苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物的用途的制作方法

    专利查询2025-12-23  11


    本发明涉及医药,尤其涉及一种苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物的用途。


    背景技术:

    1、间质性膀胱炎(interstitial cystitis,ic)是一种慢性非细菌性膀胱炎症,又称为膀胱疼痛综合征(bladder pain syndrome,bps),该病以长期下尿路刺激症状和疼痛症状为主要临床表现,如尿频、夜尿、尿急、尿意增加、膀胱过度敏感、膀胱不适、盆腔疼痛等,严重影响患者的生活质量。间质性膀胱炎根据膀胱镜检,可分为溃疡型间质性膀胱炎和非溃疡型间质性膀胱炎。同时间质性膀胱炎的诊断需要排除其他很多症状相似的疾病,因而比较困难。间质性膀胱炎病因及发病机制不明,有隐匿性感染和肥大细胞活化等假说。间质性膀胱炎的某些症状类似于细菌感染,但医学检查显示间质性膀胱炎患者的尿液中没有细菌或病毒,而且间质性膀胱炎患者对抗生素治疗无反应。也有认为间质性膀胱炎的发生是缺血或上皮细胞缺乏一种称为糖胺聚糖(gag)的蛋白质,通常通过一层gag蛋白可保护膀胱(上皮)的天然内层免受尿液中毒素的侵害,但膀胱的内衬可能是“渗漏的”,导致尿液中的物质渗透到膀胱壁中,膀胱发炎,变软,不能很好地储存尿液,进而引发间质性膀胱炎症状。也有认为间质性膀胱炎是膀胱感染后的自身免疫反应。因此,间质性膀胱炎的病因病机不明,导致难以开发合适的药物。

    2、目前间质性膀胱炎的治疗方式非常有限,主要为口服三环类抗抑郁药、免疫抑制剂、抗组胺药、多硫戊聚糖钠等,或膀胱内药物灌注以及膀胱镜下电灼或切除溃疡等缓解症状的手术治疗,但是疗效仍不确定,如在一项比较口服羟嗪和多硫戊聚糖钠治疗ic的多中心随机对照试验中,121例患者随机分组并随访18个月,79%的患者完成了随访。对结果进行分析显示,两种药物的治疗效果差异无统计学意义。尽管抗组胺药在部分研究中得到推荐,但现有证据并不足以支持其成为ic口服治疗的常规应用药物。或者毒副作用较大,如多硫戊聚糖钠的不良反应包括胃肠道反应、疲倦、头痛等,发生率约为1%-80%。此外,近期有越来越多的报告称多硫戊聚糖钠可能导致视力障碍,这限制了多硫戊聚糖钠在ic中的使用。

    3、因此,目前仍然需要开发用于治疗间质性膀胱炎更有效且更安全的药物。


    技术实现思路

    1、有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物的用途。

    2、为实现上述目的,本发明提供了一种苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物中的应用;

    3、所述苯乙基内酰胺化合物为4-(3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶-2(1h)-酮或其药学上可接受的盐。

    4、上述4-(3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶-2(1h)-酮的结构式如下:

    5、

    6、上述药学上可接受的盐可以为无机酸盐或有机酸盐。

    7、优选的,所述无机酸盐包括但不限于盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐中的一种或多种。

    8、优选的,所述有机酸盐包括但不限于乙酸盐、磺酸盐、苹果酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐中的一种或多种。

    9、本发明对所述药物的剂型没有特殊限定,包括但不限于口服剂型或注射剂型。

    10、优选的,所述药物的剂型包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、混悬剂、粉针剂中的一种或多种。

    11、本发明通过小鼠试验表明,化合物4-(3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶-2(1h)-酮可以改善膀胱水肿、炎性细胞浸润、出血和粘膜破坏,减少模型组小鼠舔下腹时间,增加小鼠单次排尿量,减少尿频和增加排尿间隔。

    12、基于此,本发明提供了一种用于预防、治疗或减轻间质性膀胱炎的药物组合物,包括4-(3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶-2(1h)-酮或其药学上可接受的盐。

    13、可选的,上述药物组合物还包括治疗间质性膀胱炎的其他活性成分。

    14、上述其他活性成分优选包括但不限于:三环类抗抑郁药、抗组胺药、多硫戊聚糖钠、治疗疼痛药物中的一种或多种。

    15、优选的,所述三环类抗抑郁药选自阿米替林。

    16、优选的,所述抗组胺药选自西咪替丁或羟嗪。

    17、优选的,所述治疗疼痛药物选自大麻酚或加巴喷丁。

    18、本发明对上述药物组合物的剂型没有特殊限定,包括但不限于口服剂型或注射剂型。

    19、优选的,所述药物组合物的剂型包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、混悬剂、粉针剂中的一种或多种。

    20、与现有技术相比,本发明提供了苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物中的应用;所述苯乙基内酰胺化合物为4-(3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶-2(1h)-酮或其药学上可接受的盐。

    21、本发明通过试验证明上述化合物能够有效改善膀胱症状如尿频、夜尿、尿急、尿意增加、膀胱过度敏感、膀胱不适,疗效确切、毒副作用小,为防治间质性膀胱炎提供了一种新的解决思路。



    技术特征:

    1.苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物中的应用;

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐。

    3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述无机酸盐包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐中的一种或多种。

    4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述有机盐包括乙酸盐、磺酸盐、苹果酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐中的一种或多种。

    5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型为口服剂型或注射剂型。

    6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、混悬剂、粉针剂中的一种或多种。

    7.一种用于预防、治疗或减轻间质性膀胱炎的药物组合物,包括4-(3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶-2(1h)-酮或其药学上可接受的盐。

    8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,还包括治疗间质性膀胱炎的其他活性成分。

    9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述其他活性成分包括:三环类抗抑郁药、抗组胺药、多硫戊聚糖钠、治疗疼痛药物中的一种或多种。

    10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述三环类抗抑郁药选自阿米替林;


    技术总结
    本发明提供了苯乙基内酰胺化合物在制备预防、治疗或减轻间质性膀胱炎药物中的应用;所述苯乙基内酰胺化合物为4‑(3‑(环丙基甲氧基)‑4‑(二氟甲氧基)苯乙基)吡啶‑2(1H)‑酮或其药学上可接受的盐。本发明通过试验证明上述化合物能够有效改善膀胱症状如尿频、夜尿、尿急、尿意增加、膀胱过度敏感、膀胱不适,疗效确切、毒副作用小,为防治间质性膀胱炎提供了一种新的解决思路。

    技术研发人员:张耀光,邹丽辉,肖飞,张翔,周丽莹,王红军,候思予
    受保护的技术使用者:北京医院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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