黄连碱在制备p21诱导剂药物及抗病毒药物中的应用的制作方法

    专利查询2025-11-13  2


    本发明涉及药物领域,特别是涉及黄连碱在制备p21诱导剂药物及抗病毒药物中的应用。


    背景技术:

    1、流感病毒属于正粘病毒科,可引起人类严重的呼吸道疾病,每年在全世界造成300,000-500,000人死亡。流感病毒的症状最初局限于上呼吸道,其特征是发烧、流鼻涕、咳嗽、头痛、肌肉疼痛和疲惫。它们可以进一步扩散到下呼吸道,导致严重或致命的病毒性肺炎。当流感病毒逃避宿主的免疫防御时,它可以从受感染的个体传播给健康的接触者。甲型流感病毒(iav)是一种包膜负义单链rna病毒,具有八个rna片段,编码病毒核蛋白(np)、病毒糖蛋白(血凝素,ha)和神经氨酸酶(na),后者促进病毒进入病毒释放、三个rna依赖性rna聚合酶亚基(聚合酶酸性、pa)蛋白、两种聚合酶碱性蛋白(pb1和pb2)、基质蛋白(m1)、表面蛋白(m2)、非结构蛋白ns1和核输出蛋白(nep;也称为ns2)(1,2)。iav ha和na蛋白的抗原性变化最大,有18种ha亚型和11种na亚型。尽管所有iav蛋白,包括ha、na、np和rna聚合酶,都是开发抗流感治疗药物的潜在靶点,但迄今为止最有效的抗流感治疗候选药物是病毒m2离子通道(例如金刚烷胺和金刚乙胺)和na(例如,奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦)抑制剂。然而,由于iav基因组突变频率高,目前的抗病毒药物面临病毒耐药性的快速出现,需要开发新的抗流感化合物。


    技术实现思路

    1、本研究发现,黄连碱能够作为有效的p21诱导剂,抑制病毒复制,可用于制备p21诱导剂药物及抗病毒药物。在进行规范、科学、严谨的试验后,提供一种黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备p21诱导剂药物中的应用。

    2、经试验验证,经过黄连碱的处理,mdck细胞的p21对应基因cdkn1a表达提高,p21蛋白水平表达也调高,p21通过扰乱病毒聚合酶复合物和激活宿主先天免疫反应来限制iav,因此具有调高p21作用的黄连碱也具有潜在的抗流感病毒活性,并且,经抗病毒试验验证,黄连碱能够显著抑制h1n1病毒复制,能够用于制备p21诱导剂药物及抗病毒药物。

    3、在其中一个实施例中,所述黄连碱能够提高p21的基因水平及/或蛋白水平的表达。

    4、一种p21诱导剂药物,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。

    5、在其中一个实施例中,所述黄连碱来源于黄连。

    6、在其中一个实施例中,所述黄连碱的有效剂量小于2.5μm。

    7、黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备抗病毒药物中的应用。

    8、一种抗病毒药物,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。

    9、在其中一个实施例中,所述病毒包括流感病毒。

    10、在其中一个实施例中,所述流感病毒包括h1n1病毒。

    11、在其中一个实施例中,所述黄连碱的治疗有效剂量小于12.5μm。



    技术特征:

    1.黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备p21诱导剂药物中的应用。

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述黄连碱能够提高p21的基因水平及/或蛋白水平的表达。

    3.一种p21诱导剂药物,其特征在于,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。

    4.根据权利要求3所述的p21诱导剂药物,其特征在于,所述黄连碱来源于黄连。

    5.根据权利要求3-4任一项所述的p21诱导剂药物,其特征在于,所述黄连碱的有效剂量小于2.5μm。

    6.黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备抗病毒药物中的应用。

    7.一种抗病毒药物,其特征在于,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。

    8.根据权利要求7所述的抗病毒药物,其特征在于,所述病毒包括流感病毒。

    9.根据权利要求8所述的抗病毒药物,其特征在于,所述流感病毒包括h1n1病毒。

    10.根据权利要求7-9任一项所述的抗病毒药物,其特征在于,所述黄连碱的治疗有效剂量小于12.5μm。


    技术总结
    本发明涉及黄连碱在制备p21诱导剂药物及抗病毒药物中的应用。研究发现,黄连碱能够作为有效的p21诱导剂,抑制病毒复制。在进行规范、科学、严谨的试验后,提供一种黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备p21诱导剂药物中的应用。经试验验证,经过黄连碱的处理,MDCK细胞的p21对应基因CDKN1A表达提高,p21蛋白水平表达也调高,p21通过扰乱病毒聚合酶复合物和激活宿主先天免疫反应来限制IAV,因此具有调高p21作用的黄连碱也具有潜在的抗流感病毒活性,并且,经抗病毒试验验证,黄连碱能够显著抑制H1N1病毒复制,能够用于制备p21诱导剂药物及抗病毒药物。

    技术研发人员:王言,何明丰,梁建辉,杨匡洋,刘礼初,谢倩,沈燕妮
    受保护的技术使用者:佛山市中医院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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