本发明涉及具有抗糖尿病活性(anti-diabetic activity)的肽复合物(peptidecomplex)及其用途。此外，本发明涉及具有抗肥胖(anti-obesity)和抗糖尿病活性的肽及其用途。
背景技术：
1、糖尿病是一种代谢性疾病，其中发生胰岛素分泌受损或正常功能缺失，且特征在于高血糖(hyperglycemia)，即血糖水平增加，这会引起各种症状(symptoms)和体征(signs)，并导致葡萄糖排入尿液中。近年来，由于肥胖率增加，尤其是腹部肥胖，糖尿病的发病率呈现爆炸性增长趋势。糖尿病主要可分为1型糖尿病与2型糖尿病，其中1型糖尿病是胰岛素依赖型糖尿病，而2型糖尿病是非胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病的特征在于高血糖、胰岛素抵抗和相对受损的胰岛素分泌。
2、当摄入食物时，来自食物的葡萄糖从消化道被吸收，并刺激胰腺的β细胞分泌胰岛素，分泌出的胰岛素会促进肌肉吸收葡萄糖。胰岛素还部分参与肝脏的葡萄糖摄取，但主要抑制肝脏中葡萄糖的产生。胰岛素通过抑制肝脏中的葡萄糖产生和促进包括肌肉在内的外周组织中葡萄糖摄取来使血糖浓度降低。胰岛素抵抗(insulin resistance)是指给定的胰岛素浓度产生低于正常血糖反应的状况。胰岛素通过促进肌肉中葡萄糖摄取或抑制肝脏中的葡萄糖产生来调节血糖。胰岛素抵抗是指即便不存在发生胰岛素缺乏，仍发生胰岛素作用降低的状况。细胞膜上的胰岛素受体参与外周组织的细胞对葡萄糖的摄取，且胰岛素受体数量的减少或受体结合后的细胞内缺陷导致胰岛素抵抗的发生。虽然在2型糖尿中发现胰岛素受体缺陷，但已知的是主要是受体后细胞内缺陷，即由胰岛素调节的磷酸化/去磷酸化的缺陷，发挥更大的作用。在这些机制中，已知的是，磷脂酰肌醇-3-激酶(pi3k)信号缺陷会降低葡萄糖转运蛋白glut-4(葡萄糖转运蛋白4型)向细胞膜的移位。
3、如今，可通过改善生活方式(饮食疗法、运动疗法)与药物来控制血糖水平。然而，饮食疗法或运动疗法难以严格管理与实践，且其效果有限。因此，大多数糖尿病患者依赖于通过药物(诸如胰岛素、促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂和降血糖剂)以及改善生活方式来控制血糖。
4、肥胖是指当食物摄入与能量消耗不平衡时，多余的能量以身体脂肪的形式累积，从而脂肪组织在体内过量存在的状态。根据世界卫生组织(who)的数据，全球超过10亿成年人超重，其中至少300万人是临床上肥胖的，并且肥胖的流行在美国和欧洲已经显著增加。超重和肥胖会增加血压和胆固醇水平，引起各种疾病，诸如心脏病、糖尿病和关节炎，并且增加各种成人疾病的发病率。此外，超重和肥胖是增加各种成人疾病，诸如动脉硬化、高血压、高脂血症或心脏病发病率的因素，甚至在儿童和青少年以及成人中也是如此。
5、目前，us fda批准并广泛处方化的代表性抗肥胖药物包括作用于中枢神经系统以抑制食欲的一类药物以及胰腺分泌的消化酶脂肪酶抑制剂，奥利司他(orlistat，xenical)。关于作用于中枢神经系统的药物，许多药物，诸如西布曲明(sibutramine)由于心血管和精神方面的副作用而被撤销。奥利司他由于其具有各种副作用并且药物效果根据脂肪摄入的量而变化而具有局限性。同时，作为内分泌肽靶向药物，利拉鲁肽(liraglutide)，一种胰高血糖素样肽-1(glp-1)受体启动子已被批准使用，但却会导致甲状腺癌的风险上升。
6、[现有技术文献]
7、[专利文献]
8、(专利文献1)wo2016-175362
9、(专利文献2)wo2018-074682
技术实现思路
1、技术问题
2、本发明人进行了研究并努力寻找具有改善的功效与确保安全性的活性物质，其通过抑制胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感而促进葡萄糖摄取并且保护胰岛β细胞(pancreaticbeta cells)免受游离脂肪酸的影响来治疗糖尿病。因此，本发明人通过实验发现两种类型肽的复合物和具有新氨基酸序列的肽满足上述要求并完成本发明。
3、因此，本发明的一个目的是提供具有抗糖尿病活性的肽复合物。
4、本发明的另一目的是提供用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含具有上述活性的肽复合物作为活性成分。
5、本发明的另一目的是提供用于控制血糖水平的功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的肽复合物作为活性成分。
6、本发明的另一目的是提供具有抗糖尿病和抗肥胖活性的新的肽。
7、本发明的另一目的是提供用于预防、治疗或缓解糖尿病的药物组合物和功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的新的肽作为活性成分。
8、本发明的另一目的是提供用于预防、治疗或缓解肥胖的药物组合物和功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的新的肽作为活性成分。
9、技术解决方案
10、根据本发明的一个方面，提供了肽复合物，其包含：(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
