本发明涉及微胶囊制剂，具体是涉及一种一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺及其应用。
背景技术：
1、微胶囊技术是利用天然或合成的高分子材料将固体、液体等核心物质包囊成直径小于5000μm的微小囊状物的技术，通常用于保护敏感的生物活性物质。目前，微胶囊技术在动物科学、畜牧生产、医药领域等已被广泛利用。
2、菌群移植是近几年的热门研究重点，该技术通过将健康供体的肠道菌群提取出来制备成菌悬液或者口服胶囊移植给患者，用于恢复患者的肠道菌群稳态从而治疗一些相关的疾病。菌群移植主要的剂型有菌悬液和口服胶囊两种。菌悬液主要用于鼻肠管、胃肠镜等侵入式移植治疗，口服胶囊则由患者直接吞服即可。相较于侵入式的移植方式，口服胶囊的患者体验感和依从性更高，接受度也更强。但是目前口服胶囊体积过大，对于小孩或者吞咽困难的人群来说仍然难以吞咽，同时现有胶囊制备工艺采用液体石蜡作为冷却液，清洗冷却液较为麻烦，且易有残留，容易造成腹泻、恶心呕吐等不良反应。此外，现有制备工艺得到无缝为胶囊泡在40℃左右温水和温牛奶中外层会快速溶解，而导致胶囊崩解，包含物未达到肠道就被释放，降低使用效果。
3、因此，开发一种能完整到达肠道环境并释放的肠溶性无缝微胶囊很有必要。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明提供一种一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺及其应用。该工艺制备的无缝微胶囊具有肠溶性，能抵抗胃液侵蚀，同时在温水中能保持完整，不会溶解，仅在肠道环境中快速崩解，且该工艺制备步骤更简单，快速，适用性广。
2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、本发明第一方面提供一种一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，包括以下步骤：准备壁材液和芯材液，通过同心滴头将壁材液和芯材液滴入到冷却液中，形成微胶囊，过滤收集并置于室温干燥2-4h，得到肠溶性无缝微胶囊；
4、所述壁材液和芯材液分别通入到同心滴头的外层和内层；
5、所述冷却液为肠溶包衣粉溶液；所述肠溶性无缝微胶囊的粒径为2-3mm。
6、进一步的，所述肠溶包衣粉溶液是将肠溶包衣粉溶解于质量浓度为85-90%的乙醇溶液中获得；所述肠溶包衣粉为食品级包衣粉。本技术方案中采用质量浓度85-90%的乙醇，可以减少常规微胶囊制备工艺中的冷却油清洗步骤，且能做到无残留，工艺更加简便，安全。在一些具体实施例中，还可以将一些包衣成分如（玉米醇溶蛋白、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯等）或一些其他功能性成分加入到冷却液中，这样可以提高微胶囊的功能性。
7、进一步的，所述壁材液的配制方法为：先配制40%的明胶溶液，待化胶后分别加入l型卡拉胶、k型卡拉胶、果胶、低酰基结冷胶，搅拌至完全溶解，静置消泡，即得。果胶在酸性条件下的稳定性较好，不易受ph变化的影响，一定量的添加可以有效提升微胶囊在胃液中的稳定性，同时果胶也是一种膳食纤维，对人体健康有益，可以作为益生元促进益生菌的生长；卡拉胶和结冷胶在酸性及高温条件下都有着良好的稳定性，不易分解，一定量的添加可以显著提升微胶囊在胃液及高温环境下的稳定性。
8、进一步的，所述明胶为bl200。
9、进一步的，所述l型卡拉胶的添加量为所述明胶溶液质量的0.1-1%；所述k型卡拉胶的添加量为所述明胶溶液质量的0.1-1%；所述果胶的添加量为所述明胶溶液质量的1-5%；所述低酰基结冷胶的添加量为所述明胶溶液质量的0.1-0.2%。
10、进一步的，所述芯材液的制备方法为：在油脂溶剂中分别加入大豆卵磷脂、单双甘油脂肪酸酯、内容物，搅拌至混合均匀，即得。大豆卵磷脂作为乳化剂、稳定剂可以防止芯材液中内容物在制备工程中出现沉淀，同时也可作为抗氧化剂防止内容物被氧化；单双甘油脂肪酸酯作为乳化剂、稳定剂的同时也可作为分散剂，促使内容物在芯材液中均匀分布，使得最终制备的无缝胶囊质量稳定，可控。
