本发明属于药用辅料领域，涉及一种复合干凝胶，尤其涉及一种载药酪蛋白复合干凝胶，还涉及上述复合干凝胶的制法和应用。
背景技术：
1、溃疡性结肠炎具有慢性化、复发性及高发病率等特点，已成为全球范围内的重要健康问题。溃疡性结肠炎主要影响结肠和直肠，其病理特征包括持续性炎症、粘膜肿胀以及肠道溃疡。现有的生物制剂、类固醇或免疫抑制剂能够暂时缓解症状，但大多数患者的缓解效果不佳且短暂，同时伴有如恶心、头痛和高血压等严重副作用。
2、口服药物是治疗溃疡性结肠炎的主要方法，然而胃肠道的消化过程会影响口服药物的递送效率有效递送。传统口服药物的生物利用度较低，需每天1-2次的频繁给药。ph响应药物递送系统，例如水凝胶、脂质体和聚合物胶束等，通过利用不同器官区域的消化差异性实现定点的药物递送，能够延迟的药物扩散，以降低药物被降解或清除的风险。但是，这类口服药物递送系统的物理化学稳定性仍存在不足之处，因此开发具有更高稳定性的口服递送系统具有一定的实际意义。
3、具有ph响应特征的聚电解质复合物作为口服递送系统可有效防止药物的早期释放，提高口服给药的稳定性和可持续性。聚电解质复合物通通常是由两种带相反电荷的聚电解质形成的复合凝聚态物质，已被广泛应用于制药科学和生物技术中以控制药物的封装和释放。聚电解质复合物可通过“自下而上”的方式进行设计，其具有多孔形态、高断裂应变和自愈合等特性，并通过调节环境的ph或离子强度可对其物理形态进行调控。同时，采用天然的生物大分子，例如蛋白质、多肽以及多糖等所制备的聚电解质复合物，在药用原料和食品配料等领域具有广泛的应用前景，可作为口服药物递送载体。但是，现有的生物基聚电解质复合物通常需要超高速离心(≥10 0000r.p.m)，同时所用原料相对成本较高，严重限制了聚电解质复合物的大规模应用推广。
技术实现思路
1、发明目的：本发明的目的是提供一种载药酪蛋白复合干凝胶，还提供上述复合干凝胶的制法及其在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。
2、技术方案：本发明的载药酪蛋白复合干凝胶，为封装难溶小分子化合物的不规则的多孔凝胶结构；采用ε-聚赖氨酸和酪蛋白酸钠通过自组装得到酪蛋白复合干凝胶，通过疏水相互作用再封装疏水性药物而得。
3、其中，所述酪蛋白酸钠、ε-聚赖氨酸和疏水性药物的质量比为1：0.08～0.16：0.1～2。
4、其中，所述疏水性药物为姜黄素或异莲心碱中的一种或两种组合。
5、上述载药酪蛋白复合干凝胶的制法，包括以下步骤：
6、(1)分别配置ε-聚赖氨酸溶液和酪蛋白酸钠溶液，将疏水性药物分散在酪蛋白酸钠溶液中，再滴加ε-聚赖氨酸溶液，旋涡震荡充分混合后制得载药复合沉淀物；
7、(2)取步骤(1)制得的载药复合沉淀物，高速离心、热风干燥或冷冻干燥即得载药的酪蛋白复合干凝胶。
8、其中，步骤(1)中，ε-聚赖氨酸溶液与酪蛋白酸钠溶液的体积比为1：12.5-6.25；优选为1：12.5。
9、其中，步骤(1)中，ε-聚赖氨酸溶液和酪蛋白酸钠溶液，采用ε-聚赖氨酸和酪蛋白酸钠分别溶解在磷酸盐缓冲液中制得，溶液浓度为1-5g/l，优选为5g/l；
10、其中，步骤(1)中，疏水性药物与酪蛋白酸钠的质量比为0.1～2；
11、其中，步骤(1)中，所述旋涡震荡，时间为，速度为20～100r.p.m。
12、其中，步骤(2)中，所述高速离心，条件为6000～7000r.p.m，时间为30～40min；所述干燥处理为60～70℃热风干燥。
