本发明涉及一种用于衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老的组合物。更具体地说，本发明涉及一种组合物，其能够通过将衰老细胞恢复到年轻细胞状态的逆转衰老效应，使衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老，例如通过使达到海弗利克(hayflick)极限的衰老细胞恢复细胞分裂，或通过减少由于细胞衰老引起的不良代谢物(例如脂褐素)的积累。
背景技术：
1、随着医疗技术的进步，预期寿命增加，涉及衰老相关疾病的问题也在增加。因此，许多研究人员正试图阐明衰老的机制，并在此基础上应对与衰老相关的问题，例如与年龄相关的疾病。
2、细胞衰老是指细胞的特征和功能恶化、增殖停止的过程，通常是指分裂能力的丧失。与癌症细胞不同，正常细胞在40到60次细胞分裂后达到海弗利克极限，此时它们无法再分裂。此外，与年轻细胞不同，当细胞衰老时，代谢废物(如脂褐素)会积聚，导致各种退行性疾病。
3、人们已经进行了各种研究来解决细胞衰老的问题，在2010年代，通过使用基因改造技术从老年小鼠中仅去除衰老细胞的实验，发现当去除老年个体中的衰老细胞时，老年个体的寿命和健康寿命都会增加，从而打开了衰老治疗学(senotherapeutics)领域的大门。从那时起，积极开展了衰老清除剂(senolytics)(清除衰老细胞的化合物)和衰老形态剂(senomorphics)(抑制衰老细胞特征的化合物)的开发。
4、尽管抗衰老药物确实可以延长寿命和延缓衰老，但迄今为止，其效果还没有那么显著，而且还没有报道有助于衰老细胞克服海弗利克限制并分裂与年轻细胞一样多的抗衰老疗法(senotherapeutic)。
5、由于衰老的原因是多因素的，因此涉及的细胞信号通路也多种多样。最近，有报道称当用共济失调毛细血管扩张症突变(atm)激酶抑制剂(atm激酶抑制剂)和rho相关含卷曲螺旋的蛋白激酶(rock)抑制剂治疗时，细胞分裂会恢复，就像细胞已经恢复活力并变为年轻细胞一样。特别是，最近有报道称，当同时用atm激酶抑制剂ku60019和rock抑制剂y27632治疗时，在这种更生作用中表现出协同作用。
6、本发明的发明人寻求进一步开发这些现有技术，以更有效地解决细胞衰老问题，并进一步开发能够预防、改善和治疗细胞衰老相关疾病的技术。
7、相关技术文献：(非专利文献1)eun jae yang，“通过顺序激活foxm1和e2f1协同恢复衰老细胞(synergistic revitalization of senescent cells via sequentialactivation of foxm1 and e2f1)”，大邱庆北科学技术研究所新生物学系，博士论文，2022。
技术实现思路
1、[技术问题]
2、本发明的主要目的是有效地解决细胞衰老的问题，并提供一种组合物，该组合物能够通过使衰老细胞恢复年轻细胞状态的逆转衰老作用，使衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老，例如通过使达到海弗利克极限的衰老细胞恢复细胞分裂，或通过减少由于细胞衰老引起的不良代谢物的积累。
3、[技术方案]
4、本发明提供了一种用于使衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老的组合物，包括共济失调毛细血管扩张症突变(atm)激酶抑制剂和rho相关含卷曲螺旋的蛋白激酶(rock)抑制剂，以及选自由b细胞淋巴瘤(bcl-2)-2抑制剂、去乙酰化酶1(sirt1)激活剂和amp活化蛋白激酶(ampk)激活剂所组成的组中的一种或多种。
5、[有益效果]
6、本发明的组合物可以通过将衰老细胞恢复到年轻细胞状态的逆转衰老作用，使衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老，例如通过使达到海弗利克极限的衰老细胞恢复细胞分裂，或通过减少由细胞衰老引起的不良代谢物(例如脂褐素)的积累。特别地，由于特定活性成分的组合，本发明的组合物可以为衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老提供协同作用。此外，基于上述作用，本发明的组合物可以有效预防、治疗或改善细胞衰老相关疾病。此外，基于上述作用，本发明的组合物可以有效地预防或改善皮肤衰老、皮肤弹性丧失、皮肤皱纹或皮肤角质化。
1.一种用于使衰老细胞复壮或延缓或预防细胞衰老的组合物，其包含共济失调毛细血管扩张症突变(atm)激酶抑制剂和rho相关含卷曲螺旋的蛋白激酶(rock)抑制剂，以及选自由bcl-2抑制剂、去乙酰化酶1(sirt1)激活剂和amp活化蛋白激酶(ampk)激活剂所组成的组中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的组合物，其包含所述bcl-2抑制剂和选自所述sirt1激活剂和所述ampk激活剂所组成的组中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的组合物，其包含所述bcl-2抑制剂、所述sirt1激活剂和所述ampk激活剂的全部。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述atm激酶抑制剂和所述rock抑制剂的摩尔比为1:2.5至20；
5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物具有选自细胞增殖增加的活性、脂褐素积累减少的活性和β-半乳糖苷酶活性减少的活性所组成的组中的一种或多种活性。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或治疗细胞衰老相关疾病的药物组合物。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或改善细胞衰老相关疾病、预防或改善皮肤衰老、预防或改进皮肤弹性丧失、预防或改善皮肤皱纹或预防或改善皮肤角质化的功能性食品组合物。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或改善细胞衰老相关疾病、预防或改善皮肤衰老、预防或改进皮肤弹性丧失、预防或改善皮肤皱纹或预防或改善皮肤角质化的化妆品组合物。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或改善细胞衰老相关疾病、预防或改善皮肤衰老、预防或改进皮肤弹性丧失、预防或改善皮肤皱纹或预防或改善皮肤角质化的功能性饲料组合物。
10.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或治疗皮肤细胞衰老相关疾病的药物组合物。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或治疗选自脱发、白发、皱纹、干皮病、干燥症、角质化、黄褐斑、老年斑、伤口愈合延迟、皮炎、牛皮癣、硬皮病、白癜风和系统性红斑狼疮所组成的组中的疾病的药物组合物。
12.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或治疗脂褐素聚集相关疾病的药物组合物。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或治疗选自脂褐素沉积症、黄斑变性、神经元蜡样脂褐素沉积症(ncl)、斯塔加特病、神经原纤维缠结、心脏褐色萎缩、肢端肥大症、失神经萎缩、脂质肌病和慢性阻塞性肺病(copd)所组成的组中的疾病的药物组合物。
14.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述组合物是用于预防或治疗选自早衰(哈钦森-吉尔福德早衰综合征或沃纳综合征)、驼背、骨质疏松、骨关节炎、类风湿性关节炎、良性前列腺增生、老年性耳聋、鼻炎、免疫衰老、移植后晚期和慢性实体器官排斥、多发性硬化症、干燥综合征、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病、多发性肌炎、少肌症、艾迪生病、肾小球肾炎、恶性贫血、哮喘、囊性纤维化、肺纤维化、炎症性肠病、自身免疫性糖尿病、2型糖尿病、视网膜病变、高血压、心律失常、心绞痛、copd、缺血性心脏病、缺血再灌注损伤、血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、胃肠道过敏、癌症、虚弱、小动脉疾病和移植物抗宿主病、结膜炎、青光眼、白内障、老花眼、中风、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(als)所组成的组中的疾病的药物组合物。
15.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述atm激酶抑制剂是ku60019或az32；
