一种3-溴-2-苯基吡啶的制备方法与流程

    专利查询2025-09-13  52


    本发明涉及一种3-溴-2-苯基吡啶的制备方法,属于苯基吡啶合成。


    背景技术:

    1、3-溴-2-苯基吡啶是一类重要的化工和药物中间体,作为起始原料被广泛应用于医药化工领域。其具有较高的生物活性及一些特殊的材料性能,常存在于一些具有抗病毒、抗菌活性的药物中,如在治疗消化性溃疡时,除了使用传统的制酸剂和抗胆碱药物外,还可以使用高效方便的苯基吡啶类药物。芳基吡啶衍生化合物也是一类非常有用的有机合成的关键中间化合物,可用于进一步构建结构更加复杂的化合物。

    2、根据cn103351333a文献介绍,以2, 3-二 溴 吡 啶、苯 硼 酸、k2co3、pd(oac)2 、pph3按为原料,通过suzuki反应得到3-溴-2-苯基吡啶,具体如下:在氮气保护下,将原料2,3-二溴吡啶:苯硼酸:k2co3:pd(oac)2:pph3按摩尔比为1:1.1:2:0.05:0.1进行混合加入到6ml的乙腈和甲醇混合溶液中,且所述乙腈与甲醇的体积比为2:1,控制温度为50℃恒温搅拌进行suzuki反应24h,反应结束,抽滤除去不溶性物质,真空旋蒸除去溶剂,然后加入饱和食盐水,再用二氯甲烷10ml×3萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,真空浓缩,用柱层析法纯化,得到产物3-溴-2-苯基吡啶,产物为黄色液体,摩尔收率为95%。该方法存在原料成本高,反应温度高时间长,效果不好等问题,不利于工业化生产利用。


    技术实现思路

    1、本发明的目的是提供一种高收率、高纯度的3-溴-2-苯基吡啶的制备方法,具有工艺简单、操作方便及利于放大的优点。

    2、本发明的技术方案如下:

    3、一种3-溴-2-苯基吡啶的制备方法,反应式如下:

    4、;

    5、包括以下步骤:

    6、(1)在氮气氛下,将锌试剂溶解于反应溶剂中,然后加入格式试剂,搅拌反应;

    7、(2)然后加入2,3-二溴吡啶、pd(oac)2和dppf进行根岸偶联反应;

    8、(3)反应结束后淬灭,萃取分液,从反应体系中分离产物得到3-溴-2-苯基吡啶。

    9、进一步,优先地:所述格式试剂为phmgbr或phmgcl,所述格式试剂与2,3-二溴吡啶的摩尔比为1.1-2:1。

    10、进一步,优先地:所述锌试剂为znbr2或zncl2,所述锌试剂与2,3-二溴吡啶的摩尔比为1.1-2:1。

    11、进一步,优先地:所述pd(oac)2与2,3-二溴吡啶的摩尔比为0.05-0.1:1。

    12、进一步,优先地:所述dppf与2,3-二溴吡啶的摩尔比为0.05-0.1:1。

    13、进一步,优先地:所述反应溶剂为四氢呋喃,所述反应溶剂与2,3-二溴吡啶的比例为8- 15ml/g。

    14、进一步,优先地:所述淬灭剂为饱和碳酸氢钠水溶液、饱和碳酸钠水溶液中的一种。

    15、进一步,优先地:所述萃取剂为乙酸乙酯。

    16、进一步,优先地:所述步骤(1)中的搅拌反应具体为:转速1500r/min,时间2h,温度20-30℃。

    17、进一步,优先地:所述步骤(2)中根岸偶联反应的反应时间为16-20h,温度25℃。

    18、本发明的有益效果:

    19、本发明的制备方法原料便宜易得,合成方法简单,有利于达到较高的收率和纯度,工艺绿色环保,条件温和,适合生产需要。



    技术特征:

    1.一种3-溴-2-苯基吡啶的制备方法,其特征在于,反应式如下:

    2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述格式试剂为phmgbr或phmgcl,所述格式试剂与2,3-二溴吡啶的摩尔比为1.1-2:1。

    3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述锌试剂为znbr2或zncl2,所述锌试剂与2,3-二溴吡啶的摩尔比为1.1-2:1。

    4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述pd(oac)2与2,3-二溴吡啶的摩尔比为0.05-0.1:1。

    5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述dppf与2,3-二溴吡啶的摩尔比为0.05-0.1:1。

    6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述反应溶剂为四氢呋喃,所述反应溶剂与2,3-二溴吡啶的比例为8- 15ml/g。

    7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述淬灭剂为饱和碳酸氢钠水溶液或饱和碳酸钠水溶液。

    8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述萃取剂为乙酸乙酯。

    9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中的搅拌反应具体为:转速1500r/min,时间2h,温度20-30℃。

    10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中根岸偶联反应的反应时间为16-20h,温度25℃。


    技术总结
    本发明涉及一种3‑溴‑2‑苯基吡啶的制备方法,包括以下步骤:(1)在氮气氛下,将锌试剂溶解于反应溶剂中,然后加入格式试剂,搅拌反应;(2)然后加入2,3‑二溴吡啶、Pd(OAc)2和DPPF进行根岸偶联反应;(3)反应结束后淬灭,萃取分液,从反应体系中分离产物得到3‑溴‑2‑苯基吡啶。本发明的制备方法原料便宜易得,合成方法简单,有利于达到较高的收率和纯度,工艺绿色环保,条件温和,适合生产需要。

    技术研发人员:李新建,李敬亚,郎丰睿
    受保护的技术使用者:浙江雅辰药物科技股份有限公司
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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