本申请属于医药，具体涉及一种达赛瑞英胶囊及其制备方法。
背景技术：
1、骨关节炎(oa)是一种常见且日益严重的慢性疾病，其发病机制复杂，涉及炎症、软骨退化和骨重塑等多个环节。目前，临床治疗中常采用非甾体类抗炎药(nsaids)及疾病修饰性抗风湿药(dmards)来缓解症状、延缓疾病进展。然而，这些药物往往伴随胃肠道副作用及长期安全性问题。达赛瑞英，又名双醋瑞因(diacerein)，作为一种新型的dmard，因其独特的抗炎、促进软骨修复的作用机制，在骨关节炎治疗中显示出良好的疗效和安全性，已经在全球多个国家上市，并得到了广泛的应用。
2、达赛瑞英，化学名为二乙酰大黄酸，属于蒽醌类衍生物，其活性代谢产物大黄酸能抑制白介素il-1的生成，从而在源头上抑制炎症级联反应，减轻疼痛，促进软骨修复。然而，达赛瑞英胶囊的制备过程中，药物和辅料的粒径分布对药物的稳定性和溶出性能有重要影响。合理的粒径配合不仅可以提高药物的生物利用度，还能减少不良反应，提升患者的治疗依从性。
3、在现有技术中，关于达赛瑞英胶囊制剂及其制备方法的专利文献，专利cn116966161a公开了一种达赛瑞英胶囊组合物，其中通过控制原料药的粒度分布(d90≤60μm)和合理的辅料配比(预胶化淀粉的用量)，提高了药物的稳定性和溶出度，但由于并未对原辅料的粒度分布进行精细化研究，溶出及稳定性难言改善。此外，专利cn114796149a采用熔融制粒的技术手段有效解决了达赛瑞英在胃肠道中重新析晶导致生物利用度降低的问题，但该文献在制备达赛瑞英胶囊过程中不需要对原料进行微粉化处理，尽管工艺简化，但在不同介质下的溶出难言优异。
4、这些专利文献多侧重于辅料种类和配比的优化，对于达赛瑞英和主要辅料(如一水乳糖)的粒径配合研究较少。粒径分布不仅影响药物的混合均匀性，还直接影响药物的溶出速度和溶出度，进而影响药物的疗效。因此，有必要进一步深入研究达赛瑞英和主要辅料例如一水乳糖的粒径配合，以优化达赛瑞英胶囊的制备工艺，提高药物的稳定性和溶出性能。
技术实现思路
1、本发明的目的在于，提供一种通过优化原辅料的粒径分布从而提高体外溶出与体内生物利用度的达赛瑞英胶囊。具体地，该胶囊通过控制达赛瑞英原料的粒度分布(d90、d50)以及乳糖粒径在一定范围之间，实现了药物在体内的高效释放、稳定性和快速吸收。
2、传统的达赛瑞英胶囊在体外溶出速度和体内生物利用度方面存在不足，影响了药物的治疗效果和患者的用药体验。具体地，由于达赛瑞英是低溶解、高渗透类药物，产品的体外溶出情况对产品的体内吸收影响较大，但现有技术中并未找到如何能够兼顾达赛瑞英的体外溶出及体内吸收的影响因素以及影响的原因。因此，如何同时提高达赛瑞英的体外溶出速度和体内生物利用度，成为药物制剂技术领域亟待解决的问题。
3、具体如下：
4、本发明涉及一种达赛瑞英胶囊的制备方法，该方法包括：
5、1)原辅料处理
6、取达赛瑞英，将该达赛瑞英粉碎至粉末状以使其粒度分布为1≤d10≤12μm，4≤d50≤18μm，10≤d90≤35μm，同时取一水乳糖和聚维酮分别过筛并混入得到混合物。
7、2)预混
8、在所述混合物中加入交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅，调整搅拌桨转速为300～400rpm，切刀转速为500～700rpm，预混200～400s，确保充分混合，得到预混物料。
9、3)制软材
10、在所述预混物料中加入50～100毫升的纯化水，设置搅拌桨转速为300～400rpm、切刀转速为1000～1500rpm，继续制粒至100～200s后停机，得到湿粒。
11、4)湿整粒
12、选择4.0mm孔径的筛网，将整粒机的整粒频率设置为200～250hz，将所述湿粒加入到整粒机中，等待物料经过破碎和混合后，通过筛网进行筛分。
13、5)干燥
14、设置流化床进风温度为60～80℃，干燥，水分控制≤1.0％。
15、6)干整粒
16、打开粉碎整粒机的电源，将整粒频率设置为500～600hz，选择1.5mm孔径的筛网并安装在粉碎整粒机的出料口处，整粒。
17、7)总混
18、加入硬脂酸镁，于自封袋手动混合3～5min左右，确保硬脂酸镁均匀分布。
19、8)灌装胶囊
20、灌装量控制在300mg±5.0％之间。
