背景技术：
1、il1rap，也称为“白介素1受体辅助蛋白”，“il-1r辅助蛋白”，“il-1受体辅助蛋白”，“白介素-1受体3”，“il-1racp”，“c3orf13”，“il-1r3”“il1r3”，“白介素-1受体辅助蛋白β”，“白介素-1受体辅助蛋白”和“il-1r-3”(wesche,h.,j.biol.chem.272:7727-7731,1997)是白介素1(il-1)受体复合物的必要部分，该复合物启动导致白介素1响应性基因激活的信号传导事件。除了il1信号传导以外，il1rap对于通过st2/il1rap复合物介导的il33和通过il 1rrp2/il1rap复合物介导的il36的作用至关重要(garlanda等，immunity.2013dec 12；39(6):1003-18)。
2、已鉴定出两种il-1受体，i型il-1r和ii型il-1r。两种受体均能够与全部三种形式的il-1家族分子相互作用。il-1ri负责介导il-1诱导的细胞激活。然而，il-1/il-1ri复合物本身不能发出信号，但是其依赖于与il1rap的结合(dinarello,ca,blood 30 1996,87(6):2095-147)(参见例如，wo 2015/132602)。
3、il1rap的选择性剪接导致产生了编码两种不同亚型(isoform)的两种转录变体，一种膜结合的和一种可溶性的。在急性期诱导或应激期间，可溶性与膜结合形式的比率增加。il1rap在大多数aml患者的候选白血病干细胞上表达，但在正常造血干细胞上不表达(等，pnas usa(2015)vol.112:34,10786–10791)。
4、白介素-1
5、白介素1(il-1)是一种有效的促炎性细胞因子，可通过在细胞膜上与白介素1受体和辅助蛋白形成复合物，在感染、组织损伤或应激期间诱导急性期和促炎性蛋白的合成。响应于感染和炎症，il-1可以由包括单核吞噬细胞在内的多种细胞类型产生。il-1家族由包括il-1α和il-1β在内的7种激动剂和包括il-1受体拮抗剂(il-25 1ra)在内的3种天然存在的受体拮抗剂组成(dinarello,ca,blood 1996,87(6):2095-147)。
6、il-1能够激活包括白细胞和内皮细胞在内的若干细胞类型。il-1通过促进粘附分子、细胞因子、趋化因子和其他炎性介质(如前列腺素e2和一氧化氮(no))的产生和表达来诱导和放大免疫应答。结果，局部炎症被放大并持续。另外，il-1诱导的炎性介质的产生导致发烧、头痛、低血压和体重减轻。此外，il-1是造血生长因子，并且已显示降低患者在骨髓移植过程中白细胞和血小板的最低点(nadir)。il-1还已显示通过诱导血管内皮生长因子的产生来促进血管生成，从而促进在类风湿性关节炎中关节翳形成和血液供应。最后，il-1已显示在风湿性疾病中促进骨骼和软骨的降解。
7、il-1参与从痛风到癌症的多种疾病和病况(有关综述，参见dinarello等，2012,nature reviews 11:633-652和dinarello,2014,mol.med.20(suppl.1):s43-s58；其公开的内容通过引用并入本文)，包括关节、骨和肌肉疾病，如类风湿性关节炎和骨关节炎；遗传性全身性自发炎症疾病，如家族性地中海热；全身性自发炎症疾病，如全身性幼年特发性关节炎和成年发病的斯蒂尔氏病；常见炎性疾病，如痛风和2型糖尿病；急性发作性缺血性疾病，如心肌梗塞；和癌症。
8、多种阻断il-1活性的疗法已获批准并且正在开发中。靶向il-1始于1993年，引入了阿那白滞素(kinerettm；amgen)，其是阻断il-1α和il-1β两者的活性的天然存在的il-1受体拮抗剂(il-1ra)的重组形式。此后，这种治疗剂已被用来证明il-1在多种疾病中的作用。用抗体或可溶性受体中和il-1也被证明是有效的，并且目前已批准了可溶性诱骗受体利纳西普(arcalysttm；regeneron)和抗-ll-1β中和单克隆抗体卡纳单抗(iiaristm；novartis)。其他治疗方法(包括il-1α中和，靶向il-1β的治疗性疫苗和嵌合il-1ra)在临床试验中。此外，已开发了il-1产生的口服活性小分子抑制剂，如半胱天冬酶1抑制剂。
9、抗体药物缀合物(adc)代表了一类新的治疗方法，包括通过化学接头与细胞毒性药物缀合的抗体。adc的治疗理念是将抗体与药物的结合能力组合，其中抗体通过与靶表面抗原的结合的方式用于将药物递送至肿瘤细胞。
10、因此，本领域仍然需要可用于癌症治疗中的治疗目的的抗-il1rap抗体和adc。
技术实现思路
1、在某些方面中，本发明提供了抗-il1rap抗体、其抗原结合部分和抗体药物缀合物(adc)。在本发明的某些方面中，抗体或其抗原结合部分结合至il1rap(seq id no:286)或il1rap的胞外域。
2、在一个实施方式中，本发明的抗体或其抗原结合部分以约2,000nm或更小、约1,000nm或更小、约500nm或更小、约200nm或更小、约100nm或更小、约75nm或更小、约25nm或更小、约21nm或更小、约12nm或更小、约11nm或更小、约10nm或更小、约9nm或更小、约8nm或更小、约7nm或更小、约6nm或更小、约5nm或更小、约4nm或更小、约3nm或更小、约2nm或更小、约1nm或更小、约0.5nm或更小、约0.3nm或更小、约0.1nm或更小、或约0.01nm或更小或者约0.001nm或更小的kd结合至il1rap。
3、在本发明的其他实施方式中，本发明的抗-il1rap抗体药物缀合物(adc)(例如，与毒素缀合的本发明的il1rap抗体)能够被内化。在另一个实施方式中，本发明的抗-il1rap抗体药物缀合物(adc)能够诱导内源性表达il1rap的细胞死亡。
4、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:4的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:8的氨基酸序列的cdr3。
5、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:3的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:7的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:2的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:6的氨基酸序列的cdr1。
6、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:12的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:16的氨基酸序列的cdr3。
7、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:11的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:15的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:10的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:14的氨基酸序列的cdr1。
8、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:20的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:24的氨基酸序列的cdr3。
9、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:19的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:23的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:18的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:22的氨基酸序列的cdr1。
10、在本发明的又一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:28的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:31的氨基酸序列的cdr3。
11、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:27的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:23的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:30的氨基酸序列的cdr1。
12、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:39的氨基酸序列的cdr3。
13、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:38的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:33的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1。
14、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:47的氨基酸序列的cdr3。
15、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:42的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:46的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:41的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1。
16、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:51的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:55的氨基酸序列的cdr3。
17、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:54的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:53的氨基酸序列的cdr1。
18、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:59的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:63的氨基酸序列的cdr3。
19、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:58的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:57的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:61的氨基酸序列的cdr1。
20、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:70的氨基酸序列的cdr3。
21、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:65的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1。
22、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3。
23、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:72的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:65的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1。
24、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:77的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:81的氨基酸序列的cdr3。
25、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:76的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:80的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:75的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1。
26、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:12的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:16的氨基酸序列的cdr3。
27、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:11的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:15的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:10的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:14的氨基酸序列的cdr1。
28、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr3。
29、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:85的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:80的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1。
30、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:92的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:95的氨基酸序列的cdr3。
31、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:91的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:80的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:94的氨基酸序列的cdr1。
32、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:92的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:99的氨基酸序列的cdr3。
33、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:97的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:80的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1。
34、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:20的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:24的氨基酸序列的cdr3。
35、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:102的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:105的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:104的氨基酸序列的cdr1。
36、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr3。
37、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:107的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:80的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1。
38、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:112的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:39的氨基酸序列的cdr3。