11、进一步的，所述油脂溶剂为精炼植物油、起酥油、猪油、椰子油、黄油中的一种或几种；所述大豆卵磷脂的添加量为所述油脂溶剂质量的0.1%；所述单双甘油脂肪酸酯的添加量为所述油脂溶剂质量的0.5%；所述内容物的添加量为所述油脂溶剂质量的20-40%。
12、进一步的，所述内容物为益生菌冻干粉、肠道菌群冻干粉、其它活性成分或药物成分中的一种或几种，使用前需过100目筛网。
13、本发明第二方面还提供一种由上述工艺在制备改善肠道菌群无缝微胶囊中的应用。
14、本发明第三方面还提供一种由上述工艺在制备治疗肠道相关疾病无缝微胶囊中的应用。
15、本发明的有益效果：
16、本发明通过优化壁材液、芯材液和冷却液的原料配比，将壁材液、芯材液通过同心滴头同时通入到冷却液中，可迅速凝固成无缝微胶囊，形成双层同心圆微胶囊。同时冷却液中的肠溶包衣成分会附着包覆在凝固的壁材表面，形成最外层的肠溶包衣层，得到的无缝微胶囊共三层，且具有肠溶性，能抵抗胃液侵蚀，同时在40℃温水中能保持完整，不会溶解，仅在肠道环境中快速崩解；本发明工艺制备步骤更简单，快速，成品率高，安全，可用于制备肠道菌群无缝微胶囊以及其它治疗肠道相关疾病的无缝微胶囊中，应用广泛。
1.一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，包括以下步骤：准备壁材液和芯材液，通过同心滴头将壁材液和芯材液滴入到冷却液中，形成微胶囊，过滤收集并置于室温干燥2-4h，得到肠溶性无缝微胶囊；
2.根据权利要求1所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述肠溶包衣粉溶液是将肠溶包衣粉溶解于质量浓度为85-90%的乙醇溶液中获得；所述肠溶包衣粉为食品级包衣粉。
3.根据权利要求1所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述壁材液的配制方法为：先配制40%的明胶溶液，待化胶后分别加入l型卡拉胶、k型卡拉胶、果胶、低酰基结冷胶，搅拌至完全溶解，静置消泡，即得。
4.根据权利要求3所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述明胶为bl200。
5.根据权利要求3所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述l型卡拉胶的添加量为所述明胶溶液质量的0.1-1%；所述k型卡拉胶的添加量为所述明胶溶液质量的0.1-1%；所述果胶的添加量为所述明胶溶液质量的1-5%；所述低酰基结冷胶的添加量为所述明胶溶液质量的0.1-0.2%。
6.根据权利要求1所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述芯材液的制备方法为：在油脂溶剂中分别加入大豆卵磷脂、单双甘油脂肪酸酯、内容物，搅拌至混合均匀，即得。
7.根据权利要求6所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述油脂溶剂为精炼植物油、起酥油、猪油、椰子油、黄油中的一种或几种；所述大豆卵磷脂的添加量为所述油脂溶剂质量的0.1%；所述单双甘油脂肪酸酯的添加量为所述油脂溶剂质量的0.5%；所述内容物的添加量为所述油脂溶剂质量的20-40%。
8.根据权利要求6所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺，其特征在于，所述内容物为益生菌冻干粉、肠道菌群冻干粉、其它活性成分或药物成分中的一种或几种，使用前需过100目筛网。
9.一种如权利要求1-8任一项所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺在制备改善肠道菌群无缝微胶囊中的应用。
10.一种如权利要求1-8任一项所述的一步法制备肠溶性无缝微胶囊的工艺在制备治疗肠道相关疾病无缝微胶囊中的应用。