21、作为一个具体的实施方式，所述原辅料以重量份计含有：50份达赛瑞英，200～220份一水乳糖，10～12份交联羧甲基纤维素钠，10～12份聚维酮，10～12份胶态二氧化硅，1～3份硬脂酸镁。
22、作为一个具体的实施方式，所述达赛瑞英粉碎至粉末状以使其粒度分布为1≤d10≤10μm，5≤d50≤15μm，15≤d90≤30μm。
23、作为一个具体的实施方式，在所述步骤1)中，进一步对所述一水乳糖进行粉碎以使其粒度分布为1≤d10≤2μm、5≤d50≤15μm、20≤d90≤40μm。
24、作为一个具体的实施方式，在所述步骤1)中，进一步对所述一水乳糖进行粉碎以使其粒度分布为1.5≤d10≤1.8μm、8≤d50≤10μm、25≤d90≤35μm。
25、作为一个具体的实施方式，所述聚维酮为聚维酮k30。
26、作为一个具体的实施方式，所述原辅料以重量份计含有：50份达赛瑞英，214.3份一水乳糖，11.5份交联羧甲基纤维素钠，11.5聚维酮，11.5胶态二氧化硅，1.2份硬脂酸镁。
27、作为一个具体的实施方式，所述步骤2)中，所述搅拌桨转速为360rpm，所述切刀转速为600rpm。
28、作为一个具体的实施方式，所述步骤3)中，所述搅拌桨转速为360rpm，所述切刀转速为1200rpm。
29、本发明还涉及一种达赛瑞英胶囊，其是通过上述的制备方法制造而得到的。
30、本发明的达赛瑞英胶囊在体外溶出速度、稳定性和体内生物利用度方面均优于传统产品。具体而言，本发明的达赛瑞英胶囊在体外溶出实验中，能够在较短时间内达到较高的溶出率；在动物实验中，本发明的达赛瑞英胶囊的体内生物利用度也显著高于传统产品。这些结果表明，本发明通过优化粒径分布，显著提高了达赛瑞英的体外溶出速度、稳定性和体内生物利用度，药物在储存过程中应能保持其质量和疗效，不受温度、湿度等环境因素的影响，为骨关节炎患者提供了一种更为高效、安全的治疗选择。
1.一种达赛瑞英胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包括：
2.根据权利要求1所述的达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，所述原辅料以重量份计含有：50份达赛瑞英，200～220份一水乳糖，10～12份交联羧甲基纤维素钠，10～12份聚维酮，10～12份胶态二氧化硅，1～3份硬脂酸镁。
3.根据权利要求1所述的达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，所述达赛瑞英粉碎至粉末状以使其粒度分布为1≤d10≤10μm，5≤d50≤15μm，15≤d90≤30μm。
4.根据权利要求1～3任一项所述达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，在所述步骤1)中，进一步对所述一水乳糖进行粉碎以使其粒度分布为1≤d10≤2μm、5≤d50≤15μm、20≤d90≤40μm。
5.根据权利要求4所述达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，在所述步骤1)中，进一步对所述一水乳糖进行粉碎以使其粒度分布为1.5≤d10≤1.8μm、8≤d50≤10μm、25≤d90≤35μm。
6.根据权利要求1所述的达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，所述聚维酮为聚维酮k30。
7.根据权利要求2所述的达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，所述原辅料以重量份计含有：50份达赛瑞英，214.3份一水乳糖，11.5份交联羧甲基纤维素钠，11.5聚维酮，11.5胶态二氧化硅，1.2份硬脂酸镁。
8.根据权利要求1所述的达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，所述步骤2)中，所述搅拌桨转速为360rpm，所述切刀转速为600rpm。
9.根据权利要求1所述的达赛瑞英胶囊的制备方法，其中，所述步骤3)中，所述搅拌桨转速为360rpm，所述切刀转速为1200rpm。
10.一种达赛瑞英胶囊，其特征在于，其是通过权利要求1～9任一项所述的制备方法制造而得到的。
