本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法、用途及制备透骨草提取物的方法。
背景技术：
1、骨关节炎(osteoarthritis，oa)是一种多发于老年人的累及骨和关节软骨的慢性炎症性疾病，以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征。骨关节炎本质是进行性关节软骨破坏乃至功能丧失，膝关节最常受累。主要症状是膝关节肿胀、疼痛、活动受限。
2、骨关节炎的治疗应以阶梯化与个体化治疗为原则，以达到减轻疼痛、改善或恢复关节功能、提高患者生活质量、延缓疾病进展和矫正畸形为目的。药物治疗主要推荐使用局部外用非甾体抗炎药(nsaids)作为膝关节骨关节炎疼痛的一线治疗药物，但止痛效果有限，且不能长期使用。对于疼痛症状持续存在或中重度疼痛的骨关节炎患者选择口服nsaids，包括非选择性nsaids和选择性环氧合酶2(cox2)抑制剂，但常见胃肠道和心血管不良事件。
3、膝关节内注射润滑剂如玻璃酸钠缓解症状是常用的手段，但效果有限。缓解炎症、保护软骨组织、减少软骨细胞损失可有效改善膝关节组织结构，从而减轻症状。目前可用于骨关节炎的药物包括玻璃酸钠、氨基葡萄糖、镇痛药物、玻璃酸钠、中药复方药物等。但是，口服药物如玻璃酸钠和一些中药复方药物疗效不确切；关节腔内注射玻璃酸钠仅能暂时缓解症状，对于减轻关节炎症、减轻软骨损伤作用不明显。因此，但目前尚没有有效药物达到上述疗效。
4、为了探讨治疗骨关节炎药物的疗效，建立骨关节炎动物模型非常重要。目前关节腔内注射碘乙酸盐诱导的骨关节炎模型得到广泛认可。主要表现为关节损伤、软骨破坏和关节炎症。
5、目前，在骨关节炎治疗领域，仍需有效药物。
技术实现思路
1、本发明旨在提供一种治疗骨关节炎的药物组合物，其可有效减轻关节软骨膜炎症、保护软骨组织、减轻软骨损伤及缓解骨关节炎症状。本发明药物组合物的药效显著优于组合物中三种药物活性组分中的任一种或任两种的结合的药效，三种具有药物活性的组分之间具有协同增效作用。
2、本发明第一方面涉及一种药物组合物，其包含以下物质：
3、(a)30-300μg/ml y27632：
4、
5、(b)2-20mg/ml玻璃酸钠；和
6、(c)20-100mg/ml透骨草提取物。
7、在优选的技术方案中，透骨草提取物采用微波萃取法制备获得。
8、在优选的技术方案中，透骨草提取物中主要有效成分为棕榈酸乙酯和棕榈酸，
9、其中，在透骨草提取物中，棕榈酸乙酯的含量为5-40重量％，优选为14-31重量％，更优选为20-25重量％；和
10、棕榈酸的含量为2-32重量％，优选为10-22重量％，更优选为13-18重量％。
11、在优选的实施方案中，在药物组合物中：y27632的浓度为35-200μg/ml，更优选40-100μg/ml，最优选45-60μg/ml；玻璃酸钠的浓度为4-18mg/ml，更优选6-15mg/ml，最优选8-12mg/ml；和透骨草提取物的浓度为30-80mg/ml，更优选35-70mg/ml，最优选40-60mg/ml。
12、在优选的实施方案中，药物组合物通过口服、外用或注射施用。
13、在优选的实施方案中，所述药物组合物为液体剂，溶剂为水。
14、在优选的实施方案中，药物组合物通过注射到受试者的关节腔内施用。
15、在优选的实施方案中，药物组合物还包含选自以下的一种或多种物质：酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂和抑菌剂。
16、在优选的实施方案中，其中：
17、所述酸碱调节剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、酒石酸、醋酸、醋酸钠、硼酸及其盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或多种；其量以将ph调节至4-9为准，优选6-8.5，更优选7-8；
18、所述渗透压缓冲剂为氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖中的一种或者几种；其量以将渗透压调节至200-400mosm/l为准，优选250-350mosm/l，更优选285-310mosm/l；
19、所述增稠剂为甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、右旋糖酐、羧甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯醇、透明质酸钠、壳聚糖、玻璃酸钠中的一种或几种；其量以将粘度调节至2-12mps为准，优选5-10mps，更优选7-9mps；
20、所述抑菌剂选自硼酸、羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、硫柳贡、苯扎氯铵、苯扎溴铵中的一种或多种，其含量为0％-0.1％(w/v)。
21、在优选的实施方案中，药物组合物包含以下物质：
22、(a)50μg/ml y27632：
23、
24、(b)10mg/ml玻璃酸钠；
25、(c)50mg/ml透骨草提取物；和
