本发明属于药物载体材料领域，涉及一种热休克蛋白抑制剂和疏水标签联合药物递送系统的制备及其在抑制去势耐药前列腺癌方面的应用。具体涉及以生物可还原脂质体作为载体包载热休克蛋白抑制剂坦螺旋霉素(17-aag)和对雄激素受体蛋白有靶向降解的疏水标签(sard279)，通过自组装制备得到了具备抗癌特性的纳米给药体系。所述的联合给药纳米体系可以发挥协同效应有效抑制去势耐药前列腺癌细胞的增殖并实现高效的联合治疗效果。
背景技术：
1、前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁男性生命健康。前列腺癌的发病机制是多样的，包括遗传因素和环境因素。除了年龄，唯一确定的风险因素是前列腺癌的家族病史。患有前列腺癌的男性的一级亲属的风险大约是普通人群中男性的两倍。一般认为增加前列腺癌相关死亡率的非遗传因素包括吸烟、肥胖和以西方饮食为主。重要的是，在正常和癌变器官的上皮细胞中存在高度表达的雄激素受体(ar)，这被认为是前列腺癌中激素依赖的驱动因素。
2、术后辅助激素治疗仍然是目前针对前列腺癌患者的一线治疗策略，其中激素治疗药物主要分为雄激素剥夺类药物和雄激素受体(ar)拮抗剂。随着治疗进展，大多数前列腺癌会逐渐转变为去势耐药前列腺癌(crpc)，使雄激素剥夺类药物失去作用。ar拮抗剂也会由于长期使用而产生耐药性，导致治疗失败。设计将热休克蛋白抑制剂和疏水标签相结合于一体的联合给药纳米体系，用于治疗去势耐药前列腺癌是解决以上问题的有效方案。
技术实现思路
1、本发明即针对上述技术分析和存在问题，提供了一种将热休克蛋白抑制剂和疏水标签相结合实现抑制去势耐药前列腺癌细胞增殖的联合给药纳米体系。
2、本发明的技术方案：
3、所述纳米药物递送体系(17-aag@80-o14b+sard279@80-o14b)以生物可还原类脂质(80-o14b)为载体包载选热休克蛋白抑制剂(17-aag)和疏水标签(sard279)，发挥药物协同效应，实现前列腺癌的联合治疗。纳米递送体系17-aag@80-o14b+sard279@80-o14b的制备及应用研究方法如下：
4、1)通过自组装的方式制备纳米药物递送体系17-aag@80-o14b+sard279@80-o14b。
5、2)利用纳米药物递送体系17-aag@80-o14b+sard279@80-o14b开展体外蛋白降解性能研究。
6、3)利用纳米药物递送体系17-aag@80-o14b+sard279@80-o14b开展抗crpc研究。
7、4)本发明的优点是：肿瘤部位过表达的谷胱甘肽能促进载体的降解，从而释放化疗药物17-aag与sard279，17-aag和sard279协同抑制lncap细胞的生长，诱导ar蛋白的降解，达到联合给药的目的。
1.一种联合给药纳米体系的制备以及在去势耐药前列腺癌治疗中的应用，其特征是：所述纳米体系以生物可还原类脂质(80-o14b)为主体，利用亲疏水分别包载坦螺旋霉素(17-aag)和疏水标签(sard279)而形成的纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的一种联合给药纳米体系的制备以及在去势耐药前列腺癌治疗中的应用，其特征是：所述sard279与80-o14b组装时的比例为1∶1(摩尔比)，所述17-aag与80-o14b组装时的比例为1∶4(摩尔比)；所述sard279与80-o14b组装时二甲基亚砜与去离子水的比例为v/v＝1∶4，所述17-aag与80-o14b组装时二甲基亚砜与去离子水的比例为v/v＝1∶4。
3.根据权利要求1所述的一种联合给药纳米体系的制备以及在去势耐药前列腺癌治疗中的应用，其特征是：所述17-aag@80-o14b、sard279@80-o14b纳米颗粒通过透析、干燥收集；所述17-aag@80-o14b、sard279@80-o14b纳米颗粒的平均粒径为100-200nm；所述纳米颗粒具有小于0.15的多分散性。
4.根据权利要求1所述的一种联合给药纳米体系的制备以及在去势耐药前列腺癌治疗中的应用，其特征是：所述80-014b负载17-aag和sard279的分别比例是1∶0.03，1∶0.3。
5.一种权利要求1-4任一项所述的17-aag@80-o14b、sard279@80-o14b纳米粒子用于调控细胞内蛋白水平。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征是：17-aag@80-o14b、sard279@80-o14b纳米粒子的联合使用用于降解ar蛋白，抑制去势耐药前列腺癌细胞的增殖。
7.一种权利要求1-4任一项所述的17-aag@80-o14b、sard279@80-o14b纳米粒子用于治疗前列腺癌的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征是：所述的前列腺细胞株为lncap。
