本发明涉及药物领域,特别是涉及黄连碱在制备p21诱导剂药物及抗病毒药物中的应用。
背景技术:
1、流感病毒属于正粘病毒科,可引起人类严重的呼吸道疾病,每年在全世界造成300,000-500,000人死亡。流感病毒的症状最初局限于上呼吸道,其特征是发烧、流鼻涕、咳嗽、头痛、肌肉疼痛和疲惫。它们可以进一步扩散到下呼吸道,导致严重或致命的病毒性肺炎。当流感病毒逃避宿主的免疫防御时,它可以从受感染的个体传播给健康的接触者。甲型流感病毒(iav)是一种包膜负义单链rna病毒,具有八个rna片段,编码病毒核蛋白(np)、病毒糖蛋白(血凝素,ha)和神经氨酸酶(na),后者促进病毒进入病毒释放、三个rna依赖性rna聚合酶亚基(聚合酶酸性、pa)蛋白、两种聚合酶碱性蛋白(pb1和pb2)、基质蛋白(m1)、表面蛋白(m2)、非结构蛋白ns1和核输出蛋白(nep;也称为ns2)(1,2)。iav ha和na蛋白的抗原性变化最大,有18种ha亚型和11种na亚型。尽管所有iav蛋白,包括ha、na、np和rna聚合酶,都是开发抗流感治疗药物的潜在靶点,但迄今为止最有效的抗流感治疗候选药物是病毒m2离子通道(例如金刚烷胺和金刚乙胺)和na(例如,奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦)抑制剂。然而,由于iav基因组突变频率高,目前的抗病毒药物面临病毒耐药性的快速出现,需要开发新的抗流感化合物。
技术实现思路
1、本研究发现,黄连碱能够作为有效的p21诱导剂,抑制病毒复制,可用于制备p21诱导剂药物及抗病毒药物。在进行规范、科学、严谨的试验后,提供一种黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备p21诱导剂药物中的应用。
2、经试验验证,经过黄连碱的处理,mdck细胞的p21对应基因cdkn1a表达提高,p21蛋白水平表达也调高,p21通过扰乱病毒聚合酶复合物和激活宿主先天免疫反应来限制iav,因此具有调高p21作用的黄连碱也具有潜在的抗流感病毒活性,并且,经抗病毒试验验证,黄连碱能够显著抑制h1n1病毒复制,能够用于制备p21诱导剂药物及抗病毒药物。
3、在其中一个实施例中,所述黄连碱能够提高p21的基因水平及/或蛋白水平的表达。
4、一种p21诱导剂药物,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。
5、在其中一个实施例中,所述黄连碱来源于黄连。
6、在其中一个实施例中,所述黄连碱的有效剂量小于2.5μm。
7、黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备抗病毒药物中的应用。
8、一种抗病毒药物,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。
9、在其中一个实施例中,所述病毒包括流感病毒。
10、在其中一个实施例中,所述流感病毒包括h1n1病毒。
11、在其中一个实施例中,所述黄连碱的治疗有效剂量小于12.5μm。
1.黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备p21诱导剂药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述黄连碱能够提高p21的基因水平及/或蛋白水平的表达。
3.一种p21诱导剂药物,其特征在于,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的p21诱导剂药物,其特征在于,所述黄连碱来源于黄连。
5.根据权利要求3-4任一项所述的p21诱导剂药物,其特征在于,所述黄连碱的有效剂量小于2.5μm。
6.黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物或黄连碱衍生物在制备抗病毒药物中的应用。
7.一种抗病毒药物,其特征在于,包括:黄连碱、黄连碱的药可用盐、黄连碱的溶剂化物及黄连碱衍生物中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的抗病毒药物,其特征在于,所述病毒包括流感病毒。
9.根据权利要求8所述的抗病毒药物,其特征在于,所述流感病毒包括h1n1病毒。
10.根据权利要求7-9任一项所述的抗病毒药物,其特征在于,所述黄连碱的治疗有效剂量小于12.5μm。