39、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:111的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:38的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:110的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1。
40、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3。
41、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:38的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:33的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:115的氨基酸序列的cdr1。
42、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3。
43、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:38的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:117的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1。
44、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3。
45、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:119的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1。
46、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3。
47、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1。
48、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3。
49、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1。
50、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:129的氨基酸序列的cdr3。
51、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1。
52、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:133的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:70的氨基酸序列的cdr3。
53、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:132的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:131的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:135的氨基酸序列的cdr1。
54、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:51的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:55的氨基酸序列的cdr3。
55、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:139的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:138的氨基酸序列的cdr1。
56、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:142的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:47的氨基酸序列的cdr3。
57、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:42的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:46的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:141的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1。
58、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:150的氨基酸序列的cdr3。
59、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:146的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:149的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:145的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:148的氨基酸序列的cdr1。
60、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:157的氨基酸序列的cdr3。
61、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:153的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:156的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:152的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1。
62、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq id no:162的氨基酸序列的cdr3。
63、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:159的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:161的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:145的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:148的氨基酸序列的cdr1。
64、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:166的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:169的氨基酸序列的cdr3。
65、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:165的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:168的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:164的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1。
66、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:171的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:169的氨基酸序列的cdr3。
67、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:165的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:168的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:164的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1。
68、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:176的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:179的氨基酸序列的cdr3。
69、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:175的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:178的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:174的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1。
70、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:183的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:179的氨基酸序列的cdr3。
71、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:182的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:80的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1。
72、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种分离的抗体或其抗原结合部分，其结合至人il1rap，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:188的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包含具有seq idno:63的氨基酸序列的cdr3。
73、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:187的氨基酸序列的cdr2，所述轻链可变区包含具有seqid no:62的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:186的氨基酸序列的cdr1，所述轻链可变区包含具有seq id no:190的氨基酸序列的cdr1。
74、在一些方面中，抗体或其抗原结合部分是人抗体或人源化抗体。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg同种型。在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg1同种型。在另一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg4同种型。在另一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg2同种型。在另一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg3同种型。
75、在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分能够诱导抗体依赖性细胞毒性(adcc)。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分不能诱导adcc。
76、在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分能够诱导补体依赖性细胞毒性(cdc)。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分不能诱导cdc。
77、在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分能够诱导adcc和cdc。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分不能诱导adcc或cdc。
78、在某些实施方式中，抗-il1rap抗体或其抗原结合部分是多特异性抗体，例如双特异性抗体。
79、在一些方面中，抗体或其抗原结合部分具有200nm或更低的kd。
80、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:4的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:3的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:2的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:8的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:7的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:6的氨基酸序列的cdr1结构域。
81、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:12的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:11的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:10的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:16的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:15的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:14的氨基酸序列的cdr1结构域。
82、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:20的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:19的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:18的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:24的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:23的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:22的氨基酸序列的cdr1结构域。
83、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:28的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:27的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:31的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:23的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:30的氨基酸序列的cdr1结构域。
84、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:33的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1结构域。
85、在本发明的一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:42的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:41的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:47的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:46的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1结构域。
86、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:51的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:55的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:54的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:53的氨基酸序列的cdr1结构域。