13、上述酪蛋白复合干凝胶的制备方法，包括以下步骤：将ε-聚赖氨酸溶液滴加至酪蛋白酸钠溶液后进行充分震荡，高速离心，弃去上清液，并对沉淀物进行干燥处理而得；所述高速离心的条件为6000r.p.m，时间为30min；所述干燥处理为60℃热风干燥。
14、本发明还公开了上述载药酪蛋白复合干凝胶在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。
15、其中，所述药物，通过口服在胃肠道中缓释进而防治溃疡性结肠炎。
16、发明原理：本发明的载药酪蛋白复合干凝胶，以多肽和蛋白质为原料，具有较高的生物相容性，在一定溶液离子强度条件下(<500mm nacl)制得。该复合干凝胶的形成机制为生物大分子间的静电相互作用和疏水相互作用，具有塑化特性和胃肠道可持续降解的特征。其微观结构为不规则的多孔结构，具有较高的比表面积，通过震荡和离心的方式适用于难溶小分子化合物的封装，能够将难溶的小分子化合物的晶体结构转变为无定型形式，从而显著提高其生物利用度。在葡聚糖硫酸钠诱导建立的小鼠结肠炎模型中，载药酪蛋白复合干凝胶在胃肠道中能过持续地释放，与直接给药相比，能够有效地降低用药频率，以达到防治溃疡性结肠炎的目的。
17、有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下显著优点：(1)本发明的载药酪蛋白复合干凝胶，通过疏水相互作用封装难溶小分子化合物，增强难溶性药物的生物利用度；(2)制备方法简单可行，适合大规模的生产；(3)应用于溃疡性结肠炎的防治，具有缓释的效果，克服频繁给药的缺陷；(4)酪蛋白复合干凝胶具有良好的热塑性和抑菌性，适合作为药用辅料；(5)酪蛋白复合干凝胶能够成为多样化口服药物递送的良好平台，具有转化价值。
1.一种载药酪蛋白复合干凝胶，其特征在于，所述复合干凝胶为封装难溶小分子化合物的不规则的多孔凝胶结构；采用ε-聚赖氨酸和酪蛋白酸钠通过自组装得到酪蛋白复合干凝胶，通过分子间的疏水相互作用封装疏水性药物而得。
2.根据权利要求1所述的载药酪蛋白复合干凝胶，其特征在于，所述酪蛋白酸钠、ε-聚赖氨酸和疏水性药物的质量比为1：0.08～0.16：0.1～2。
3.根据权利要求1所述的载药酪蛋白复合干凝胶，其特征在于，所述疏水性药物为姜黄素或异莲心碱中的一种或两种的组合。
4.一种权利要求1所述载药酪蛋白复合干凝胶的制法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制法，其特征在于，步骤(1)中，ε-聚赖氨酸溶液与酪蛋白酸钠溶液的体积比为1：12.5～6.25。
6.根据权利要求4所述的制法，其特征在于，步骤(1)中，ε-聚赖氨酸溶液和酪蛋白酸钠溶液，采用ε-聚赖氨酸和酪蛋白酸钠分别溶解在磷酸盐缓冲液中制得，溶液浓度为1-5g/l。
7.根据权利要求4所述的制法，其特征在于，步骤(1)中，所述旋涡震荡，时间为，速度为20-100r.p.m。
8.根据权利要求4所述的制法，其特征在于，步骤(2)中，所述高速离心，条件为6000～7000r.p.m，时间为30～40min；所述热风干燥处理的温度为60～70℃。
9.一种权利要求1所述载药酪蛋白复合干凝胶在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物，通过口服在胃肠道中通过缓释的方式能够达到防治溃疡性结肠炎的目的。
