一株靶向调控宿主抗菌肽增强其抗感染能力的唾液链球菌

    专利查询2025-12-14  5


    本发明涉及一株靶向调控宿主抗菌肽增强其抗感染能力的唾液链球菌,属于微生物。


    背景技术:

    1、空气中的颗粒、共生微生物和食物在进入胃肠道或呼吸道前会首先接触到口腔,口腔黏膜是由具有不同特征的分层鳞状上皮组成,这些特征在口腔的不同生理解剖位点有所不同。口腔上皮屏障将宿主与环境隔离开来,是抵御病原体、外源性物质和机械应力的第一道防线口腔黏膜组织中的上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞之间相互协同作用,共同维护着宿主口腔健康的状态。宿主抗菌肽(antimicrobial peptides,amps)是机体免疫系统的重要组成部分,具有广谱抗菌、抗病毒和抗真菌活性。它们不仅直接杀灭病原微生物,还通过调节免疫反应和促进组织修复等多重机制增强宿主的感染防御能力。尤其在口腔等黏膜表面,抗菌肽的作用尤为关键,能够有效防止病原体的入侵和定植。dommisch等人表明口腔内存在的α-防御素、β-防御素、ll-37、钙卫蛋白和其他抗菌蛋白在维持口腔健康和预防口腔细菌、真菌和病毒黏附和感染方面发挥着重要的作用。正常人口腔角质细胞可以表达抗菌肽hbd-2,共生菌的微生物相关分子模式是口腔上皮细胞中hbd-2表达的良好诱导剂,表明口腔共生菌可以调控宿主先天免疫反应,维护宿主口腔健康和平衡之间的稳态。

    2、口腔微生物组是仅次于人体肠道的第二大微生物群,口腔微生物与宿主之间的相互作用共同维护着宿主口腔微生态的动态平衡。益生菌在治疗或缓解牙周炎、牙龈炎、龋齿、口臭和一系列的口腔黏膜疾病方面已经有很多报道,但是这些益生菌大部分来源于肠道。最近有研究表明,来源于肠道的益生菌可能在口腔内产酸,患龋风险会增加,而来源于口腔生境的共生菌不仅能更加容易在口腔内定植并且其作为口腔原生态位点的微生物,且不会产生强酸。唾液链球菌(streptococcus salivarius)是一种广泛存在于口腔微生物群中的共生菌,dale等人表明,某些共生菌可以调节宿主的免疫系统,包括调控抗菌肽的表达。这些菌株通过与宿主黏膜直接接触,刺激局部免疫反应,增强抗菌肽的合成和释放,从而提高宿主对口腔和咽部感染的抵抗能力。目前,口腔共生菌的应用主要集中在直接抑菌的方向上,而缺乏对宿主口腔免疫的调控,因此,将口腔共生菌与宿主先天免疫联系起来,增强宿主口腔免疫,预防口腔致病菌感染显得尤为重要。


    技术实现思路

    1、基于上述背景,本专利的技术目标是提供一种靶向调控宿主抗菌肽表达的唾液链球菌株,并探索其在提高宿主抗感染能力方面的应用潜力。这种唾液链球菌株将通过调节抗菌肽的分泌,增强口腔及相关黏膜的局部免疫防御,为感染预防和治疗提供一种新型的、生物安全的解决方案。

    2、本发明提供了一株唾液链球菌(streptococcus salivarius)ccfm1416,所述唾液链球菌,于2024年8月2日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为gdmcc no:64941。

    3、在本发明的一种实施方式中,所述唾液链球菌ccfm1416是从健康人群唾液样本中分离得到的,具有如下特征:

    4、所述唾液链球菌ccfm1416接种于mrs固体培养基上培养48h后的菌落一般为白色凸起,圆形,表面光滑湿润,边缘整齐;所述唾液链球菌ccfm1416为革兰氏阳性菌,兼性厌氧,最适生长温度为35~40℃,最适生长ph为6.0-7.0。

    5、本发明还提供了应用唾液链球菌ccfm1416制备的后生元,所述后生元包括权利要求1所述的唾液链球菌ccfm1416的菌体灭活物和/或其裂解液。

    6、本发明还提供了含所述唾液链球菌ccfm1416的微生物制剂。

    7、在本发明的一种实施方式中,所述微生物制剂包括所述唾液链球菌ccfm1416的活细胞、灭活细胞、发酵液、裂解液或代谢物。

    8、在本发明的一种实施方式中,当所述微生物制剂含有所述唾液链球菌ccfm1416的活细胞、灭活细胞或发酵液时,唾液链球菌ccfm1416在所述微生物制剂中的含量均不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

