本发明属于有机合成，具体涉及京尼平衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
1、脑卒中，作为一种急性血管性疾病，主要因外力或其他多种因素导致脑部血管突发破裂或阻塞，致使血液无法正常流入大脑，进而引发脑部组织遭受一系列损伤的急性血管性疾病，根据相关数据显示，缺血性脑卒中在总体脑卒中患者中占比约为70％～80％。缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，cis)作为严重危害生命安全的主要疾病之一，发病率、复发率、致死致残率较高。脑缺血再灌注损伤(ciri)是因为缺血性脑卒中后的血液再灌注造成的脑局部的损伤，一般情况下会发生在缺血性疾病的治疗期间，会引发并且加重脑组织损伤。缺血性脑卒中在世界范围内是一种严重的多发性病症，每年至少导致667.1万例死亡或残疾患者。
2、目前缺血性脑卒中的主要治疗手段是静脉溶栓和血管内机械取栓，但二者均对时间有严格要求，仅有极少数患者能够得到及时而有效的治疗。对于大多数超过治疗时间窗的患者，如何恢复梗死灶周围脑组织的血流供应，促进神经功能的恢复是缺血性脑卒中治疗的重点和难点，也是改善缺血性脑卒中患者预后的关键。
3、相关的研究显示，脑缺血再灌注损伤ciri是一个复杂且相互关联的级联反应的过程，其中涵盖了有氧化应激、细胞凋亡以及炎症反应等多个方面。中医理论中，ciri属“中风”范畴，郁而化热，热毒上犯于脑络导致中风，因此清热解毒法是治疗中风的有效手段。栀子gardeniae fructus，是茜草科植物栀子gardeniajasminoides ellis的干燥成熟果实，色泽呈现黄色或者橙红色，栀子最早记载于《神农本草经》，据古籍《神农本草经》记载，栀子自古以来便以其独特的药用价值备受推崇。其功效包括泻火除烦、清热利尿以及凉血解毒等。经过国内外众多研究证实，栀子具有显著的解热、抗炎的功效，同时还能够降压调脂、降血糖等功效，并且对肝脏、血管、神经等都具有明确保护作用。据研究报道，京尼平同样具备与栀子苷相似的神经保护作用及其他抗中枢疾病功效，但由于京尼平c-1的羟基极性较大，导致其脂溶性低，不易被细胞膜转运，不易跨过血脑屏障来发挥中枢药效，不能很好地发挥抗炎作用，限制了京尼平的应用。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供京尼平衍生物及其制备方法和应用。本发明采用3-丁烯-1-醇、4-戊烯-1-醇、5-己烯-1-醇或3-丁炔-1-醇来取代京尼平c-1位羟基上的h原子，京尼平衍生物的抗炎活性好。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供了京尼平衍生物，所述京尼平衍生物的结构式如式i所示：
4、
5、式i中，r为h2c＝ch-ch2-ch2-、h2c＝ch-ch2-ch2-ch2-、h2c＝ch-ch2-ch2-ch2-ch2-或ch≡c-ch2-ch2-。
6、本发明还提供了上述技术方案所述的京尼平衍生物的制备方法，包括以下步骤：
7、将京尼平、醇、有机溶剂和催化剂混合进行取代反应，得到京尼平衍生物；
8、所述醇包括烯醇或炔醇，所述烯醇包括3-丁烯-1-醇、4-戊烯-1-醇或5-己烯-1-醇，所述炔醇包括3-丁炔-1-醇。
9、优选的，当所述醇为烯醇时，所述催化剂为对甲苯磺酸。
10、优选的，所述京尼平和对甲苯磺酸的物质的量比为1:1.1～1:5。
11、优选的，当所述醇为炔醇时，所述催化剂为三氟化硼乙醚。
12、优选的，所述京尼平和三氟化硼乙醚的物质的量比为1:1.1～1:5。
13、优选的，所述取代反应的温度为-20～0℃，时间为4～5小时。
14、优选的，所述有机溶剂包括二氯甲烷或二氯乙烷，所述京尼平和有机溶剂的用量比为1mmol:(5～20)ml。
15、优选的，所述取代反应后还包括淬灭反应、萃取、干燥和纯化，所述纯化为硅胶柱纯化，所述硅胶柱纯化的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，所述混合液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为3:1～8:1。
16、本发明还提供了上述技术方案所述的京尼平衍生物或上述技术方案所述制备方法得到的京尼平衍生物在制备治疗中枢神经炎症的药物中的应用。
17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
18、本发明提供了京尼平衍生物，所述京尼平衍生物的结构式如式i所示：
19、
20、式i中，r为h2c＝ch-ch2-ch2-、h2c＝ch-ch2-ch2-ch2-、h2c＝ch-ch2-ch2-ch2-ch2-或ch≡c-ch2-ch2-。
21、本发明以京尼平作为先导化合物进行结构修饰，连接烯醇或炔醇不饱和基团，用3-丁烯-1-醇、4-戊烯-1-醇、5-己烯-1-醇或3-丁炔-1-醇来取代京尼平c-1位羟基上的h原子，得到的四种含不饱和基团的京尼平衍生物，抗炎活性好，更适用于来制备抗中枢神经炎症的药物。
22、本发明探究了这些含不饱和基团的京尼平衍生物对lps激活的bv-2细胞中的no含量值的影响，为后续开发合成新型抗神经炎症的药物奠定坚实的理论基础。
1.京尼平衍生物，其特征在于，结构式如式i所示：
2.权利要求1所述的京尼平衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述醇为烯醇时，所述催化剂为对甲苯磺酸。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述京尼平和对甲苯磺酸的物质的量比为1:1.1～1:5。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述醇为炔醇时，所述催化剂为三氟化硼乙醚。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述京尼平和三氟化硼乙醚的物质的量比为1:1.1～1:5。
7.根据权利要求2～6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为-20～0℃，时间为4～5小时。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷或二氯乙烷，所述京尼平和有机溶剂的用量比为1mmol:(5～20)ml。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应后还包括淬灭反应、萃取、干燥和纯化，所述纯化为硅胶柱纯化，所述硅胶柱纯化的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，所述混合液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为3:1～8:1。
10.权利要求1所述的京尼平衍生物或权利要求2～9任一项所述的制备方法得到的京尼平衍生物在制备治疗中枢神经炎症的药物中的应用。
