本发明属于生物纳米合成。
背景技术：
1、阿苯达唑(albendazole,abz)是苯并咪唑家族的一种广谱驱虫药，因其广泛的抗虫应用而闻名。近年来，abz被重新定位为肝癌、结直肠癌和卵巢癌的抗癌治疗剂。abz通过抑制细胞生长周期及增加氧化应激反应等多角度的发挥抗肿瘤作用。研究表明，阿苯达唑能够与人体内β-微管蛋白结合，抑制微管聚合；同时，abz是血管内皮生长因子和血管生成的有效抑制剂，能够调控肿瘤转移和肿瘤血管的生成；此外，abz能够诱发机体ros，诱导肿瘤细胞的凋亡。并且能够使耐药细胞转化为化疗药物敏感细胞，降低细胞耐药性，具有免疫调节作用。然而阿苯达唑的水溶性很差，限制了阿苯达唑在临床上的应用。因此提高阿苯达唑的水溶性，增加abz生物利用度具有重要意义。
2、环糊精及其衍生物是目前药物化学研究得热点之一。食品级环糊精(cyclodextrin，cds)和金属离子制备的环糊精有机金属框架(cd-mofs)具有无毒特性，水溶性好，是具有医学潜在应用的“绿色”纳米材料。cd-mofs表面多孔，形态规则，具有优越的载药潜力，据报道，cd-mofs已经成功运用于改善布洛芬，雷公藤甲素，白藜芦醇等水溶性较差的药物，并都取得了较好的载药效果。cd-mofs的种类分为α-cd-mofs、β-cd-mofs、γ-cd-mofs。其中γ-cd-mofs在拥有高负载率的同时，能够提高药物的稳定性。
技术实现思路
1、为了提高阿苯达唑的水溶性，增加abz生物利用度，本发明提出了一种阿苯达唑递送抗癌药的制备方法，本发明所采用的技术方案如下：
2、一种阿苯达唑递送抗癌药的制备方法，包含以下步骤：
3、1)将10～11mg阿苯达唑溶解于50ml甲醇中与500mgγ-cd-mof放入容器中，搅拌18～24h小时；
4、2)离心收集沉淀，并用无水乙醇清洗3次；获得所述阿苯达唑递送抗癌药。步骤2中离心转速为8000rpm。
5、本发明中所述γ-cd-mofs的制备方法如下：
6、1)在连续搅拌下，将810mgγ-cd与280mg氢氧化钾投入25ml的纯水中，使用0.45μm水系滤膜过滤，得到母液放于100ml小烧杯中备用；
7、2)将装有母液的100ml烧杯放置于装着30ml无水甲醇的250ml烧杯中。采用封口膜将250ml烧杯密封后，转移至40℃水浴条件下反应6h；
8、3)反应完全后将100ml烧杯中的液体，再次过0.45μm水系滤膜，去除液体中的晶体。将200mg peg-20000溶解于25ml甲醇后，与上述滤液混合，静置12～24小时；
9、4)取静置液于8000rpm离心20min，用无水甲醇洗涤三次后，置于50℃真空条件下干燥12h，得γ-cd-mofs。
10、本发明的有益效果：
11、本发明首先对γ-cd-mofs的生物安全性进行评价，通过细胞增殖死亡实验、活死细胞死亡实验以及溶血实验发现γ-cd-mofs是绿色安全无毒的生物材料，具有很好的生物相容性。本发明将abz溶于甲醇并与γ-cd-mofs共孵育24h，离心收集沉淀，干燥后得到阿苯达唑递送抗癌药(mof-abz)，实现了利用γ-环糊精有机金属框架(γ-cd-mofs)提高阿苯达唑溶解度的目的，解决了abz在体内生物利用度低的问题。
12、本发明还通过细胞与动物实验评价了mof-abz体内体外的抗肿瘤效果，发现mof-abz能够一定程度下提高癌细胞内的ros，从而提高癌细胞对药物的敏感度，起到肿瘤杀伤得作用。将3×106个h22细胞注射于小鼠右侧腋下，构建小鼠h22肝癌模型，并用mof-abz治疗，发现mof-abz能够发挥抗肿瘤作用。
1.一种阿苯达唑递送抗癌药的制备方法，其特征在于，该方法包含以下步骤：
2.根据权利要求1所述的阿苯达唑递送抗癌药的制备方法，其特征在于，步骤2)中离心转速为8000rpm。
3.根据权利要求1所述的阿苯达唑递送抗癌药的制备方法，其特征在于，阿苯达唑为10.8mg。
4.根据权利要求1所述的阿苯达唑递送抗癌药的制备方法，其特征在于，所述γ-cd-mofs的制备方法如下：
5.一种采用如权利要求1～4任意一项所述方法制备的阿苯达唑递送抗癌药。