    9、本发明还提供了含所述唾液链球菌ccfm1416,或所述后生元,或所述微生物制剂的产品。

    10、在本发明的一种实施方式中,所述产品为保健品、药品或日化用品。

    11、在本发明的一种实施方式中,所述常规辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗酸剂、以及营养强化剂中的一种或多种。

    12、在本发明的一种实施方式中,所述保健品包括所述唾液链球菌ccfm1416及常规辅料。

    13、在本发明的一种实施方式中,所述常规辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗酸剂、以及营养强化剂中的一种或多种。

    14、在本发明的一种实施方式中,所述药品包含所述唾液链球菌ccfm1416以及药学上允许的载体。

    15、在本发明的一种实施方式中,所述载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

    16、在本发明的一种实施方式中,所述日化用品包括牙膏、漱口水和口腔喷雾。

    17、本发明还提供了所述唾液链球菌ccfm1416,或所述后生元,或所述微生物制剂在制备预防和/或治疗致病菌感染的药品中的应用。

    18、在本发明的一种实施方式中,所述致病菌包括白色念珠菌。

    19、在本发明的一种实施方式中,所述预防和/或治疗致病菌感染包括:

    20、促进抗菌肽的表达;所述抗菌肽包括hbd-2、defb3;

    21、和/或,激活tlr2/myd88/ikbζ抗感染通路的表达;

    22、和/或,激活il-17/ikbζ抗感染通路的表达;

    23、和/或,减少致病菌的载荷量;

    24、和/或,改善感染部位的病理状况。

    25、在本发明的一种实施方式中,所述感染部位包括口腔。

    26、有益效果

    27、本发明提供一株唾液链球菌(streptococcus salivarius)ccfm1416,分离自健康人群口腔唾液样本,其具有靶向调控宿主抗菌肽表达,增强宿主口腔黏膜先天免疫的作用,具体体现在:

    28、(1)促进口腔上皮细胞抗菌肽hbd-2的表达;

    29、(2)激活宿主体内tlr2/myd88/ikbζ抗感染通路的表达:

    30、(3)激活宿主体内il-17/ikbζ抗感染通路的表达

    31、(4)上调宿主体内抗菌肽defb3的表达;

    32、(5)改善个体口腔病理表征;

    33、(6)减少致病菌白色念珠菌对宿主舌头组织的黏附。

    34、因此,唾液链球菌ccfm1416在调控宿主口腔免疫、抵抗口腔致病菌感染的产品中,具有巨大的应用前景。



    技术特征:

    1.一株唾液链球菌(streptococcus salivarius)ccfm1416,其特征在于,所述唾液链球菌ccfm1416,已于2024年8月2日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为gdmccno:64941。

    2.应用唾液链球菌ccfm1416制备的后生元,其特征在于,所述后生元包括权利要求1所述的唾液链球菌ccfm1416的菌体灭活物和/或其裂解液。

    3.含有权利要求1所述的唾液链球菌ccfm1416或权利要求2所述后生元的微生物制剂。

    4.含权利要求1所述的唾液链球菌ccfm1416,或含权利要求2所述后生元,或含权利要求3所述微生物制剂的产品。

    5.根据权利要求4所述的产品,其特征在于,所述产品包括保健品、药品或日化用品。

    6.根据权利要求5所述的产品,其特征在于,所述产品包括所述唾液链球菌ccfm1416及常规辅料;

    7.权利要求1所述唾液链球菌ccfm1416,或权利要求2所述后生元,或权利要求3所述微生物制剂在制备预防和/或治疗致病菌感染的药品中的应用。

    8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述致病菌包括白色念珠菌。

    9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述预防和/或治疗致病菌感染包括:

    10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述感染部位包括口腔。


    技术总结
    本发明公开了一株靶向调控宿主抗菌肽增强其抗感染能力的唾液链球菌,属于微生物技术领域。本发明的唾液链球菌分离自健康人群的唾液样本,其具有调控宿主免疫提高宿主口腔抗致病菌感染的能力,具体体现在:(1)促进口腔上皮细胞抗菌肽HBD‑2的表达;(2)提高小鼠舌头组织中抗菌肽HBD‑2蛋白表达水平;(3)激活抗致病菌感染通路TLR2/Myd88和IL‑17/IKBζ;(4)减少小鼠舌头组织中白色念珠菌的载荷量;(5)改善个体舌头组织的病理状况;(6)改善口腔致病菌白色念珠菌对小鼠舌头组织的入侵情况。因此,该唾液链球菌在调控宿主口腔免疫提高宿主口腔抗感染能力的产品中,具有巨大的应用前景。

    技术研发人员:崔树茂,丁立江,张秋香,毛丙永,唐鑫,赵建新,陈卫
    受保护的技术使用者:江南大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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