本发明属于医药化学领域，具体涉及阿尼芬净降解杂质及其制备方法。
背景技术：
1、近年来，随着肿瘤化疗、器官移植、艾滋病等发病率的增加，免疫系统受到抑制的人群不断增多，深部真菌感染的发生率以及由此引起的死亡率持续上升，已经成为临床较为棘手的问题之一。阿尼芬净是第三代棘白菌素类半合成抗真菌药，是棘白菌素b的衍生物，由真菌构巢曲霉产生的环六肽类化合物--棘白菌素b与合成得到的侧链对接而成，用以治疗念珠菌菌血症以及腹腔脓肿、腹膜炎、食管念珠菌等其它类型的念珠菌感染。其化合物结构式如下：
2、。
3、阿尼芬净作为药物，其纯度和杂质都有较高的要求，以保证药物的有效性和安全性。杂质研究是药物研发过程中的一项重要内容，直接关系到药物的质量控制以及用药安全性，通过控制药物产品中的杂质可以保证产品的质量以及安全性。药物的杂质主要源于合成过程中副产物以及药物的降解。阿尼芬净在长期存放过程中会降解杂质，为了确保药品的安全性和有效性，降低用药的风险，对降解杂质进行研究及控制是非常必要的，这就需要确定杂质化合物的制备方法，并且提供合格的对照品。lanning zhao等在文献《isolation, identification and characterization of potential impurities ofanidulafungin》中报道了阿尼芬净不稳定，在碱性条件下会开环降解生成杂质imp-1，但是并没有分离出其两个差向异构体，也没有报道这两个差向异构体作为阿尼芬净降解杂质的制备方法，而本发明在充分分析杂质结构的基础上，制定了合理的制备路线，成功制备出了纯度较高的阿尼芬净降解杂质，能够很好的应用于阿尼芬净的杂质研究。
技术实现思路
1、本发明需要解决的技术问题是提供阿尼芬净降解杂质及其制备方法，对阿尼芬净进行更全面的质量控制，保证用药安全性。
2、为了解决上述技术问题，本发明提采用的技术方案是，阿尼芬净降解杂质化合物结构式如下式：
3、杂质1
4、杂质2
5、本发明提供以下技术方案用于该杂质化合物的制备，该方法包括将阿尼芬净溶于有机溶剂和水的混合溶剂后，在碱性条件下得到含阿尼芬净杂质粗品，然后进行高压制备分离得到杂质1、2，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈中的一种或其组合，具体包括以下步骤：
6、1）将阿尼芬净加入有机溶剂和水的混合溶剂中，待全部溶解后，加入碱，调ph，搅拌，反应完全后蒸干溶剂，得到杂质粗品。
7、2）将上述杂质粗品加入有机溶剂溶解后，滤膜过滤后，注入高压制备色谱仪中，分别收集阿尼芬净杂质1、杂质2的洗脱液。
8、3）将阿尼芬净杂质1、杂质2的洗脱液分别分出乙腈层，蒸干溶剂，得到阿尼芬净杂质1、杂质2。
9、进一步的，步骤1）中，所述阿尼芬净和混合溶剂的质量体积比g/ml为1：10-25。
10、进一步的，步骤1）中，所述有机溶剂为丙酮。
11、进一步的，步骤1）中，所述有机溶剂和水的体积比例1-4：1，优选2：1。
12、进一步的，步骤1）中，所述碱为有机碱或无机碱，其中有机碱为三乙胺、二乙胺、吡啶、氨水，无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾，优选为三乙胺。
13、进一步的，步骤1）中，所述反应ph为8-10，其中优选ph为9。
14、进一步的，步骤1）中，所述反应温度为20-30℃；所述反应时间2-8h。
15、进一步的，步骤2）中，所述液相色谱仪参数为：色谱柱nano-micro，21.2*250mm，10um；流动相比例为乙腈：含0.03%甲酸的纯水为42：58；流速为16ml/min；检测波长为220nm。
16、与现有技术相比，本发明取得的技术效果是：
17、1、本发明提供一种阿尼芬净杂质1、杂质2的制备方法，弥补了目前无该两个杂质一起的制备方法的空缺，且工艺路线简单，操作方便。
18、2、本发明可以一次性制备两个杂质1、杂质2，简化了生产操作，两个杂质都为阿尼芬净降解产物，杂质纯度>95%，可作为杂质对照品，便于对阿尼芬净原料或制剂的纯度进行检测和控制，对其质量研究有重要的实用价值。
1.一种阿尼芬净降解杂质的制备方法，其特征在于，将阿尼芬净溶于有机溶剂和水的混合溶剂后，在碱性条件下得到含阿尼芬净杂质粗品，然后进行高压制备分离得到杂质1、2，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈中的一种或其组合
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述阿尼芬净和混合溶剂的质量体积比g/ml为1：10-25。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述有机溶剂为丙酮。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述有机溶剂和水的体积比例1-4：1，优选为2：1。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述碱为有机碱或无机碱，其中有机碱为三乙胺、二乙胺、吡啶、氨水，无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾，优选为三乙胺。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述反应ph为8-10，其中优选ph为9。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述反应温度为20-30℃，所述反应时间2-8h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述液相色谱条件：色谱柱nano-micro，21.2*250mm，10um；流动相比例为乙腈：含0.03%甲酸的纯水为42：58；流速为16ml/min；检测波长为220nm。