11、此外，根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含肽复合物作为活性成分。
12、此外，根据本发明的另一方面，提供了用于预防或缓解糖尿病的功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的肽复合物作为活性成分。
13、此外，根据本发明的另一方面，提供了包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
14、此外，根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
15、此外，根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗肥胖的药物组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
16、此外，根据本发明的另一方面，提供了用于控制血糖水平的功能性食品组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
17、此外，根据本发明的另一方面，提供了用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
18、以下，将详细描述本发明。
19、1.肽、肽复合物及其活性
20、根据本发明的一方面，提供了肽复合物，其包含：(i)包含seq id no:1所示的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2所示的氨基酸序列的肽。
21、根据本发明的另一方面，提供了包含seq id no:2所示的氨基酸序列的肽。
22、如本文中所使用的，术语“肽”是指通过肽键相互连接的氨基酸残基形成的线性分子。
23、本发明的包含seq id no:1的氨基酸序列的肽或包含seq id no:2的氨基酸序列的肽可以不经修饰而使用，但在不影响原本的肽的原本活性(诸如抗糖尿病活性)的范围内，也可为通过氨基酸残基的缺失、插入与取代或其组合而具有不同序列的氨基酸变体或片段。
24、在不改变肽活性的范围内，本发明的肽可通过磷酸化、硫酸化、丙烯酰化(acrylation)、糖基化、甲基化、法尼基化(farnesylation)等进行修饰。
25、本发明的肽包含与包含seq id no:1的氨基酸序列的肽或包含seq id no:2的氨基酸序列的肽基本一致的包含氨基酸序列的肽，及其变体或其活性片段。基本一致的氨基酸序列是指，与seq id no:1的氨基酸序列或seq id no:2的氨基酸序列分别具有75％或更高，例如80％或更高、85％或更高、90％或更高、95％或更高、97％或更高的序列一致性的氨基酸序列。此外，肽可进一步包含靶向序列、标签、经标记的残基或为了特定目的制备的用于增加半衰期或肽稳定性的氨基酸序列。
26、为了选择氨基酸序列的某些区域并增加其活性，本发明的肽可在n-端或c-端进行修饰。通过这种n-端和/或c-端修饰，能够显著改善本发明的肽的稳定性。例如，当肽在体内施用时，可增加半衰期。术语“稳定性”意在包含储存稳定性(例如室温下储存期间的稳定性)以及保护本发明的肽使免受体内蛋白质裂解酶攻击的体内稳定性。
27、n-端修饰可以是将选自由以下项组成的组中的保护基连接至肽的n-端：乙酰基、芴基甲氧羰基、甲酰基、棕榈酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基以及聚乙二醇(peg)。c-端修饰可以是将羟基(-oh)、氨基(-nh2)、叠氮基(-nhnh2)等连接至肽的c-端，但不限于此。
28、本发明的肽可使用本发明所属技术领域中众所周知的各种方法加以制备。例如，本发明的肽可使用本领域已知的化学合成法加以制备，尤其是固相合成技术(merrifield,j.amer.chem.soc.85:2149-54(1963)；stewart,et al.,solid phase peptidesynthesis,2nd.ed.,pierce chem.co.:rockford,111(1984))或液相合成技术(us专利号5,516,891)。
29、本发明的肽复合物包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的肽、以及包含seq idno:2的氨基酸序列的肽。
30、本发明的肽复合物可指混合物，其中混合上述包含seq id no:1的氨基酸序列的肽与包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
31、在本发明的肽复合物中，包含seq id no:1的氨基酸序列的肽与包含seq id no:2的氨基酸序列的肽的比例不限于特定范围。例如，关于上述比例，可以在1:0.1-100的重量比范围内选择合适的范围。
32、本发明的肽复合物具有抗糖尿病活性。
33、本发明的肽复合物具有促进细胞摄取葡萄糖的活性。细胞可为脂肪细胞、肌细胞或肝细胞。