87、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:59的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:58的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:57的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:63的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:61的氨基酸序列的cdr1结构域。
88、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:65的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
89、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:72的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:65的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
90、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:77的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:76的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:75的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:81的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
91、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:85的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1结构域。
92、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:92的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:91的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:95的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:94的氨基酸序列的cdr1结构域。
93、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:92的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:97的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:99的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
94、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:20的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:102的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:24的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:105的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:104的氨基酸序列的cdr1结构域。
95、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:107的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1结构域。
96、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:112的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:111的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:110的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1结构域。
97、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:33的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:115的氨基酸序列的cdr1结构域。
98、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:117的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1结构域。
99、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:119的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
100、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
101、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
102、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:129的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
103、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:133的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:132的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:131的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:135的氨基酸序列的cdr1结构域。
104、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:51的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:55的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:139的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:138的氨基酸序列的cdr1结构域。
105、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:142的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:42的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:141的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:47氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:46的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1结构域。
106、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:146的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:145的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:150的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:149的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:148的氨基酸序列的cdr1结构域。
107、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:153的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:152的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:157的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:156的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1结构域。
108、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:159的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:145的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:162的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:161的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:148的氨基酸序列的cdr1结构域。
109、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:166的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:165的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:164的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:169的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:168的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1结构域。
110、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:171的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:165的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:164的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:169的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:168的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1结构域。
111、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:176的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:175的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:174的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:179的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:178的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
112、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:183的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:182的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:181的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:179的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域的轻链可变区。
113、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:188的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:187的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:186的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:63的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:190的氨基酸序列的cdr1结构域。
114、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:1所示的氨基酸序列的重链可变结构域和具有seq id no:5所示的氨基酸序列的轻链可变结构域。
115、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:1所示的氨基酸序列或与seq id no:1具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:5所示的氨基酸序列或与seqid no:5具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
116、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:9的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:13的氨基酸序列的轻链可变区。
117、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:9所示的氨基酸序列或与seq id no:9具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:13所示的氨基酸序列或与seq id no:13具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
118、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:17的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:21的氨基酸序列的轻链可变区。
119、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:17所示的氨基酸序列或与seq id no:17具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:21所示的氨基酸序列或与seq id no:21具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
120、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:25的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:29的氨基酸序列的轻链可变区。
121、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:25所示的氨基酸序列或与seq id no:25具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:29所示的氨基酸序列或与seq id no:29具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
122、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:32的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:36的氨基酸序列的轻链可变区。
