用高浓度的酸，且酸浓度过大也会干扰检测的准确性，而凡士林消解过程一般需要足量的酸强度才能达到消解的目的，因此消解后往往需要繁琐的赶酸过程，根据用酸量的不同，赶酸时间也不可控，时间在数小时至十多小时不等，由于往往使用的均是一些具有高度腐蚀性的强酸，如浓硝酸，高氯酸，氢氟酸，浓硫酸等等，因此开发用酸量更少甚至无需赶酸的方法十分必要。
4、现有关于凡士林元素杂质检测方法的文献和标准有以下4种：文献1)：谢莹莹，龙海燕，刘雁鸣，等.icp-ms法测定药用辅料黄凡士林中11种微量元素的含量[j].中南药学，2017(7):955-959；文献2)：闫美玲，谢莹莹，谭必琴，等.电感耦合等离子质谱法测定白凡士林中11种微量元素的含量[j].中国药师，2017(11):1915～1919；文献3)：黄宗平，蔡继杰，混合酸消解-原子吸收光谱法测定凡士林中铅和镉[j].光谱实验室，2003(3):392-395；标准4)：中华人民共和国石油化工行业标准.凡士林重金属限量试[s].sh/t0405-1992.北京：中国标准出版社，1992。
5、现有方法中凡士林icp-ms检测方法(文献1和文献2)检测的11种元素分别为钴、镍、铜、锌、砷、镉、汞、铅，其中钴、镍、铜、砷、镉、汞限度为0.6ppm，锌、铅、镁、铝、铁限度为6ppm，与ich q3d中元素杂质检测要求中的检测元素种类和限度不相符合缺乏实用性，不符合ich q3d元素杂质检测限度要求。现有方法检测元素中未包括锂、锡、锑这三种元素，这三种元素对icp-ms中元素响应和内标漂移有一定的影响，现有方法不能直接扩展使用，对多元素方法开发的参考意义不大；另外检测元素不同对icp-ms内标漂移、元素响应会有影响，目前方法检测元素种类不够齐全，适用性差。此外，目前检测方法酸用量大(如文献1、2需要10ml硝酸，文献3用酸量在17-23ml)，需要预消解过程(文献1、2预消解1小时后冷却过夜；文献3中电热板加热预消解半小时后冷却)，且需要赶酸操作，耗时长，耗费人力物力。混合酸消解方法(文献3)操作繁琐，样品前处理过程复杂；灰化法(文献3和标准4)不用赶酸，但是很多低沸点元素容易跑掉，这是重金属法里面的炽灼法，已经不适用。因此需在现有方法上开发更快速简便的多元素检测方法。
技术实现思路
1、本发明提供了一种凡士林的消解方法及凡士林中16种元素杂质的检测方法，以解决目前方法检测元素种类不够齐全，以及检测过程酸用量大，需要赶酸操作的技术问题。
2、根据本发明的一个方面，提供一种凡士林的消解液，所述消解液由硝酸和盐酸组成；
3、其中，凡士林用量为0.1～0.2g，硝酸和盐酸的用量比1～3：0.2～1。
4、所述盐酸用于稳定凡士林中的元素杂质。
5、根据本发明的另一个方面，提供一种凡士林的消解方法，包括以下步骤：取凡士林，加入硝酸和盐酸，置于消解仪器内，消解程序为：第一阶段在70℃～220℃消解30～50min，第二阶段240～260℃消解20～40min，第三阶段270～280℃消解30～60min，得到凡士林消解液；
6、所述盐酸用量为硝酸和盐酸总量的10～30％。
7、进一步的，所述凡士林的用量为0.1～0.2g，硝酸用量为1～3ml，盐酸用量为0.2～1ml。
8、进一步的，所述凡士林消解过程中第一阶段以10～15℃/min升温至170～220℃，完成第一阶段消解后以5～6℃/min升温至240～260℃，完成第二阶段消解后以4～5℃/min升温至270～280℃。
9、根据本发明的再一个方面，提供一种凡士林中16种元素杂质的检测方法，包括以下步骤：
10、(1)溶剂配制：2％硝酸；
11、(2)配制标准储备液：分别精密量取镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、锂、锑、铜、钼、钡、锡、铬、锌、铁元素标准溶液适量，用溶剂稀释制成标准储备溶液；
12、(3)内标溶液配制：分别精密量取钪(sc)、锗(ge)、铑(rh)、铼(re)、金(au)标准溶液适量，用溶剂稀释制成内标溶液；
13、(4)配制标准曲线溶液：分别精密量取标准储备液0ml、0.15ml、0.25ml、0.5ml、0.75ml、1.0ml，用内标溶液稀释，摇匀，得不同浓度的标准曲线溶液；
14、(5)样品溶液的配制：取凡士林消解液，用内标溶液稀释，摇匀；
15、(6)样品空白溶液：采用与凡士林消解液相同的操作方法进行消解，但消解过程中不添加样品；
16、(7)检测：分别取溶剂、标准曲线溶液、样品溶液、样品空白溶液注入电感耦合等离子体质谱仪，记录各元素响应值，计算各元素的含量。
