本发明属于生物医药,具体涉及mdscs在视网膜新生血管性疾病诊断和治疗中的应用。
背景技术:
1、视网膜新生血管(retinal neovascularization,rnv)是指视网膜组织在原有血管的基础上由于缺血、缺氧等发生病理性新的血管的生成,可以引起继发性视网膜出血、渗出,甚至脱落而致盲。增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,pdr)和早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,rop)等都是严重的视网膜新生血管性疾病。
2、髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,mdscs)是一组未成熟的异质性髓系来源细胞,由未成熟髓系细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞和骨髓前体细胞构成,目前已被证实参与多种肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病的发生发展。
3、随着全球糖尿病患病率的不断升高,pdr的患病率不断升高,但目前临床上对于pdr和rop为代表的视网膜新生血管疾病的治疗不尽理想,常用的方法包括视网膜激光光凝、抗血管内皮细胞生长因子等,存在并发症多、反复治疗、部分患者受益等缺点。故rnv的发病机制仍亟待探索,以期发现rnv新的治疗靶点。
技术实现思路
1、基于此,本发明的目的在于提供mdscs在视网膜新生血管性疾病诊断和治疗中的应用。mdscs含量在视网膜新生血管性疾病患者外周血中明显上调,且使用针对mdscs的中和抗体治疗可降低无血管区域面积和新生血管面积,改善视网膜血管病变。
2、为实现上述目的,本发明采用以下技术方案。
3、本发明的第一方面,提供了检测mdscs的试剂在制备视网膜新生血管性疾病检测试剂盒中的应用。
4、在一些实施例中,所述mdscs的表型为hla-dr-cd11b+。
5、在一些实施例中,所述试剂为流式细胞术检测试剂。
6、在一些实施例中,所述试剂包括不同荧光基团标记的人抗hla-dr抗体和人抗cd11b抗体。
7、在一些实施例中,所述检测的样本为外周血。
8、在一些实施例中,所述视网膜新生血管性疾病为早产儿视网膜病变。
9、本发明的第二方面,提供了一种体外筛选视网膜新生血管性疾病检测试剂的方法,包括以下步骤:将待选试剂用于检测mdscs,如能实现检测,则所述待选试剂可作为视网膜新生血管性疾病检测试剂。
10、在一些实施例中,所述视网膜新生血管性疾病为早产儿视网膜病变。
11、本发明的第三方面,提供了mdscs中和抗体在制备治疗人视网膜新生血管性疾病的药物中的应用。
12、在一些实施例中,所述mdscs的表型为hla-dr-cd11b+。
13、在一些实施例中,所述视网膜新生血管性疾病包括早产儿视网膜病变和增殖型糖尿病视网膜病变。
14、本发明的第四方面,提供了mdscs中和抗体在制备治疗氧诱导视网膜病变小鼠的药物中的应用。
15、本发明发现视网膜新生血管性疾病患者外周血中mdscs的含量显著升高,且特征参数roc曲线评估结果表明,mdscs在用于诊断视网膜新生血管性疾病时,auc=0.7637,诊断准确性较高。因此,mdscs可作为视网膜新生血管性疾病的特异性诊断标志物,检测mdscs的试剂可用于制备视网膜新生血管性疾病检测试剂盒。
16、进一步地,使用针对mdscs的中和抗体治疗可降低无血管区域面积和新生血管面积,改善视网膜血管病变。因此,mdscs可作为膜新生血管性疾病的新的治疗靶点,针对mdscs的中和抗体可用于制备治疗视网膜新生血管性疾病的药物。
1.检测mdscs的试剂在制备视网膜新生血管性疾病检测试剂盒中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述mdscs的表型为hla-dr-cd11b+。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述试剂为流式细胞术检测试剂。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述试剂包括不同荧光基团标记的人抗hla-dr抗体和人抗cd11b抗体。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述检测的样本为外周血。
6.如权利要求1~5任一项所述的应用,其特征在于,所述视网膜新生血管性疾病为早产儿视网膜病变。
7.一种体外筛选视网膜新生血管性疾病检测试剂的方法,其特征在于,包括以下步骤:将待选试剂用于检测mdscs,如能实现检测,则所述待选试剂可作为视网膜新生血管性疾病检测试剂。
8.mdscs中和抗体在制备治疗人视网膜新生血管性疾病的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述mdscs的表型为hla-dr-cd11b+;和/或,
10.mdscs中和抗体在制备治疗氧诱导视网膜病变小鼠的药物中的应用。