123、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:32所示的氨基酸序列或与seq id no:32具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:36所示的氨基酸序列或与seq id no:36具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
124、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:40的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:44的氨基酸序列的轻链可变区。
125、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:40所示的氨基酸序列或与seq id no:40具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:44所示的氨基酸序列或与seq id no:44具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
126、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:48的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:52的氨基酸序列的轻链可变区。
127、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:48所示的氨基酸序列或与seq id no:48具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:52所示的氨基酸序列或与seq id no:52具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
128、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:56的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:60的氨基酸序列的轻链可变区。
129、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:56所示的氨基酸序列或与seq id no:56具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:60所示的氨基酸序列或与seq id no:60具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
130、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:64的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:68的氨基酸序列的轻链可变区。
131、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:64所示的氨基酸序列或与seq id no:64具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:68所示的氨基酸序列或与seq id no:68具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
132、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:71的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:73的氨基酸序列的轻链可变区。
133、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:71所示的氨基酸序列或与seq id no:71具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:73所示的氨基酸序列或与seq id no:73具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
134、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:74的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:78的氨基酸序列的轻链可变区。
135、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:74所示的氨基酸序列或与seq id no:74具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:78所示的氨基酸序列或与seq id no:78具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
136、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:9的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:82的氨基酸序列的轻链可变区。
137、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:9所示的氨基酸序列或与seq id no:9具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:82所示的氨基酸序列或与seq id no:82具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
138、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:83的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:87的氨基酸序列的轻链可变区。
139、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:83所示的氨基酸序列或与seq id no:83具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:87所示的氨基酸序列或与seq id no:87具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
140、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:90的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:93的氨基酸序列的轻链可变区。
141、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:90所示的氨基酸序列或与seq id no:90具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:93所示的氨基酸序列或与seq id no:93具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
142、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:96的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:98的氨基酸序列的轻链可变区。
143、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:96所示的氨基酸序列或与seq id no:96具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:98所示的氨基酸序列或与seq id no:98具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
144、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:100的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:103的氨基酸序列的轻链可变区。
145、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:100所示的氨基酸序列或与seq id no:100具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:103所示的氨基酸序列或与seq id no:103具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
146、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:106的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:108的氨基酸序列的轻链可变区。
147、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:106所示的氨基酸序列或与seq id no:106具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:108所示的氨基酸序列或与seq id no:108具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
148、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:109的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:113的氨基酸序列的轻链可变区。
149、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:109所示的氨基酸序列或与seq id no:109具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:113所示的氨基酸序列或与seq id no:113具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
150、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:32的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:114的氨基酸序列的轻链可变区。
151、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:32所示的氨基酸序列或与seq id no:32具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:114所示的氨基酸序列或与seq id no:114具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
152、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:116的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:36的氨基酸序列的轻链可变区。
153、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:116所示的氨基酸序列或与seq id no:116具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:36所示的氨基酸序列或与seq id no:36具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
154、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:118的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:120的氨基酸序列的轻链可变区。
155、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:118所示的氨基酸序列或与seq id no:118具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:120所示的氨基酸序列或与seq id no:120具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
156、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:121的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:122的氨基酸序列的轻链可变区。
157、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:121所示的氨基酸序列或与seq id no:121具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:122所示的氨基酸序列或与seq id no:122具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
158、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:123的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:124的氨基酸序列的轻链可变区。
159、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:123所示的氨基酸序列或与seq id no:123具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:124所示的氨基酸序列或与seq id no:124具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
160、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:125的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:126的氨基酸序列的轻链可变区。
161、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:125所示的氨基酸序列或与seq id no:125具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:126所示的氨基酸序列或与seq id no:126具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
162、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:127的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:128的氨基酸序列的轻链可变区。
163、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:127所示的氨基酸序列或与seq id no:127具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:128所示的氨基酸序列或与seq id no:128具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
164、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:130的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:134的氨基酸序列的轻链可变区。
165、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:130所示的氨基酸序列或与seq id no:130具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:134所示的氨基酸序列或与seq id no:134具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
166、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:136的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:137的氨基酸序列的轻链可变区。
167、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:136所示的氨基酸序列或与seq id no:136具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:137所示的氨基酸序列或与seq id no:137具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