26、(d)氯化钠，其量以将渗透压调节至285-310mosm/l为准；
27、余量为水。
28、本发明第二方面涉及一种制备根据本发明第一方面所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：
29、(1)将y27632、玻璃酸钠和透骨草提取物加入至溶剂中，优选注射用水或注射用生理盐水，使得y27632的浓度为30-300μg/ml，玻璃酸钠的浓度为2-20mg/ml，透骨草提取物的浓度为20-100mg/ml；
30、(2)任选地加入酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂和抑菌剂中的一种或多种；
31、所述酸碱调节剂的量以将ph调节至4-9为准，优选6-8.5，更优选7-8；
32、所述渗透压缓冲剂的量以将渗透压调节至200-400mosm/l为准，优选250-350mosm/l，更优选285-310mosm/l；
33、所述增稠剂的量以将粘度调节至2-12mps为准，优选5-10mps，更优选7-9mps；
34、所述抑菌剂的含量为0％-0.1％(w/v)；
35、(3)将上述混合溶液任选地经过灭菌，然后进行无菌分装，即得本发明的药物组合物。
36、本发明第三方面涉及根据本发明第一方面所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎的药物中的用途。
37、在优选的实施方案中，所述骨关节炎为急性痛风性关节炎。
38、在优选的实施方案中，所述骨关节炎按部位分类包括但不限于膝关节炎、髋关节炎、腕关节炎等，按病因分类包括但不限于自身免疫性疾病关节炎、感染性关节炎、痛风、假性痛风以及关节损伤等关节炎症反应。
39、对本发明的药物组合物中各组分说明如下：
40、y27632：化学式为其为rock信号通路抑制剂。研究表明，y27632可显著抑制解离导致的干细胞凋亡；可通过促进骨形成蛋白(bmp)生成，从而促进骨形成；诱导成软骨祖细胞向软骨细胞分化；促进表皮细胞增殖；并可用于治疗干眼症。
41、玻璃酸钠：一类共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的糖胺聚糖。临床研究表明，其能够减少骨关节炎患者疼痛、改善关节功能、减少关节肿胀和积液从而防止膝关节和手关节部位的间隙狭窄。
42、透骨草(phryma leptostachya l.)：中药材，具有祛风除湿，散寒止痛，活血通络，化痰止咳之功效。主治风湿痹痛，胃寒疼痛，跌打损伤，咳嗽痰多。
43、制备透骨草提取物的方法，包括
44、1.采集透骨草，为出芽后再生长200天或更长时间，收获全草并用清水清洗干净，在115-120℃下烘干3-4h，粉碎得到200目细粉；
45、2.按每100g上述透骨草细粉：3l体积分数70％乙醇的比例混合，调节ph至2，在62-67℃提取时间10-60min，提取次数为2-5次，全程采用微波频率为2450-2500mhz的微波照射，微波功率/乙醇体积比＝150-175w/l；
46、3.合并各次萃取后溶液，在-0.1至-0.2mpa大气压下于60-65℃水浴中减压蒸发，得到透骨草提取物。
47、为了便于理解本发明，对本发明的某些术语进行说明或定义。除非另有说明或定义，否则与本发明结合使用的科学和技术术语将具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
48、
49、本发明的有益效果：
50、(1)本发明的药物组合物具有治疗骨关节炎的疗效，可有效减轻关节软骨膜炎症、保护软骨组织、减轻软骨损伤及缓解骨关节炎症状；
51、(2)本发明的药物组合物的疗效显著优于组合物中三种药物活性组分中的任一种或任两种的结合的药效，三种具有药物活性的组分之间具有协同增效作用。
1.一种药物组合物，其特征在于，其包含以下物质：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中：
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中透骨草提取物由如下方法制备：
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其还包含选自以下的一种或多种物质：酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂和抑菌剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中：
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含以下物质：
7.一种制备根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：
8.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其中所述骨关节炎按部位分类包括膝关节炎、髋关节炎和腕关节炎，按病因分类包括选自以下的关节炎症反应：自身免疫性疾病关节炎、感染性关节炎、痛风、假性痛风以及关节损伤。
10.制备透骨草提取物的方法，包括：
