本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种光学纯非奈利酮氧化物的制备方法。
背景技术：
1、非奈利酮（finerenone，bay 94-8862）是由拜耳公司研发的一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。在临床前研究中，非奈利酮显示出能够有效阻断盐皮质激素受体过度激活所带来的有害影响。基于fidelio-dkd iii期临床试验在患有慢性肾病伴2型糖尿病的成人患者中取得的积极结果，非奈利酮获得了上市许可，用于治疗慢性心力衰竭、慢性肾病以及糖尿病肾病。该药物于2021年7月首次获批上市，并于2022年6月在中国市场上市。
2、在非奈利酮的临床研究中，光学纯非奈利酮氧化物对于评估非奈利酮在人体内的代谢过程及其代谢产物的安全性至关重要，为了进行准确的药代动力学测量，需要制备高纯度的标准品，以确保可靠的量化分析，光学纯非奈利酮氧化物作为主要代谢物的重要性凸显了对其高效制备方法的需求。
3、非奈利酮氧化制备非奈利酮氧化物，可以使用本领域技术人员熟悉的用于芳香化哌啶类和二氢吡啶类化合物的氧化剂。目前报道的有专利cn108473488 a中在恒定电位电解下，以ddq为介质（1-10 mol%），将非奈利酮氧化为消旋的非奈利酮氧化物，同时也提到用常规氧化剂，例如tempo·bf4/二氯甲烷体系、ddq/二氯甲烷体系、氯醌/二氯甲烷体系、mno2/二氯甲烷体系、kmno4/丙酮体系、乙酸铈铵/二氯甲烷体系、浓硝酸/正丁醇体系等，在这些反应条件下，无法得到保持手性的非奈利酮氧化物，所得到的产物均含有对映异构体，同时所用到的试剂成本较高且具有较高的危险性。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是现有技术中以手性非奈利酮为原料制备手性非奈利酮氧化物的方法用到的试剂较为危险，同时无法保持手性的光学纯非奈利酮氧化物，为此，本发明提供了一种非奈利酮氧化物的制备方法，该方法具有收率高、绿色、能够手性保持地得到光学纯非奈利酮氧化物的优点。
2、本发明提供了一种光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，包括以下步骤：将非奈利酮（式i）与溶剂混合得到混合液，向混合液中加入酮或醛充分混合，敞口置于光照条件为400w汞灯或380nm led灯下，进行如下式所示的反应，反应结束经后处理得到光学纯非奈利酮氧化物（式ii）：
3、。
4、优选的，所述溶剂为乙醇和/或二氯甲烷。
5、优选的，所述非奈利酮与所述溶剂的摩尔体积比为1mol：0.3-1 l。
6、优选的，所述酮为丙酮、二苯甲酮或苯乙酮。
7、优选的，所述丙酮与所述非奈利酮的摩尔比为60-100：1。
8、优选的，所述二苯甲酮与所述非奈利酮的摩尔比为1-3：1。
9、优选的，所述苯乙酮与所述非奈利酮的摩尔比为1-3：1。
10、优选的，所述醛为苯乙醛，所述醛与所述非奈利酮的摩尔比为1：1。
11、优选的，所述光照条件为400w汞灯或380nm led灯。
12、优选的，所述反应的温度为20-30℃，反应时间5-7小时。
13、优选的，所述后处理选自浓缩、萃取、干燥和纯化中的一种或多种。
14、优选的，所述浓缩为减压蒸馏。
15、优选的，所述纯化为硅胶板或硅胶柱纯化。
16、优选的，所述纯化的洗脱液为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
17、优选的，所述洗脱液中，二氯甲烷和甲醇的体积比为5-50：1。
18、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
19、本发明所用试剂和原料均市售可得。
20、本发明有益效果：本发明提供的反应体系由所述溶剂、酮或醛和非奈利酮组成，并敞口置于光照条件下反应，所制备的光学纯非奈利酮氧化物具有收率高、绿色安全的优点，可作为标准品用于非奈利酮的药代动力学研究。
1.一种光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将非奈利酮（式i）与溶剂混合得到混合液，向混合液中加入酮或醛充分混合，敞口置于光照条件下，进行如下式所示的反应，反应结束经后处理得到光学纯非奈利酮氧化物（式ii）：
2.根据权利要求1所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇和/或二氯甲烷；所述非奈利酮与所述溶剂的摩尔体积比为1mol：0.3-1 l。
3.根据权利要求1所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述酮为丙酮、二苯甲酮或苯乙酮。
4.根据权利要求3所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述丙酮与所述非奈利酮的摩尔比为60-100：1。
5.根据权利要求3所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述二苯甲酮与所述非奈利酮的摩尔比为1-3：1，所述苯乙酮与所述非奈利酮的摩尔比为1-3：1。
6.根据权利要求1所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述醛为苯乙醛，所述醛与所述非奈利酮的摩尔比为1：1。
7.根据权利要求1所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述光照条件为400w汞灯或380nm led灯；所述反应的温度为20-30℃，反应时间5-7小时。
8.根据权利要求1所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述反应结束后还需后处理，所述后处理选自浓缩、萃取、干燥和纯化中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述浓缩为减压蒸馏；所述纯化为硅胶板或硅胶柱纯化；所述纯化的洗脱液为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
10.根据权利要求9所述光学纯非奈利酮氧化物的制备方法，其特征在于，所述洗脱液中，二氯甲烷和甲醇的体积比为5-50：1。