168、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:140的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:143的氨基酸序列的轻链可变区。
169、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:140所示的氨基酸序列或与seq id no:140具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:143所示的氨基酸序列或与seq id no:143具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
170、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:144的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:147的氨基酸序列的轻链可变区。
171、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:144所示的氨基酸序列或与seq id no:144具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:147所示的氨基酸序列或与seq id no:147具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
172、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:151的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:154的氨基酸序列的轻链可变区。
173、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:151所示的氨基酸序列或与seq id no:151具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:154所示的氨基酸序列或与seq id no:154具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
174、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:158的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:160的氨基酸序列的轻链可变区。
175、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:158所示的氨基酸序列或与seq id no:158具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:160所示的氨基酸序列或与seq id no:160具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
176、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:163的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:167的氨基酸序列的轻链可变区。
177、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:163所示的氨基酸序列或与seq id no:163具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:167所示的氨基酸序列或与seq id no:167具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
178、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:170的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:172的氨基酸序列的轻链可变区。
179、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:170所示的氨基酸序列或与seq id no:170具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:172所示的氨基酸序列或与seq id no:172具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
180、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:173的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:177的氨基酸序列的轻链可变区。
181、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:173所示的氨基酸序列或与seq id no:173具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:177所示的氨基酸序列或与seq id no:177具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
182、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:180的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:184的氨基酸序列的轻链可变区。
183、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:180所示的氨基酸序列或与seq id no:180具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:184所示的氨基酸序列或与seq id no:184具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
184、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:185的氨基酸序列的重链可变区和具有seq id no:189的氨基酸序列的轻链可变区。
185、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其包含具有seq id no:185所示的氨基酸序列或与seq id no:185具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或具有seq id no:189所示的氨基酸序列或与seq id no:189具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
186、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体或其抗原结合部分，其与如本文所述的抗体或其抗原结合部分结合至相同表位。
187、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种分离的核酸，其编码如本文所述的抗体或其抗原结合部分。
188、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种药物组合物，其包含如本文所述的抗体或其抗原结合部分，和药学上可接受的载体。
189、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种如本文所述的抗体或其抗原结合部分，其缀合至至少一种药物。
190、在一些方面中，至少一种药物选自以下：dna损伤剂、抗凋亡剂、有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、免疫调节剂、用于基因疗法的核酸、抗血管生成剂、抗代谢剂、含硼剂、化学保护剂、激素剂、抗激素剂、皮质类固醇、光活性治疗剂、寡核苷酸、放射性核素剂、放射性增敏剂、拓扑异构酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。在一个实施方式中，药物是dna损伤剂。在一个实施方式中，dna损伤剂是pbd。
191、在其他实施方式中，至少一种药物通过接头缀合至抗体或其抗原结合部分。在另一个实施方式中，接头是可裂解接头。在其他实施方式中，接头是不可裂解接头。
192、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:4的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:3的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:2的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:8的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:7的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:6的氨基酸序列的cdr1结构域。
193、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:12的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:11的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:10的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:16的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:15的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:14的氨基酸序列的cdr1结构域。
194、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:20的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:19的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:18的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:24的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:23的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:22的氨基酸序列的cdr1结构域。
195、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:28的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:27的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:31的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:23的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:30的氨基酸序列的cdr1结构域。
196、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:33的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1结构域。
197、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:42的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:41的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:47的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:46的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1结构域。
198、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:51的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:55的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:54的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:53的氨基酸序列的cdr1结构域。
199、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:59的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:58的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:57的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:63的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:61的氨基酸序列的cdr1结构域。
200、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:65的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
201、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:72的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:65的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
202、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:77的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:76的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:75的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:81的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
203、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:85的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1结构域。
204、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:92的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:91的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:95的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:94的氨基酸序列的cdr1结构域。
205、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:92的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:97的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:99的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
206、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:20的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:102的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq idno:24的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:105的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:104的氨基酸序列的cdr1结构域。
