本发明涉及用于活性成分递送的聚合物颗粒。特别涉及一种核壳聚合物纳米颗粒(英文原文为core-shell polymer nanoparticle)的制备方法以及根据该方法制备的核壳聚合物纳米颗粒及其在活性成分(英文原文为act ive agent,中文也称活性剂)运输中的应用。
背景技术:
1、本文于此处涉及的任何背景技术,并不意味着承认这些技术可以被视为澳大利亚或其他地方的公知常识。
2、核壳聚合物纳米颗粒可以被理解为一种聚合物纳米颗粒,其具有至少两个预定区域,在这两个预定区域中,其中一个是核区域,另一个是壳区域,并且所述核区域或多或少地被所述壳区域包裹。所述核区域与所述壳区域结合在一起可以为纳米颗粒提供更优越的性能以及随之产生的有益效果,而这是无法由两者中的任何一个独立实现的。
3、在生物医学应用中,所述核区域可以作为用于输送给患者的活性成分。在这些应用中,核壳聚合物纳米颗粒对用于改善生物利用度、安全性、耐受性和功效的难溶性药物的配制,尤其有用。由于大约40%的批准药物和90%的未上市药物的水溶性较差,因此,急需可以将疏水性药物输送到合适的生物位点,以满足治疗水平需求的新系统,例如核壳聚合物纳米颗粒。
4、在大多数纳米颗粒运输系统中,阻碍实际应用的一个主要挑战是经常产生的低载药率。在许多纳米系统中,载药率通常低于10%,而对于聚合物纳米颗粒,载药率低于5%,甚至1%的情况也并不少见。
5、载药率强烈地受所述核壳聚合物纳米颗粒的制备方法的影响。在本领域中,已经测试了种种方法,其中,乳液聚合、分散聚合和沉淀聚合是最常见的三种方法。
6、纳米沉淀法可能是用于制备载药核壳聚合物纳米颗粒的最简单直接方法。通常,在将聚合物和药物溶解于溶剂中形成溶液后,再迅速将该溶液添加到“反溶剂”(例如水)中,形成所述载药核壳聚合物纳米颗粒。通过快速混合缩短沉淀时间,适于制备均匀、分散的纳米颗粒。使用这种方法制备的核壳聚合物纳米颗粒,载药率(dle:药物量/核壳聚合物纳米颗粒量)通常很低,低于大多数载药系统提供的5%。这主要是由于药物和聚合物在沉淀时间上的显著差异所引起的,这也意味着,如果药物沉淀的速度快于聚合物,则沉淀的药物将形成更大的聚集体结构,导致随后形成的聚合物纳米颗粒载药率低下。显然,如果聚合物在药物之前沉淀,那么也将使得载药率极度低下。
7、故提供通过受控方式形成的核壳聚合物纳米颗粒,优化载药率,实现活性成分(例如药物分子)的输送,对于减轻、克服或避免这些问题中的一个或多个,将是非常有用的。
技术实现思路
1、根据本发明的第一方面,提供了一种用于制备含有活性成分的核壳聚合物纳米颗粒的方法,包括以下步骤:
2、(a)将聚合物和活性成分溶解在溶剂体系中,从而形成活性溶液,其中,所述溶剂体系包括至少两种有机溶剂;
3、(b)将所述活性溶液与至少一反溶剂(antisolvent)混合,以沉淀所述活性成分和所述聚合物;和
4、(c)使沉淀的所述聚合物和所述活性成分形成包含所述活性成分的核壳聚合物纳米颗粒。
5、本发明的第二方面在于应用第一方面的方法制备的包含活性成分的核壳聚合物纳米颗粒。
6、本发明的第三方面在于提供一种方法,用于将活性成分输送给受体,通过将第二方面所述的核壳聚合物纳米颗粒施用给该受体来实现。
7、本发明的第四方面在于提供一种预防或治疗疾病或病状的方法,包括以下步骤:根据受体的需求为其施用有效治疗量的第二方面所述的核壳聚合物纳米颗粒。
8、本发明的第五方面在于提供一种第二方面所述的核壳聚合物纳米颗粒在制备治疗疾病或病症的药物中的用途。
9、本发明的第六方面在于提供一种包含活性成分的核壳聚合物纳米颗粒,用于预防或治疗疾病或病症。
10、在上述各方面中所提及的关于本发明的各种特征和实施方式,视情况而定,在适当变通的情况下可以应用于其他方面。
11、因此,一个方面中的具体特征可以与其他方面中的具体特征适当地进行组合。
12、通过下面的详细描述,本发明的其他特征和优点,将更清楚易见。
1.一种核壳聚合物纳米颗粒的制备方法,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的核壳聚合物纳米颗粒的制备方法,其特征在于,
3.根据权利要求2所述的核壳聚合物纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述姜黄素的浓度为3~10mg/ml。
4.根据权利要求2所述的核壳聚合物纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述姜黄素的浓度为3mg/ml,所述虫胶的浓度为3mg/ml。
5.根据权利要求1所述的核壳聚合物纳米颗粒的制备方法,其特征在于,
6.一种核壳聚合物纳米颗粒,其特征在于,根据权利要求1-5任一所述的制备方法制备。
7.根据权利要求6所述的核壳聚合物纳米颗粒,其特征在于,所述核壳聚合物纳米颗粒的大小在15-2000纳米之间。
8.根据权利要求6所述的核壳聚合物纳米颗粒,其特征在于,所述核壳聚合物纳米颗粒的大小在15-100纳米之间。
9.根据权利要求6所述的核壳聚合物纳米颗粒,其特征在于,所述核壳聚合物纳米颗粒的载药率大于10%。
10.根据权利要求6-9任一所述的核壳聚合物纳米颗粒在制备药物中的用途。