本发明涉及生物，尤其涉及一种circrna circeya3及其应用。
背景技术：
1、环状rna(circular rna，简称circrna)为生物细胞中的一类rna，由线状rna5'端与3'端经共价结合(反向剪接)而形成。有些环状rna可编码蛋白质，有些则为非编码rna，大多数环状rna的功能均仍未知，过去认为环状rna仅是rna剪接过程中产生的副产物，在细胞中数量不多且序列保守性低，应不具重要功能，但近年许多研究已渐推翻此观点。环状rna因不具5'端或3'端，不会被外切酶切割，在细胞中应较多数的线状rna稳定。
2、目前人类细胞中已有超过25,000种环状rna被发现，多位于细胞质中，也有些源于基因内含子的环状rna(环状内含子rna，简称cirna)会留在细胞核中调控自身基因的表现。有些环状rna可能可作为“mirna海绵”(mirna sponge)与mirna结合，使后者无法和目标mrna结合而阻断rna干扰。环状rna还可能与一些rna结合蛋白结合、由内部核糖体进入位点(ires)启动转译而编码蛋白质、在细胞中运输与储存mirna等。环状rna的调控异常可能与多种癌症和神经退化性疾病有关。
3、肝癌对常见的治疗手段如化疗、放疗等敏感度低，肝癌理想的治疗方法是肿瘤根治切除术，但在临床上肝癌被发现时多已属中晚期，能手术切除者仅占10％-15％。放射性粒子植入术治疗恶性肿瘤是近年来新兴的恶性肿瘤治疗手段，具有疗效确切，创伤小，并发症少的特点，特别适用于实体肿瘤的保守治疗，目前已经广泛应用于临床。125i粒子植入到肿瘤病灶时，微型粒子持续地发射出γ射线，在125i半衰期内，局部组织吸收剂量可达140-160gy，从而杀灭肿瘤。125i粒子的组织半价层为1.7cm，剂量随距离的增加迅速衰减，因此正常组织器官吸收剂量很少，这就达到了既治疗肿瘤，又保护正常组织的目的。
4、碘125粒子植入治疗的优点包括：穿刺损伤小，患者主观感受相对较好；属于低剂量率照射、作用半径小、对正常组织损害小；非即时损毁效应，在重要组织脏器中应用相对比较安全，特别是对于能量消融技术而言，通过合理的靶区设计，可以达到高度适形，不受血流影响；碘125粒子植入对肿瘤组织直接照射，局部照射剂量远比正常组织高很多，能最大限度杀伤肿瘤细胞，对正常组织和敏感组织损伤小；持续性、低剂量反复照射，对肿瘤组织的生物效应明显提高，对dna双链破坏完全；放射源始终存放在专用的容器内，操作过程中工作人员不直接接触粒子，操作安全、易于防护。
5、现有的碘125粒子植入治疗同时也存在缺点：
6、(1)肝癌患者存在个体差异，那么125i粒子治疗效果也是因人而异：部分患者接受125i粒子治疗疗效不佳，副作用大于治疗效果；
7、(2)部分癌症患者植入125i粒子后肿瘤的局部进展除了与疾病整体进程有关，也与其在治疗过程中对125i粒子放射线产生抵抗密切相关；
8、(3)肝癌患者产生125i粒子放射抵抗的具体机制尚不明确。
9、因此，亟需寻找可供预测肝癌患者对放射治疗的敏感性的指标及探索肝癌患者对125i粒子治疗产生放射抵抗的分子机制。
技术实现思路
1、针对上述问题，本发明建立了circeya3与125i粒子治疗肝癌患者疗效之间的联系，为预测肝癌对125i粒子治疗的敏感性提供了一个新指标。
2、此外，通过125i粒子和x射线放射生物学体外模型，探索了circeya3对肝癌细胞生物学行为的影响，为肝癌的放射治疗提供了新靶点和干预选择。
3、最后，深入探讨了circeya3介导125i粒子放射抵抗的分子机制，从circrna这一角度揭示了肝癌对125i粒子放射抵抗的发生发展机理。
4、一方面，本发明提供了一种circrna标志物的检测试剂用于制备预测放射治疗对肝癌治疗效果的制剂的用途，所述circrna标志物为circeya3，所述circeya3具有如seq idno.1所示的序列。
5、进一步的，所述circrna标志物circeya3在肝癌患者125i粒子治疗前、后的外周血中的表达水平存在显著差异。
6、进一步的，所述放射治疗包括：125i粒子内照射治疗、x射线外照射治疗。
7、进一步的，在无辐照情况下，circeya3并不影响肝癌细胞的增殖；但当给予指定剂量的x射线后，过表达circeya3组细胞的细胞活力高于对照组；在无辐照情况下，circeya3并不影响肝癌细胞的凋亡，但当给予指定剂量的x射线后，circeya3的过表达减轻了x射线对肝癌细胞的杀伤作用；circeya3的表达能够逆转x射线造成的dna损伤的增加，表明circeya3可以缓解x射线对肝癌细胞dna的损伤；x射线造成的dna损伤位点增加也可以被circeya3的过表达所逆转。
8、进一步的，上述结论在我们之前设计的125i粒子照射模型中也得到了验证。
