本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种布美他尼注射液的制备方法。
背景技术：
1、布美他尼注射液是一种间氨基苯磺酰胺的衍生物，属强效利尿药。利尿剂在临床上的作用不可低估，它可以在短时间内排出体内多余的水分，降低心脏前负荷。所以，利尿剂是重要的常规用药。利尿剂通过抑制肾小管特定部位对na+、cl-的重吸收，增加尿量和na+的排泄，排出体内多余水分，减轻心衰时na+、水潴留，减少静脉回流，降低心脏的前负荷，是唯一可以充分控制心衰患者液体潴留的治疗药物。
2、在临床上，布美他尼注射液主要用于治疗肝病、心力衰竭、肾脏疾病等。它作为一种新型髓袢利尿药，其作用机制与抑制na-k-atp酶的活性有关，主要是通过抑制髓袢升支粗段对cl-的主动重吸收和na+的被动重吸收而影响尿的浓缩稀释过程起到利尿作用。另外，与其他利尿药不同，拌利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。在治疗过程中，患者不易产生利尿抵抗，基本无不良反应发生。布美他尼作为一种强效的袢利尿药，具有起效快、代谢快、给药途径广、毒副作用小的特点，是目前最有效的利尿药，值得在临床上推广应用。
3、在现有技术中，在布美他尼注射液的制备中，没有考虑药物的释放速率。如专利cn116919893a中公布了一种布美他尼注射液，由以下组分组成：布美他尼、氯化钾、呋塞米、注射用水，并提供了制备工艺：将布美他尼、氯化钾、呋塞米添加至注射用水中，搅拌充分后即可制得布美他尼注射液，以布美他尼为主成分，氯化钾和呋塞米为辅的配合方式，让布美他尼和呋塞米共同产生利尿作用；该发明中，指出氯化钾能够补充人体钾含量，避免打入利尿剂后，人体缺钾；专利cn115487141a中公布了一种布美他尼注射液，由以下组分组成：活性成分、渗透压调节剂、ph缓冲剂、ph调节剂，该发明中采用木糖醇作为渗透压调节剂，有稳定剂的作用，同目前已上市的原研制剂及其他上市制剂相比，去除了上市产品中的氯化钠、依地酸二钠和防腐剂，可以耐受终端灭菌工艺，降低生产上的无菌风险，更好的提高产品的安全性。但是生产布美他尼注射液时，需要考虑以控制药物的释放速率，提供更平稳的治疗效果。
4、因此，根据上述中的相关技术，亟需研发一种能够控制药物释放速率的布美他尼注射液。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提出一种布美他尼注射液的制备方法，以解决现有技术中布美他尼注射液药物释放速率控制的问题。
2、基于上述目的，本发明提供了一种布美他尼注射液的制备方法。
3、一种布美他尼注射液的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤s1.在注射用水中依次加入聚乙二醇、渗透压附加剂，搅拌至完全溶解，得到混合液a；
5、步骤s2.向混合液a中加入布美他尼，再加入氢氧化钠调节体系ph，搅拌至完全溶解；用注射用水定容至1000ml，搅拌至药液混合均匀，得到混合液b；
6、步骤s3.对混合液b进行过滤，收集滤液，得到布美他尼注射液粗品；
7、步骤s4.对布美他尼注射液粗品进行灌封并灭菌，得到布美他尼注射液。
8、优选的，步骤s1中所述注射用水、聚乙二醇和渗透压附加剂的体积比为800：50-60：48-55。
9、优选的，步骤s1中所述渗透压附加剂为甘露醇，所述甘露醇的浓度为18％-25％。
10、优选的，步骤s1中所述注射用水为浓度为0.9％的氯化钠溶液。
11、优选的，步骤s1中所述聚乙二醇为浓度为15％-30％的peg-400。
12、优选的，步骤s2中所述布美他尼与氢氧化钠质量比为0.25-0.32：0.06-0.07。
13、优选的，步骤s2中所述氢氧化钠调节体系ph至7.0-8.2。
14、优选的，步骤s3中所述过滤采用孔径为0.6-0.8um的微孔过滤。
15、优选的，步骤s4中所述灭菌时的微波频率为500-700mhz，灭菌时间为2-3min。
16、本发明的有益效果：
17、本发明提供了一种布美他尼注射液的制备方法，本发明通过在注射液中加入聚乙二醇，这种高分子聚合物可以控制药物的释放速率；同时，所用注射用水为0.9％的氯化钠溶液，作为药物溶剂有助于提高药物在体内的生物利用度，也能够补充人体钠含量，避免打入利尿剂后，人体缺钠。与现有技术相比，本发明制备得到的布美他尼注射液能够控制药物的释放速率、提高药物的生物利用度，因此具有广泛的应用前景。
1.一种布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，所述布美他尼注射液的制备方法如下：
2.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述注射用水、聚乙二醇和渗透压附加剂的体积比为800：50-60：48-55。
3.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述渗透压附加剂为甘露醇，所述甘露醇的浓度为18％-25％。
4.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述注射用水为浓度为0.9％的氯化钠溶液。
5.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述聚乙二醇为浓度为15％-30％的peg-400。
6.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述布美他尼与所述氢氧化钠质量比为0.25-0.32：0.06-0.07。
7.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述的氢氧化钠调节体系ph至7.0-8.2。
8.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述过滤采用孔径为0.6-0.8um的微孔过滤。
9.根据权利要求1所述的布美他尼注射液的制备方法，其特征在于，步骤s4中所述灭菌时的微波频率为500-700mhz，灭菌时间为2-3min。