207、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:107的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:84的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1结构域。
208、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:112的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:111的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:110的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1结构域。
209、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:33的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:115的氨基酸序列的cdr1结构域。
210、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:34的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:117的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:38的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:37的氨基酸序列的cdr1结构域。
211、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:119的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
212、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
213、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:26的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
214、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:67的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:66的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:101的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:129的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:69的氨基酸序列的cdr1结构域。
215、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:133的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:132的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:131的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:70的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:135的氨基酸序列的cdr1结构域。
216、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:51的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:55的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:139的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:138的氨基酸序列的cdr1结构域。
217、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:142的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:42的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:141的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:47的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:46的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1结构域。
218、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:146的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:145的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:150的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:149的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:148的氨基酸序列的cdr1结构域。
219、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:153的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:152的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:157的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:156的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1结构域。
220、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:43的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:159的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:145的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:162的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:161的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:148的氨基酸序列的cdr1结构域。
221、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:166的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:165的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:164的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:169的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:168的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1结构域。
222、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:171的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:165的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:164的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:169的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:168的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1结构域。
223、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:176的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:175的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:174的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:179的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:178的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
224、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:183的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:182的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:181的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:179的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:80的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr1结构域。
225、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含具有seq id no:188的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq id no:187的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:186的氨基酸序列的cdr1结构域，所述轻链可变区包含具有seq id no:63的氨基酸序列的cdr3结构域、具有seq idno:62的氨基酸序列的cdr2结构域和具有seq id no:190的氨基酸序列的cdr1结构域。
226、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种如本文所述的抗体或其抗原结合部分，其缀合至至少一种药物。
227、在一些实施方式中，至少一种药物选自以下：dna损伤剂、抗凋亡剂、有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、免疫调节剂、用于基因疗法的核酸、抗血管生成剂、抗代谢剂、含硼剂、化学保护剂、激素剂、抗激素剂、皮质类固醇、光活性治疗剂、寡核苷酸、放射性核素剂、放射性增敏剂、拓扑异构酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。在一个实施方式中，药物是dna损伤剂。在一个实施方式中，dna损伤剂是pbd。
228、在其他实施方式中，至少一种药物通过接头缀合至抗体或其抗原结合部分。在其他实施方式中，接头是可裂解接头。在另一个实施方式中，接头是不可裂解接头。
229、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg1同种型。在其他实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg4同种型。在另一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg2同种型。在另一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分是igg3同种型。
230、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种药物组合物，其包含含有如本文所述的多种adc的adc混合物，和药学上可接受的载体。
231、在一些实施方式中，adc混合物的平均药物与抗体的比率(dar)为0至8。
232、在本发明的另一个方面中，本公开提供了一种用于治疗癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分，或如本文所述的adc。
233、在一些实施方式中，癌症是急性髓性白血病(aml)。在其他实施方式中，癌症是骨髓增生异常综合症(mds)。在其他实施方式中，癌症是nsclc。在其他实施方式中，癌症是卵巢癌。
234、在一些实施方式中，本公开提供了一种用于在患有实体瘤的受试者中抑制或减少实体瘤生长的方法，所述方法包括向患有所述实体瘤的所述受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分，或如本文所述的adc，使得所述实体瘤的生长被抑制或减少。
235、在一些实施方式中，抗体或其抗原结合部分或adc与另外的药剂或另外的疗法联合施用。在其他实施方式中，另外的药剂是免疫检查点抑制剂。在另一个实施方式中，免疫检查点抑制剂是抗体。在另一个实施方式中，抗体选自抗-pd1抗体、抗-pd-l1抗体或抗-ctla-4抗体。在其他实施方式中，另外的疗法是放射。在另一个实施方式中，另外的药剂是化学治疗剂。在一些实施方式中，癌症或肿瘤的特征在于具有il1rap表达或过表达。
1.一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其中所述抗-il1rap抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分是igg同种型。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分具有200nm或更低的kd。
4.一种抗-il1rap抗体或其抗原结合部分，其中所述抗-il1rap抗体或其抗原结合部分包含
5.一种分离的核酸，其编码权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分。
6.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，和药学上可接受的载体。
7.权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗-il1rap抗体或其抗原结合部分缀合至至少一种药物。
8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述至少一种药物选自以下：dna损伤剂、抗凋亡剂、有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、免疫调节剂、抗血管生成剂、抗代谢剂、含硼剂、化学保护剂、激素剂、抗激素剂、光活性治疗剂、寡核苷酸、放射性核素剂、放射性增敏剂、拓扑异构酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。
9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述寡核苷酸是用于基因疗法的核酸，并且所述激素剂是皮质类固醇。
10.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述至少一种药物通过接头缀合至所述抗体或其抗原结合部分。
11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述接头是可裂解接头。
12.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述接头是不可裂解接头。
13.一种抗体药物缀合物(adc)，其包含缀合至至少一种药物的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，
14.根据权利要求13所述的adc，其中所述抗体或其抗原结合部分是igg1同种型或igg4同种型。
15.根据权利要求13所述的adc，其中所述adc的平均药物与抗体的比率(dar)为1至8。
16.权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，或权利要求13-15中任一项所述的adc在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中所述癌症是急性髓性白血病(aml)。