34、本发明的肽复合物具有促进选自由以下项组成的组中的一个或多个基团在细胞中表达的活性：瘦体素(leptin)、脂联素(adiponectin)、胰岛素受体底物1(irs-1)、葡萄糖转运蛋白4型(glut4)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(pgc-1α)、酰基辅酶a氧化酶1(acox-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-α(ppar-α)和肉碱棕榈酰转移酶1α(cpt-1α)。
35、本发明的肽复合物具有抑制胰岛素抵抗信号的活性。
36、本发明的肽复合物具有抑制胰岛素受体底物(irs)的ser302的磷酸化或c-jun n-端激酶(jnk)的磷酸化的活性。
37、本发明的肽复合物具有在诱导胰岛素抵抗的环境中抑制tnf-α基因、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)基因或p70s6k基因的表达的活性。
38、本发明的肽复合物具有促进胰岛素敏感信号的活性。
39、本发明的肽复合物具有增强胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化、促进磷酸酰肌醇3-激酶(pi3k)的活化、促进akt的活化或者促进amp活化蛋白质激酶(ampk)的活化的活性。
40、本发明的肽复合物具有抑制由游离脂肪酸诱导的活性氧化物质(ros)的产生、tnf-α基因的表达、tnf-α蛋白质的表达或il-1β蛋白质的表达的活性。
41、本发明的肽复合物具有抑制由游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞的凋亡的活性。
42、由于上述本发明的肽复合物具有上述活性，其能够在治疗糖尿病中表现出优异的效果。
43、本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽具有抗糖尿病活性。
44、本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽具有抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号的活性。
45、具体而言，本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽可以通过促进胰岛素受体底物(irs)的tyr632磷酸化的活性、促进phospho-akt的活化的活性或者促进ampk的磷酸化的活性来促进胰岛素敏感信号。本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽可以通过在诱导胰岛素抵抗的环境中抑制irs的ser302的磷酸化的活性来抑制胰岛素抵抗信号。
46、本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽具有抗肥胖活性。
47、本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽具有促进脂肪细胞中脂解的活性。
48、具体而言，本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽可增加脂肪细胞中作为脂肪分解酶蛋白的脂肪甘油三酯脂肪酶(atgl)、磷酸化激素敏感脂肪酶(phsl)或围脂滴蛋白(plin，脂滴相关蛋白)的表达。
49、由于上述的本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽具有上述活性，其可在治疗、预防或缓解糖尿病和肥胖中表现出优异的效果。
50、2.用以预防、治疗或缓解糖尿病的组合物
51、药物组合物
52、根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含肽复合物作为活性成分，该肽复合物包含：(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的肽以及(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
53、如上所述，本发明的肽复合物具有促进葡萄糖摄取的活性、抑制胰岛素抵抗的活性、促进胰岛素敏感性的活性以及保护胰岛β细胞的活性，从而对治疗或预防糖尿病方面具有优异的效果。
54、在本发明中，糖尿病可以是1型糖尿病或2型糖尿病，尤其是2型糖尿病。
55、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可促进葡萄糖摄取。
56、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可抑制胰岛素抵抗信号或促进胰岛素敏感信号。
57、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可抑制胰岛素受体底物(irs)的ser302的磷酸化或c-jun n-端激酶(jnk)的磷酸化。
58、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可在诱导胰岛素抵抗的环境中抑制tnf-α基因、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)基因或p70s6k基因的表达。
