本发明通常涉及6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺盐酸盐的结晶形式，下文称为“形式b”。
背景技术：
1、化合物6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺具有式(i)的结构：
2、
3、并且在本文中称为“化合物(i)”。化合物(i)披露于美国专利9,505,748b2中，所述专利已转让给本受让人。美国专利9,505,748b2也披露了使用化合物(i)的治疗方法。
4、化合物(i)是一种目前正在临床试验中用于治疗自身免疫疾病和自身炎性疾病的tyk2抑制剂，所述自身免疫疾病和自身炎性疾病例如银屑病、银屑病性关节炎、狼疮、狼疮性肾炎、舍格伦综合征(syndrome)、炎性肠病、克罗恩病(crohn’s disease)和强直性脊柱炎。
5、在合成旨在用于药物用途的化合物时，有必要在合成过程完成时且在进一步加工以提供呈药物配制品形式的化合物之前分离和纯化所述化合物。可以以组合或分开的连续步骤进行的分离和纯化步骤在从反应混合物的其他组分分离的过程中和/或在从分离的化合物样品去除杂质的纯化过程中以最小的产率损失提供化合物。
6、希望提供可以从分离和/或纯化步骤可重复生产的固体形式。
7、此外，希望分离呈固体形式的纯化的化合物，所述固体形式在一系列的储存条件下(如在不同的温度和湿度条件下)在物理上和化学上是稳定的。
8、此外，还希望提供呈固体形式的化合物，所述固体形式适合于另外的加工，例如其中可以将其转化成其他固体形式(如无定型形式)。
9、此外，希望提供呈固体形式的化合物，所述固体形式在溶剂/溶液中具有足够的溶解度以允许制备其他固体形式。
10、申请人已经发现化合物(i)的结晶形式，其令人惊讶地提供了呈固体形式的化合物(i)，所述固体形式在一系列储存条件下在物理上和化学上是稳定的。
11、此外，申请人已经发现化合物(i)的结晶形式，其令人惊讶地提供了呈固体形式的化合物(i)，所述固体形式在一系列储存条件下在物理上和化学上是稳定的，并且在溶剂/溶液中具有足够的溶解度以允许制备其他固体形式。
12、此外，申请人已经发现化合物(i)的结晶形式，其令人惊讶地提供了呈固体形式的化合物(i)，所述固体形式比其他测试的盐更好地减轻ph效应。
13、本发明还涉及其他重要方面。
技术实现思路
1、本发明提供了化合物(i)的结晶形式b。本文中用来表征特定形式的名称(例如“形式b”等)不应视为对具有相似或相同的物理和化学特征的任何其他物质进行限制，而是应该理解为该名称仅仅是标识符，其应根据本文另外提出的特征信息来解释。
1.6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式b。
2.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
3.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于粉末x射线衍射图，其包含选自以下的五个或更多个以度为单位的2θ值(cukα)：8.1±0.2；8.9±0.2；10.4±0.2；12.8±0.2；14.9±0.2；16.4±0.2和18.4±0.2，其中所述形式b的pxrd图是在约25℃的温度下测量的。
4.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于粉末x射线衍射图，其包含等于8.1±0.2和12.8±0.2的以度为单位的2θ值(cukα)；
5.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于(i)粉末x射线衍射图，其包含在约25℃的温度下测量的等于8.1±0.2和112.8±0.2的以度为单位的2θ值(cukα)；和(ii)13c ssnmr谱，其包含选自以下的五个或更多个以ppm为单位的化学位移值(全部±0.2)：175.0；167.6；156.3；150.9；147.2；144.4；142.7；138.2；136.3；125.0；121.6；117.5；98.3；59.8；40.6；26.9；15.6；10.3和7.2；其中所述形式b的光谱是在约280°k的温度下测量的。
6.根据权利要求1所述的结晶形式，其基本上由形式b组成。
7.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式b呈基本上纯的形式。
8.一种包含6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的组合物，其中至少95wt％的所述6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式b。
