本发明涉及预测标志物，特别是涉及一种肺癌免疫治疗疗效的预测指标及其应用。
背景技术：
1、肺癌仍然是一个重要的公共卫生问题。据估计，到2024年，美国将有接近125,070人死于肺癌。在过去的十年里，肺癌的治疗取得了重大进展。对肺癌生物学的深入了解导致了靶向治疗和免疫治疗的发展。免疫检查点抑制剂(icis)在非小细胞肺癌(nsclc)的治疗中显示出显著的好处，现在被认为是晚期肺癌的一线治疗产品。然而，尽管icis在nsclc治疗方面取得了显著进展，但很明显，相当数量的患者对这些治疗不产生良好反应。将近70％的晚期nsclc患者从基于ici的治疗中未能获得持久的益处。
2、因此，调查免疫治疗耐药的机制并寻找潜在的预测标志物至关重要。人体表面的屏障是复杂细菌群落的家园。人体微生物组内编码的功能在人类生理学的各个方面都发挥着重要作用。口腔微生物组是人体内仅次于肠道微生物组的第二大多样性栖息地。口腔微生物群与其宿主的免疫系统相互作用，不仅在口腔健康中发挥作用，而且在包括肺病在内的全身健康中也发挥作用。口腔微生物组与肺癌患者的免疫治疗疗效相关是合理的。然而，免疫治疗敏感和免疫治疗耐药的肺癌患者中口腔微生物群的特定分布特征和机制仍然不清楚。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种肺癌免疫治疗疗效的预测指标及其应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明公开了特定口腔菌群分布对免疫治疗耐药的重要调控作用，并证实其相关的脂肪代谢在免疫治疗耐药的肺癌患者中高度富集。
2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
3、技术方案一：一种肺癌免疫治疗疗效的预测指标，所述预测指标包括特定口腔菌群；所述特定口腔菌群包括neisseria subflava、neisseria perflava、neisseriaflavescens、neisseria meningitidis、neisseria lactamica、neisseria cinerea、neisseria polysaccharea、actinomyces meyeri、actinomyces hongkongensis、actinomyces georgiae、granulicatella adiacens和streptococcus oralis。
4、进一步地，所述预测指标的样品为唾液。
5、技术方案二：所述的预测指标的定量检测试剂在制备肺癌预后预测试剂中的应用。
6、进一步地，通过检测所述特定口腔菌群的分布浓度去预测肺癌免疫治疗的疗效。
7、进一步地，采用roc曲线的约登指数作为临界值，将检测分值≥约登指数的肺癌患者定义为高浓度组，检测分值﹤约登指数的肺癌患者定义为低浓度组；当所述特定口腔菌群neisseria subflava、neisseria perflava、neisseria flavescens、neisseriameningitidis、neisseria lactamica、neisseria cinerea、neisseria polysaccharea、actinomyces meyeri、actinomyces hongkongensis和actinomyces georgia分布为高浓度时，为肺癌免疫治疗的应答；当所述特定口腔菌群granulicatella adiacens和streptococcus oralis分布为高浓度时，为肺癌免疫治疗的非应答。
8、本发明公开了以下技术效果：
9、本发明基于metagenomic next-generation sequencing(mngs)的非靶向代谢组学液相色谱质谱(lc/ms)分析唾液微生物群和代谢物数据，通过多组学分析，发现特定口腔菌群分布对免疫治疗耐药的重要调控作用，并证实其相关的脂肪代谢在免疫治疗耐药的肺癌患者中高度富集。当特定口腔菌群neisseria subflava、neisseria perflava、neisseria flavescens、neisseria meningitidis、neisseria lactamica、neisseriacinerea、neisseria polysaccharea、actinomyces meyeri、actinomyces hongkongensis和actinomyces georgia分布为高浓度时，为肺癌免疫治疗的应答；当特定口腔菌群granulicatella adiacens和streptococcus oralis分布为高浓度时，为肺癌免疫治疗的非应答。此外，通过体外实验，本发明进一步证实了肺癌免疫治疗耐药与异常脂肪代谢密切相关，并验证了其对检查点pd-l1表达的影响。因此，本发明证实并强调了特定口腔菌群作为肺癌免疫调节因子的价值，并确定了其在调节免疫信号通路中的相关脂质代谢。
1.一种肺癌免疫治疗疗效的预测指标，其特征在于，所述预测指标包括特定口腔菌群；所述特定口腔菌群包括neisseria subflava、neisseria perflava、neisseriaflavescens、neisseria meningitidis、neisseria lactamica、neisseria cinerea、neisseria polysaccharea、actinomyces meyeri、actinomyces hongkongensis、actinomyces georgiae、granulicatella adiacens和streptococcus oralis。
2.根据权利要求1所述的预测指标，其特征在于，所述预测指标的样品为唾液。
3.权利要求1所述的预测指标的定量检测试剂在制备肺癌预后预测试剂中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，通过检测所述特定口腔菌群的分布浓度去预测肺癌免疫治疗的疗效。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，采用roc曲线的约登指数作为临界值，将检测分值≥约登指数的肺癌患者定义为高浓度组，检测分值﹤约登指数的肺癌患者定义为低浓度组；当所述特定口腔菌群neisseria subflava、neisseria perflava、neisseriaflavescens、neisseria meningitidis、neisseria lactamica、neisseria cinerea、neisseria polysaccharea、actinomyces meyeri、actinomyces hongkongensis和actinomyces georgia分布为高浓度时，为肺癌免疫治疗的应答；当所述特定口腔菌群granulicatella adiacens和streptococcus oralis分布为高浓度时，为肺癌免疫治疗的非应答。