59、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可增强胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化、促进磷酸酰肌醇3-激酶(pi3k)的活化、akt的活化，或者amp活化蛋白质激酶(ampk)的活化。
60、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可促进选自由以下项组成的组中的一个或多个基团的表达：瘦体素、脂联素、胰岛素受体底物1(irs-1)、葡萄糖转运蛋白4型(glut4)、pgc-1α、acox-1、ppar-α和cpt-1α。
61、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽复合物可抑制由游离脂肪酸诱导的活性氧物质(ros)的产生、tnf-α基因的表达、tnf-α蛋白质的表达或il-1β蛋白质的表达，或者可抑制由游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞的凋亡。
62、根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含：包含seq id no:2的氨基酸序列的肽作为活性成分。
63、如上所述，由于本发明的包含seq id no:2的氨基酸序列的肽具有抑制胰岛素抵抗信号的活性和促进胰岛素敏感的活性，因此其在治疗或预防糖尿病中具有优异的效果。
64、在本发明中，糖尿病可以是1型糖尿病或2型糖尿病，尤其是2型糖尿病。
65、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽可抑制胰岛素抵抗信号或促进胰岛素敏感信号。
66、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽可促进胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化，促进phospho-akt的活化，或者促进ampk的磷酸化。
67、在用于预防或治疗糖尿病的药物组合物中，肽可在诱导胰岛素抵抗的环境中抑制irs的ser302的磷酸化。
68、根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗肥胖的药物组合物，该组合物包含：包含seq id no:2的氨基酸序列的肽作为活性成分。
69、在用于预防或治疗肥胖的药物组合物中，肽可促进脂肪细胞中的脂解。
70、在用于预防或治疗肥胖的药物组合物中，肽可增加脂肪细胞中作为脂肪分解酶蛋白的脂肪甘油三酯脂肪酶(atgl)、磷酸化激素敏感脂肪酶(phsl)或围脂滴蛋白(plin，脂滴相关蛋白)的表达。
71、本发明的药物组合物可包含治疗有效量的肽复合物或肽，以及药学上可接受的载体。
72、本文所用术语“治疗有效量”是指足以实现本发明药物组合物的活性成分的肽或肽复合物的活性或功效的量，例如，足以实现治疗或预防糖尿病或肥胖的功效的量。
73、药学上可接受的载体是制剂中常用的，其包括但不限于乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆(syrup)、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、矿物油等。
74、除了上述成分，本发明的药物组合物可进一步包含润滑剂、保湿剂、甜味剂(sweetener)、香料(flavoring agent)、乳化剂、悬浮剂、防腐剂等。然而，本发明不限于此。
75、合适的药学上可接受的载体和试剂详细记载于remington:the science andpractice of pharmacy(19th ed.,1995,williams&wilkins)中。
76、本发明的药物组合物可通过任意合适的途径施用，来治疗糖尿病或肥胖，例如可通过口服施用或肠胃外施用。肠胃外施用可以是静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹膜内注射、局部施用和经皮施用等。
77、药物组合物的剂量可以是但不限于每天0.0001μg至100mg、0.001μg至100mg、0.01μg至100mg、0.1μg至100mg，或1.0μg至1000mg。取决于诸如制备方法，施用方式，患者年龄、体重、性别、病理状况、饮食，施用时间、施用途径、排泄率和反应敏感度等因素，可以各种方式开立药物组合物。
78、根据本发明所属技术领域的技术人员可容易实施的方法，使用药学上可接受的载体和/或赋形剂，可将本发明的药物组合物制备成单位剂型或的形式并将其并入多剂型容器中。本文中，制剂可以为溶液、悬浮剂、或油或水性介质中的乳液的形式，或者可以为提取物、粉剂、颗粒、片剂或胶囊的形式，且可进一步包含分散剂或稳定剂。
79、食品组合物
80、根据本发明的另一方面，提供了用于控制血糖水平的功能性食品组合物，该组合物包含肽复合物作为活性成分，该肽复合物包含：(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