17、进一步的，所述标准储备溶液中各元素浓度分别为镉0.12μg/ml，铅0.2μg/ml，砷0.08μg/ml，汞0.04μg/ml，钴0.12μg/ml，钒0.04μg/ml，镍0.24μg/ml，锂1.0μg/ml，锑0.8μg/ml，铜1.2μg/ml，钡12.0μg/ml，钼0.4μg/ml，锡2.4μg/ml，铬0.12μg/ml，锌52.0μg/ml，铁52.0μg/ml。
18、进一步的，所述内标溶液中每1ml含钪、锗、铑、铼各20μg，金200μg。
19、进一步的，所述步骤(7)中定量计算时，同位素7li、51v、52cr、56fe、59co以45sc为内标，60ni、63cu、64zn、75as以74ge为内标，114cd、118sn、121sb、137ba以103rh为内标，202hg、208pb以187re为内标。
20、进一步的，所述步骤(7)中按照内标校正的标准曲线法，计算各元素的含量。
21、进一步的，所述步骤(7)中等离子体质谱仪的检测模式为ked，射频功率为1400～1550w，等离子体气流量为12～14l/min，载气流量为0.8～1.0l/min，辅助气流量为0.8～1.0l/min。
22、进一步的，所述凡士林为白凡士林或黄凡士林。
23、本发明具有以下有益效果：
24、1.本发明提供了一种凡士林的消解方法，该方法酸使用量少，在仪器检测可适应范围内，不需要进行赶酸操作；使用硝酸加盐酸组合，相对于高氯酸、氢氟酸、硫酸而言，安全性更高，毒性更小，操作更便捷；在合适的消解条件、酸组成和酸量的控制下，可以消除元素与元素之间、元素与底物之间的干扰，实现多种元素同时准确检出。
25、2.本发明通过采用消解液添加盐酸，使利用该方法获得凡士林消解液，可以在低限度水平对元素进行准确验证，实现对凡士林微量元素的准确控制，符合ich q3d的要求；同时盐酸使杂质元素锂、锑、铜的响应更稳定，防止其水解，使回收率符合usp<233>要求。
26、除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将对本发明作进一步详细的说明。
1.一种凡士林的消解方法，其特征在于，包括以下步骤：取凡士林，加入硝酸和盐酸，置于消解仪器内，消解程序为：第一阶段在170℃～220℃消解30～50min；第二阶段在240～260℃消解20～40min；第三阶段在270～280℃消解30～60min，得到凡士林消解液。
2.根据权利要求1所述的凡士林的消解方法，其特征在于，所述凡士林消解过程中第一阶段以10～15℃/min升温至170～220℃，完成第一阶段消解后以5～6℃/min升温至240～260℃，完成第二阶段消解后以4～5℃/min升温至270～280℃。
3.根据权利要求1所述的凡士林的消解方法，其特征在于，所述硝酸和盐酸的用量比为1～3：0.2～1。
4.一种凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，所述标准储备溶液中各元素浓度分别为镉0.12μg/ml，铅0.2μg/ml，砷0.08μg/ml，汞0.04μg/ml，钴0.12μg/ml，钒0.04μg/ml，镍0.24μg/ml，锂1.0μg/ml，锑0.8μg/ml，铜1.2μg/ml，钡12.0μg/ml，钼0.4μg/ml，锡2.4μg/ml，铬0.12μg/ml，锌52.0μg/ml，铁52.0μg/ml。
6.根据权利要求4所述的凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，所述内标溶液中每1ml含钪、锗、铑、铼各20μg，金200μg。
7.根据权利要求4所述的凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，所述步骤(7)中定量计算时，同位素7li、51v、52cr、56fe、59co以45sc为内标，60ni、63cu、64zn、75as以74ge为内标，114cd、118sn、121sb、137ba以103rh为内标，202hg、208pb以187re为内标。
8.根据权利要求4所述的凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，所述步骤(7)中按照内标校正的标准曲线法，计算各元素的含量。
9.根据利权要求4所述的凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，所述步骤(7)中等离子体质谱仪的检测模式为ked，射频功率为1400～1550w，等离子体气流量为12～14l/min，载气流量为0.8～1.0l/min，辅助气流量为0.8～1.0l/min。
10.根据利权要求4所述的凡士林中16种元素杂质的检测方法，其特征在于，所述凡士林为白凡士林或黄凡士林。
