本发明涉及水凝胶，具体地说，是关于一种促进神经修复和糖尿病伤口愈合的多功能水凝胶及其应用。
背景技术：
1、糖尿病伤口是糖尿病的一个主要并发症，与发病率增加、发病率高和社会经济负担有关[1]。临床研究表明，周围神经病变、炎症功能障碍、血管生成减少和不受控制的细菌感染与糖尿病创面的发病机制有关，并导致糖尿病创面受损甚至不愈合状态[2-4]。因此，由于糖尿病伤口的复杂性，迫切需要制定全面的治疗策略。
2、伤口敷料在糖尿病伤口的治疗中具有很大的应用前景，其中，水凝胶因其良好的生物相容性和强大的治疗剂输送能力而被认为是一种理想的敷料[5]。然而，传统的水凝胶敷料存在一些局限性，例如不规则伤口床的填充不完全、关节运动受限以及缺乏抗菌功能。有鉴于此，具有理想粘合力、机械性和抗菌能力的水凝胶敷料为糖尿病伤口的临床实践提供了良好的候选者[6]。然而，由于功能性水凝胶的活性化学基团有限，因此通常需要复杂的合成程序来开发功能性水凝胶，尤其是那些源自天然聚合物的水凝胶，这反过来又损害了水凝胶敷料固有的生物相容性。
3、为了获得卓越的治疗效果，在水凝胶中装载了包括内源性细胞、细胞外囊泡、治疗性纳米颗粒和化学药物在内的各种疗法，以赋予敷料抗炎、血管生成或上皮化功能[7-9]。神经退化与糖尿病伤口愈合受损密切相关，而由于缺乏神经支配相关疗法或材料设计方法，具有皮肤神经再生作用的伤口敷料的发展处于起步阶段[10]。
4、而目前关于一种促进神经修复和糖尿病伤口愈合的多功能水凝胶及其应用还未见报道。
技术实现思路
1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种促进神经修复和糖尿病伤口愈合的多功能水凝胶及其应用。
2、第一方面，本发明提供了一种天然蛋白质基功能性水凝胶，所述水凝胶包括角蛋白、原儿茶醛和锌离子，所述的水凝胶是角蛋白为基质，以原儿茶醛和锌离子为构建单元，通过巯-醛加成和邻苯二酚-锌离子配位的双重动态交联反应制备得到。
3、作为一个优选例，所述角蛋白是富含半胱氨酸的天然蛋白质。
4、第二方面，本发明提供了一种负载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶，所述负载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶包括珊瑚菜内酯、f127/f68和水凝胶。
5、作为一个优选例，所述的载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶是珊瑚菜内酯被封装在f127/f68混合胶束中，并装入水凝胶中。
6、第三方面，本发明提供了水凝胶在制备治疗促进神经修复或糖尿病伤口愈合药物中的应用。
7、第四方面，本发明提供了负载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶在制备治疗促进神经修复或糖尿病伤口愈合药物中的应用。
8、本发明优点在于：糖尿病伤口的皮肤神经再生仍然是当前临床治疗的一个挑战。本发明以角蛋白为唯一基质，以原儿茶醛(pa)和锌离子为构建单元，通过巯-醛加成和邻苯二酚-锌离子配位的双重动态交联反应，开发了一种天然蛋白质基功能性水凝胶。独特的结构设计赋予了水凝胶优异的注射性、皮肤粘附性、自愈和抗菌能力以及生物相容性。此外，这种水凝胶还充当药物载体，用于负载和缓释珊瑚菜内酯(pp)，这是一种从传统中药白芷中提取的天然化合物。我们的研究结果表明，pp负载的水凝胶可促进db/db和链脲佐菌素诱导的c57bl/6两种糖尿病小鼠全层伤口的皮肤神经再生、血管生成和组织重塑，特别是通过锌离子和pp的协同作用，在糖尿病伤口治疗中显示出巨大的潜力。
1.一种天然蛋白质基功能性水凝胶，其特征在于，所述水凝胶包括角蛋白、原儿茶醛和锌离子，所述的水凝胶是角蛋白为基质，以原儿茶醛和锌离子为构建单元，通过巯-醛加成和邻苯二酚-锌离子配位的双重动态交联反应制备得到。
2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述角蛋白是富含半胱氨酸的天然蛋白质。
3.一种负载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶，其特征在于，所述负载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶包括珊瑚菜内酯、f127/f68和权利要求1或2任一所述的水凝胶。
4.根据权利要求3所述的载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶，其特征在于，所述的载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶是珊瑚菜内酯被封装在f127/f68混合胶束中，并装入权利要求1或2任一所述的水凝胶中。
5.根据权利要求1或2所述的水凝胶在制备治疗促进神经修复或糖尿病伤口愈合药物中的应用。
6.根据权利要求4或5所述的负载珊瑚菜内酯的ker-pa/zn水凝胶在制备治疗促进神经修复或糖尿病伤口愈合药物中的应用。
