本发明涉及生物医药,特别是涉及一种bmpr1b抑制剂在诱导发育中的应用、诱导培养基。
背景技术:
1、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,tgf-β)属于tgf-β超家族,对调节细胞生长和分化起到了至关重要的作用。tgf-β的细胞膜受体主要有两类:tgf-βi型受体和tgf-βⅱ型受体。脊椎动物中,已知存在七种i型受体(activin-receptor likekinases,激活素受体样激酶),分别为:alk1(acvrl1),alk2(acvr1),alk3(bmpr1a),alk4(acvr1b),alk5(tgfbr1),alk6(bmpr1b)和alk7(acvr1c);五种ⅱ型受体,分别为:tgfβrⅱ,actrⅱ,actrⅱb,bmprⅱ和amhrⅱ。
2、其中,隶属于i型受体的alk6,即bmpr1b(bone morphogenetic proteinreceptor,type ib,骨成型蛋白受体1b),是一种重要的跨膜受体蛋白,其在调控成骨分化、细胞扩散以及卵巢卵泡发育等过程中起重要作用。因此,如何人为地对bmpr1b进行控制,进而实现对下游基因表达和生理过程的调控,是生物医药领域的一个研究热点。
技术实现思路
1、基于此,有必要提供一种诱导培养基、诱导方法以及bmpr1b抑制剂的应用。
2、本发明的第一方面,提供了一种诱导培养基,包含bmpr1b抑制剂;
3、所述bmpr1b抑制剂具有式i所示的结构或为式i所示的结构在药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、同分异构体或前药;
4、
5、其中,a环选自以下任一结构:
6、
7、y为-(ch2)n-,n为0、1、2或3;
8、r1选自-h、-d、未取代或r2取代的c1~c6烷基、c1~c6烷氧基、c6~c10芳基或c3~c10杂芳基;
9、r2选自-f、-cl、-br、-i、-oh、-cooh、c1~c6烷基或c1~c6烷氧基;
10、“*”表示连接位点。
11、本发明提供的培养基,含有bmpr1b抑制剂,为经过特殊结构设计的吡唑甲酰基哌嗪酮类化合物,其能与bmpr1b通过氢键相互作用和疏水相互作用等方式形成较稳定的复合体,从而对bmpr1b进行控制,进而实现对下游基因表达和生理过程的调控,使得多能干细胞能高效、定向地向神经谱系细胞分化,为干细胞生物学用于神经退行性疾病和神经损伤的治疗提供了一种可能的途径。本发明的第二方面,提供了一种诱导多能干细胞向神经谱系细胞分化的方法,包括以下步骤:
12、采用前述的诱导培养基对多能干细胞进行贴壁培养,以获得神经谱系细胞。
13、本发明的第三方面,提供了前述的bmpr1b抑制剂在诱导多能干细胞向神经谱系细胞分化中的应用。
1.一种诱导培养基,包含bmpr1b抑制剂;
2.根据权利要求1所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂满足以下一个或多个条件:
3.根据权利要求2所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂满足以下一个或多个条件:
4.根据权利要求3所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂满足以下一个或多个条件:
5.根据权利要求1~4任一项所述的诱导培养基,其特征在于,r1选自-h、-d或以下任一取代基:
6.根据权利要求1~4任一项所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂具有式i-1至i-13任一项所示的结构,或为式i-1至i-13任一项所示的结构在药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、同分异构体或前药;
7.根据权利要求1~4任一项所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂具有式ii所示的结构,或为式ii所示的结构在药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、同分异构体或前药;
8.根据权利要求1~4任一项所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂具有式ii-1至ii-13任一项所示的结构,或为式ii-1至ii-13任一项所示的结构在药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、同分异构体或前药;
9.根据权利要求1~4任一项所述的诱导培养基,其特征在于,所述bmpr1b抑制剂的浓度为1μm~50μm。
10.根据权利要求1~4任一项所述的诱导培养基,其特征在于,所述诱导培养基还包括基础培养基、生长因子、无机盐以及添加剂中的一种或多种;
11.根据权利要求10所述的诱导培养基,其特征在于,所述诱导培养基满足以下一个或多个条件:
12.根据权利要求11所述的诱导培养基,其特征在于,所述诱导培养基满足以下一个或多个条件:
13.一种诱导多能干细胞向神经谱系细胞分化的方法,包括以下步骤:
14.权利要求1~12任一项所述的诱导培养基中的bmpr1b抑制剂在诱导多能干细胞向神经谱系细胞分化中的应用。