81、在本发明的功能性食品组合物中，控制血糖水平可以是控制糖尿病患者或糖尿病前期(pre-diabetes)高危患者的血糖水平。
82、在本发明的功能性食品组合物中，糖尿病可以是1型糖尿病或2型糖尿病，尤其是2型糖尿病。
83、在本发明的功能性食品组合物中，控制血糖水平可以是降低血糖水平。
84、在本发明的功能性食品组合物中，基于组合物的总重量，可包含在0.0001wt％至10wt％的范围内选择的适当量的肽复合物。
85、根据本发明的另一方面，提供了用于控制血糖水平的功能性食品组合物，该组合物包含：包含seq id no:2的氨基酸序列的肽作为活性成分。
86、在本发明的功能性食品组合物中，控制血糖水平可以是控制糖尿病患者或糖尿病前期高危患者的血糖水平。
87、在本发明的功能性食品组合物中，糖尿病可以是1型糖尿病或2型糖尿病，尤其是2型糖尿病。
88、在本发明的功能性食品组合物中，控制血糖水平可以是降低血糖水平。
89、在用于控制血糖水平的功能性食品组合物中，肽可抑制胰岛素抵抗信号或促进胰岛素敏感信号。
90、在用于控制血糖水平的功能性食品组合物中，肽可促进胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化，促进phospho-akt的活化，或者促进ampk的磷酸化。
91、在用于控制血糖水平的功能性食品组合物中，肽可在诱导胰岛素抵抗的环境中抑制irs的ser302的磷酸化。
92、根据本发明的另一方面，提供了用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，该组合物包含：包含seq id no:2的氨基酸序列的肽作为活性成分。
93、在用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物中，肽可促进脂肪细胞中的脂解。
94、在用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物中，肽可增加脂肪细胞中脂肪分解酶蛋白，脂肪甘油三酯脂肪酶(atgl)、磷酸化激素敏感脂肪酶(phsl)或围脂滴蛋白(plin，脂滴相关蛋白)的表达。
95、在本发明的功能性食品组合物中，基于组合物的总重量，可包含在0.0001wt％至10wt％的范围内选择的适当量的肽。
96、在一个实施方式中，本发明的功能性食品组合物可包含食品学上有效量(bromatologically effective amount)的肽复合物与食品学上可接受载体。
97、本发明的食品组合物不仅可包含肽复合物或肽作为活性成分，还可包含食品生产过程中通常添加的成分，例如蛋白质、糖类、脂肪、营养素、调料(seasonings)和香料。糖类的实例是：单糖，诸如葡萄糖、果糖等；二糖，诸如麦芽糖、蔗糖；低聚醣等；常见的糖，诸如多糖，如糊精、环糊精；以及糖醇，诸如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇。香料的实例可包括天然香料、索马甜、甜菊提取物(例如甜菊糖双苷a、甘草甜素等)以及合成香料(糖精、阿斯巴甜等)。糖类的比例可以是但不限于，每100g的本发明食品组合物约1g至20g，优选为约5g至12g。
98、除了上述成分之外，本发明的功能性食品组合物还可包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、香料(诸如合成香料和天然香料)、着色剂和增稠剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。此外，本发明的功能性食品组合物可包含果浆(pulp)以制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜饮料。
99、例如，当本发明的食品组合物被制备成饮料时，除了作为有效成分的肽复合物外，其可进一步包含柠檬酸、液体果糖、糖、葡萄糖、乙酸、苹果酸、果汁、杜仲提取物(eucommiaextract)、枣提取物(jujube extract)、甘草提取物(licorice extract)等。
100、根据本发明的另一方面，本发明提供了用于治疗糖尿病的方法，该方法包括：向糖尿病患者施用治疗有效量的上述肽复合物，该肽复合物包含：(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
101、根据本发明的另一方面，本发明提供了用于控制血糖水平的方法，该方法包括：向有需要的受试者施用治疗有效量的上述肽复合物，该肽复合物包含：(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
102、根据本发明的另一方面，提供了用于治疗、预防或缓解糖尿病的方法，该方法包括：向糖尿病患者施用治疗有效量的肽，该肽包含上述seq id no:2的氨基酸序列。
103、根据本发明的另一方面，提供了用于控制血糖的方法，包括：向有需要的受试者施用治疗有效量的肽，该肽包含上述seq id no:2的氨基酸序列。
104、根据本发明的另一方面，提供了用于治疗、缓解或预防肥胖的方法，该方法包括：向有需要治疗肥胖的受试者施用治疗有效量的肽，该肽包含上述seq id no:2的氨基酸序列。