9、进一步的，所述circeya3通过缓解放射线对肝癌细胞增殖的抑制作用、缓解放射线对肝癌细胞的促凋亡作用，或缓解放射线对肝癌细胞dna的损伤，从而抑制放射治疗对肝癌的治疗效果。
10、进一步的，所述circeya3通过与igf2bp2蛋白结合来抑制放射治疗对肝癌的治疗效果。
11、进一步的，所述circeya3通过与igf2bp2蛋白结合来上调dtx3l mrna的表达，从而抑制放射治疗对肝癌的治疗效果。
12、另一方面，本发明提供了一种circrna用于缓解放射线对肝癌细胞增殖的抑制作用、缓解放射线对肝癌细胞的促凋亡作用的用途，所述circrna为circeya3，所述circeya3具有如seq id no.1所示的序列。
13、另一方面，本发明提供了一种circrna用于缓解放射治疗对肝癌细胞dna的损伤的用途，所述circrna为circeya3，所述circeya3具有如seq id no.1所示的序列。
14、另一方面，本发明提供了一种circrna用于上调dtx3l mrna的表达的用途，所述circrna为circeya3，所述circeya3具有如seq id no.1所示的序列。
15、进一步的，所述circeya3通过与igf2bp2蛋白结合来上调dtx3l mrna的表达；dtx3l/parp9可促进dna损伤修复，从而促进肿瘤细胞的放射抵抗。
16、另一方面，本发明提供了一种用于治疗前预测肝癌患者对125i内照射放疗和x射线外照射放疗的放射敏感性的试剂盒，所述试剂盒包含circeya3的检测试剂。
17、进一步的，所述试剂盒中的circeya3的检测试剂可以用来检测肝癌患者的外周血，检测患者外周血的外泌体中circeya3的表达水平。
18、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
19、1.本发明建立了circeya3与125i粒子治疗肝癌患者疗效之间的联系，为预测125i粒子治疗肝癌的敏感性提供了一个新指标。
20、2.通过125i粒子和x射线放射生物学体外模型，探索了circeya3对肝癌细胞生物学行为的影响，为肝癌的放射治疗提供了新靶点和干预选择。
21、3.深入探讨了circeya3介导125i粒子放射抵抗的分子机制，从circrna这一角度揭示了肝癌对125i粒子放射抵抗的发生发展机理和circeya3和igf2bp2蛋白的结合作用，为肝癌的放射治疗提供了新的研究与实践方向。
1.一种circrna标志物的检测试剂用于制备预测放射治疗对肝癌治疗效果的制剂的用途，其特征在于，所述circrna标志物为has_circ_0007895，又称circeya3，所述circeya3具有如seq id no.1所示的序列。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述放射治疗包括125i粒子内照射治疗、x射线外照射治疗。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述circeya3通过缓解放射线对肝癌细胞增殖的抑制作用、缓解放射线对肝癌细胞的促凋亡作用，或缓解放射线对肝癌细胞dna的损伤，从而抑制放射治疗对肝癌的治疗效果。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述circeya3通过与igf2bp2蛋白结合来抑制放射治疗对肝癌的治疗效果。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述circeya3通过与igf2bp2蛋白结合来上调dtx3l mrna的表达，从而抑制放射治疗对肝癌的治疗效果。
6.一种circrna用于缓解放射线对肝癌细胞增殖的抑制作用、缓解放射线对肝癌细胞的促凋亡作用的用途，其特征在于，所述circrna为circeya3，所述circeya3具有如seq idno.1所示的序列。
7.一种circrna用于缓解放射线对肝癌细胞dna损伤的用途，其特征在于，所述circrna为circeya3，所述circeya3具有如seq id no.1所示的序列。
8.一种circrna用于上调dtx3l mrna的表达的用途，其特征在于，所述circrna为circeya3，所述circeya3具有如seq id no.1所示的序列。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述circeya3通过与igf2bp2蛋白结合来上调dtx3l mrna的表达。
10.一种用于治疗前预测肝癌患者对125i内照射放疗和x射线外照射放疗的放射敏感性的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含circeya3的检测试剂。
