本发明属于生物医药，具体涉及一种具有促细胞迁移性能的重组球蛋白globulin-hm及其应用。
背景技术：
1、球蛋白(globulin)是一种存在于人体内的血清蛋白，具有较好的生物相容性，将其作为蛋白生物材料进一步应用，不会对机体或细胞产生明显的毒性。血清球蛋白的基本结构是由二硫键相连的4条对称多肽链构成的单体，包括两条重链和两条轻链。当机体的免疫球系统遇到异物入侵时，会根据异物的特性产生一定数量的球蛋白，因此球蛋白具有一定的免疫功能，是多种疾病检查的指标之一。与此同时，球蛋白也是一种具有治疗用途的医疗制品。
2、目前将球蛋白用于多种医疗场景，例如，球蛋白常应用于体质较差、病后虚弱的人来提高免疫力，也被用于预防脊髓灰质炎、荨麻疹、肝炎、传染性疾病等。除此之外，球蛋白还能被制备成多种药物剂型，如胎盘球蛋白、静脉注射丙种球蛋白等。然而天然来源的球蛋白主要来源于人血浆或机体其它组织，量少，分离难度高，且价格昂贵，因此往往需要借助生物工程等手段来开发重组球蛋白或其他天然球蛋白的替代品。
3、目前有利用人源纤连蛋白来作为天然球蛋白的替代品。但人源纤连蛋白由人肝脏或血管内皮细胞产生，原料来源同样受限，且价格高昂。此外，虽然还可以借助生物工程手段来开发具有功能性的重组球蛋白，但实践中发现重组球蛋白的制备往往具有不确定性。目前发现，当对重组球蛋白的某些位点进行突变后，会使突变的重组球蛋白不能正常表达，进而无法应用，因此制备出能够显著表达且具有特定功能的重组蛋白依然具有较大的难度。
4、综上所述，有必要提供新的方法或策略，以弥补现有技术不足。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有促进细胞迁移性能的新型重组球蛋白globulin-hm，以及该重组球蛋白的应用，具体技术方案如下。
2、一种具有促细胞迁移性能的重组球蛋白，所述重组球蛋白的(非α-螺旋段的)第40-100位氨基酸序列发生疏水性突变，所述疏水性突变包括连续的氨基酸位点和不连续的氨基酸位点发生疏水性突变；所述重组球蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。
3、作为一种优选，所述重组球蛋白将天然globulin蛋白的第40(酪氨酸，y)、46(天冬酰胺，n)、52(天冬酰胺，n)、54(酪氨酸，y)、58(苏氨酸，t)、88(苏氨酸，t)、89(谷氨酰胺，q)、90(苏氨酸，t)、95(苏氨酸，t)位的亲水性氨基酸突变为疏水性的苯丙氨酸(f)、亮氨酸(l)、亮氨酸(l)、苯丙氨酸(f)、缬氨酸(v)、缬氨酸(v)、亮氨酸(l)、缬氨酸(v)和缬氨酸(v)，共计突变9个亲水性氨基酸。
4、一种重组表达载体，包含上述具有促细胞迁移性能的重组球蛋白。
5、进一步，所述载体的种类包括质粒载体、噬菌体载体或动植物病毒载体等。
6、一种重组细菌，表达上述具有促细胞迁移性能的重组球蛋白。
7、进一步，所述重组细菌的种类包括选自大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、毕痴酵母和/或酿酒酵母中的一种或多种。
8、上述具有促细胞迁移性能的重组球蛋白在制备促表皮创口愈合的药物或促表皮创口愈合的医疗器械中的应用。
9、进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或助剂。
10、进一步，所述药物为外用药。
11、进一步，所述医疗器械为敷料。
12、上述具有促细胞迁移性能的重组球蛋白在制备体外促细胞迁移试剂中的应用。
13、有益技术效果
14、本发明通过对天然球蛋白globulin进行氨基酸定点突变改造，获得了一种能有效促进细胞迁移的重组球蛋白，且该重组球蛋白具有天然血清球蛋白的良好生物相容性、较小的细胞毒性。
15、本发明在前期的实验中，对天然球蛋白的非α-螺旋段的多个位点组合方式进行了突变验证，发现多种突变方式的重组蛋白均不能有效表达，进而无法进行下游研究应用。本发明方法最后优选制备出的重组蛋白globulin-hm，其晶体结构与天然globulin的晶体结构相似、总亲疏水性能也与天然globulin亲疏水性能相似，但具备了显著促进细胞迁移的性能，具有较好的研究应用和临床开发价值。
1.一种具有促细胞迁移性能的重组球蛋白，其特征在于，所述重组球蛋白的第40-100位氨基酸序列发生疏水性突变，所述疏水性突变包括连续的氨基酸位点和不连续的氨基酸位点同时发生疏水性突变；所述重组球蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。
2.一种重组表达载体，其特征在于，包含权利要求1所述的具有促细胞迁移性能的重组球蛋白。
3.如权利要求2所述的重组表达载体，其特征在于，所述载体的种类包括质粒载体、噬菌体载体或动植物病毒载体。
4.一种重组细菌，其特征在于，表达权利要求1所述的具有促细胞迁移性能的重组球蛋白。
5.如权利要求4所述的重组细菌，其特征在于，所述重组细菌的种类包括选自大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、毕痴酵母和/或酿酒酵母中的一种或多种。
6.权利要求1所述的具有促细胞迁移性能的重组球蛋白在制备促表皮创口愈合的药物或促表皮创口愈合的医疗器械中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或助剂。
8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物为外用药。
9.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述医疗器械为敷料。
10.权利要求1所述的具有促细胞迁移性能的重组球蛋白在制备体外促细胞迁移试剂中的应用。