105、有利效果
106、本发明的肽复合物或者肽促进细胞对葡萄糖的摄取、抑制胰岛素抵抗信号、促进胰岛素敏感信号，并且抑制胰岛β细胞(其为胰岛素产生细胞)的凋亡，从而可表现出降低血糖水平的效果。本发明的肽复合物或者肽可用于治疗、预防和缓解糖尿病，且可有效地用于降低糖尿病患者或糖尿病前期高危患者的血糖。
107、然而，本发明的效果不限于上述效果，本领域技术人员将通过以下描述来清楚地理解未提及的其他效果。
1.一种肽复合物，包含：
2.根据权利要求1所述的肽复合物，具有抗糖尿病活性。
3.一种用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含权利要求1所述的肽复合物作为活性成分。
4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物促进葡萄糖摄取。
5.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
6.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素受体底物(irs)的ser302的磷酸化或c-jun n-端激酶(jnk)的磷酸化。
7.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物在诱发胰岛素抵抗的环境中抑制tnf-α基因、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)基因或p70s6k基因的表达。
8.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物增强胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化、促进磷酸酰肌醇3-激酶(pi3k)的活化、促进akt的活化或者促进amp活化蛋白质激酶(ampk)的活化。
9.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物促进选自由瘦体素、脂联素、胰岛素受体底物1(irs-1)、葡萄糖转运蛋白4(glut4)、pgc-1α、acox-1、ppar-α和cpt-1α所组成的组中的一个或更多个的基因的表达。
10.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制由游离脂肪酸诱导的活性氧化物质(ros)的产生、tnf-α基因的表达、tnf-α蛋白质的表达或il-1β蛋白质的表达，或者抑制由游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞的凋亡。
11.一种用于控制血糖水平的功能性食品组合物，包含根据权利要求1所述的肽复合物作为活性成分。
12.根据权利要求11所述的用于控制血糖水平的功能性食品组合物，其中，所述肽复合物促进葡萄糖摄取。
13.根据权利要求11所述的用于控制血糖水平的功能性食品组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
14.包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
15.根据权利要求14所述的肽，具有抗糖尿病活性或抗肥胖活性。
16.一种用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含权利要求14的肽作为活性成分。
17.根据权利要求16所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
18.根据权利要求16所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽具有促进胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化的活性、促进phospho-akt活化的活性或者促进ampk磷酸化的活性；或者
19.一种用于预防或治疗肥胖的药物组合物，包含权利要求14所述的肽作为活性成分。
20.根据权利要求19所述的用于预防或治疗肥胖的药物组合物，其中，所述肽促进脂肪细胞中的脂解。
21.根据权利要求19所述的用于预防或治疗肥胖的药物组合物，其中，所述肽增加脂肪细胞中脂肪分解酶蛋白、脂肪甘油三酯脂肪酶(atgl)、磷酸化激素敏感脂肪酶(phsl)或围脂滴蛋白(plin，脂滴相关蛋白)的表达。
22.一种用于控制血糖水平的功能性食品组合物，包含权利要求14所述的肽作为活性成分。
23.根据权利要求22所述的用于控制血糖水平的功能性食品组合物，其中，所述肽抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
24.一种用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，包含权利要求14所述的肽作为活性成分。
25.根据权利要求24所述的用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，其中，所述肽促进脂肪细胞中的脂解。
