本发明属于生物医药，尤其涉及小分子活性肽、其组合物及应用。
背景技术：
1、生物活性肽是对生物机体生命活动有益或是具有生理作用的肽类化合物总称。是一种能调节细胞功能的生物活性物质,由氨基酸分子组合形成氨基酸链,是人体中最重要的活性物质和营养元素，一般少于50个氨基酸。其中，2-10个氨基酸组成的小分子蛋白质，称之为寡肽，分子量介于50-2000da，寡肽可以穿过皮肤的角质层间隙进入到真皮内从而发挥作用，具有较高的医学和商业价值。
2、生物活性肽与维a酸、玻色因并称为抗老三巨头。其中,维a酸高效但伴有刺激性,玻色因温和但显效时间长,介于维a和玻色因之间的生物活性肽效果更为全面。具有较高的安全性和活性多样性,在修复和改善肤质的同时,还有抗炎、抗氧化和美白淡斑的作用,并且具有安全、稳定、易吸收、效果好等优点。因此，生物活性肽成为当前最热门的研究课题和极具发展前景的功能因子。
3、成纤维细胞(fibroblast)，又称纤维母细胞，是疏松结缔组织的主要细胞成分，由胚胎时期的间充质细胞分化而来。成纤维细胞较大，轮廓清楚，多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构，其细胞核呈规则的卵圆形，核仁大而明显。占到真皮层所有细胞的95％以上。在整个真皮层的结构和功能的维持起主要作用，进而维持皮肤的紧致、弹性和水润。成纤维细胞是合成蛋白质(胶原蛋白、弹性蛋白)和糖胺聚糖(玻尿酸)的“工厂”。真皮层中的成纤维细胞数量和质量以及活性直接决定皮肤的衰老程度。因此，促进成纤维细胞增殖、分化和迁移，提高成纤维细胞活力，成为美容护肤、抗衰除皱以及伤口组织愈合的重点研究方向。
4、目前，应用于医美护肤领域的胜肽主要属于以下几种分类：1.信号类胜肽(signalpeptides)-棕榈酰五肽-3、棕榈酰寡肽、棕榈酰六肽、棕榈酰三肽-5、六肽-9以及肉豆蔻五肽-11等等；2.神经递质抵制类胜肽(neurotransmitter-inhibiting peptides)–乙酰基六肽-3、乙酰基八肽-1、五肽-3、二肽蛇毒素和五肽-3；3.承载类胜肽(carried peptides)-比如铜胜肽(copper peptide)。市面上应用于医美护肤的肽类多属于细胞基质蛋白片段、抑制神经活动或金属离子载体，缺乏直接作用于皮肤细胞，特别是皮肤成纤维细胞的生物活性肽。
技术实现思路
1、为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种小分子活性肽、其组合物及应用。本发明提供的小分子活性肽直接作用于成纤维细胞，促进成纤维细胞增殖、分化和迁移，直接刺激内源性胶原蛋白生成。
2、本发明的一个技术方案，小分子活性肽，具有式(ⅰ)所示的氨基酸序列，leu-lys-lys-asn-gly-ser-cys-lys-arg-gly (ⅰ)。
3、优选的，来源于成纤维细胞生长因子1的功能核心结构域w122-g136。
4、优选的，通过化学合成获得。
5、优选的，通过基因工程重组表达的方法获得。
6、本发明的另一个技术方案，一种组合物，包括有效量的上述小分子活性肽，以及至少一种赋形剂和任选的佐剂。
7、本发明的另一个技术方案，一种递送系统或缓释系统，包含有效量的上述小分子活性肽；或上述组合物。
8、本发明的另一个技术方案，一种护肤品，包含有效量的上述小分子活性肽；或上述组合物；或上述递送系统或缓释系统。
9、优选的，所述护肤品的剂型为包括膏霜、乳液、凝胶、粉剂、片剂、膜剂、气雾剂、喷雾剂或植入剂。
10、本发明的另一个技术方案，上述小分子活性肽、或组合物、或递送系统或缓释系统在制备用于美容产品的组合物中的应用。
11、优选的，所述美容产品用于皮肤抗衰、保湿、皮肤或黏膜修护、皮肤舒缓。
12、本发明中所述式(ⅰ)所示肽的“盐”，是指被认可的在动物、尤其是在人类中使用的一种盐，可以根据现有技术中已知的常规方法来制备。
13、本发明中所述的“有效量”是指无毒性的但足以提供希望的效果的本发明所述肽的量为10-2000ppm。
14、本发明中所述的“递送系统”是指与本发明的肽一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或载体，可以采用现有技术中已知的稀释剂、佐剂、赋形剂或载体。
15、本发明中所述的“缓释系统”是指提供药物在一段时间内逐渐释放的递送系统，不限于在整个时间段内具有相对恒定的药物释放水平。
16、有益效果：
17、本发明提供的小分子活性肽，来源于成纤维细胞生长因子1的功能核心结构域，生物相容性更高，并且直接作用于成纤维细胞。通过刺激成纤维细胞生长因子(fgf)受体(fgfr)信号通路，促进成纤维细胞增殖、分化和迁移，直接刺激内源性胶原蛋白生成；该小分子活性肽仅由10个氨基酸构成，利于皮肤吸收，具有较高的医药价值和商业价值。
18、本发明提供的小分子活性肽具有良好的护肤活性以及高透皮活性，能够减缓皮肤细胞衰老、刺激内源胶原蛋白再生、加速伤口愈合和组织再生的能力，可有效应用于化妆品、医美护肤、植入剂、抗衰、再生医学等领域。
1.小分子活性肽，其特征在于，具有式(ⅰ)所示的氨基酸序列，leu-lys-lys-asn-gly-ser-cys-lys-arg-gly(ⅰ)。
2.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，来源于成纤维细胞生长因子1的功能核心结构域w122-g136。
3.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，通过化学合成获得。
4.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，通过基因工程重组表达的方法获得。
5.一种组合物，其特征在于，包括有效量的权利要求1所述的肽，以及至少一种赋形剂和任选的佐剂。
6.一种递送系统或缓释系统，其特征在于，包含有效量的权利要求1所述的肽；或权利要求5所述的组合物。
7.一种护肤品，其特征在于，包含有效量的权利要求1所述的肽；或权利要求5所述的组合物；或权利要求6所述的递送系统或缓释系统。
8.根据权利要求8所述的护肤品，其特征在于，所述护肤品的剂型为包括膏霜、乳液、凝胶、粉剂、片剂、膜剂、气雾剂、喷雾剂或植入剂。
9.权利要求1所述的肽、或权利要求6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统在制备用于美容产品的组合物中的应用。
10.据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述美容产品用于皮肤抗衰、保湿、皮肤或黏膜修护、皮肤舒缓。
