本发明属于医用材料领域,特别涉及一种含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶及其制备方法与应用。
背景技术:
1、重组半乳糖凝集素3蛋白,又称为gal-3,具有促进再上皮化的功能,但是尚无明确证据说明重组gal-3蛋白能促进糖尿病皮肤伤口愈合。若单独采用重组蛋白注射时存在一定的问题:1)gal-3重组蛋白稳定性差,容易降解;2)gal-3重组蛋白缺乏稳定有效递送媒介,无法持续释放,直接作用于皮肤伤口新生组织的时间短;3)全身应用gal-3重组蛋白,剂量可能较大,而既往文献报道,gal-3可能通过结合胰岛素受体导致在肝脏、脂肪、肌肉组织中诱发胰岛素抵抗,因此全身应用gal-3重组蛋白可能存在导致胰岛素抵抗的潜在风险;4)gal-3重组蛋白的直接注射不易被患者接受,需要持续前往医疗机构持续治疗,增加患者经济社会负担。
技术实现思路
1、本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足,提供一种含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法。
2、本发明的另一目的在于提供通过上述制备方法得到的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶。
3、本发明的再一目的在于提供上述含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的应用。
4、本发明的目的通过下述技术方案实现:一种含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,包括如下步骤:
5、(1)将甲基纤维素(methyl cellulose)和泊洛沙姆f-127(f-127)溶解于pbs中,得到水凝胶溶液;
6、(2)将gal-3蛋白、终末糖基化产物(advanced glycation end products,ages)抑制剂和步骤(1)得到的水凝胶溶液混合,得到含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶;其中,含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶中各组分的含量如下:甲基纤维素15~25mg/ml、泊洛沙姆f-127 140~160mg/ml、重组半乳糖凝集素3蛋白50~150μg/ml、终末糖基化产物抑制剂0~150mg/ml;优选如下:甲基纤维素20mg/ml、泊洛沙姆f-127 150mg/ml、重组半乳糖凝集素3蛋白100μg/ml、终末糖基化产物抑制剂0~100mg/ml。
7、步骤(1)优选如下:
8、a、用pbs溶解甲基纤维素,得到甲基纤维素溶液;
9、b、再加入泊洛沙姆f-127溶解,得到水凝胶溶液。
10、步骤a中所述的溶解的条件优选为于50~70℃加热5~10min;更优选为于60℃加热5~10min。
11、步骤b中所述的溶解的条件优选为于2~8℃放置2~3天;更优选为于4℃放置2~3天。
12、所述的pbs优选为0.01mol/l、ph7.2~7.6的pbs。
13、步骤(2)中所述的终末糖基化产物抑制剂优选为吡哆胺。
14、步骤(2)中所述的混合的条件优选为搅拌后于2~8℃放置过夜;更优选为搅拌后于4℃放置过夜。
15、一种含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶,通过上述制备方法得到。
16、上述含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶在制备医用生物材料中的应用。
17、所述的医用生物材料优选为用于治疗糖尿病皮肤伤口的医用生物材料。
18、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果:
19、本发明利用f-127和甲基纤维素构建水凝胶的缓释体系,在水凝胶中负载gal-3重组蛋白,得到了gal-3重组蛋白稳定释放的体系;将其用于促进糖尿病皮肤伤口愈合。该方法利用水凝胶缓释体系保证gal-3重组蛋白被稳定缓慢释放于皮肤伤口区域,稳定释放gal-3重组蛋白保证伤口区域的浓度稳定,同时保证蛋白的作用活性。所需要的蛋白以低浓度缓慢释放作用于皮肤伤口,解决了稳定性差易降解的缺点,保证对伤口区域的持续作用解决了作用时间短的问题,同时可以避免高剂量全身给药导致潜在肝脏胰岛素抵抗的潜在风险。利用水凝胶负载gal-3重组蛋白可在伤口换药的时候更换水凝胶,并以擦涂这种简单的方式放置于伤口区域,操作简便,实用性强。解决了患者接受性差,避免需前往医疗机构接受持续性治疗的问题,减轻了患者的经济社会负担。
1.一种含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,其特征在于:
3.根据权利要求1所述的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,其特征在于:
4.根据权利要求3所述的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,其特征在于:
5.根据权利要求1所述的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,其特征在于:
6.根据权利要求1所述的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶的制备方法,其特征在于:
7.一种含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶,其特征在于:通过权利要求1~6任一项所述的制备方法得到。
8.权利要求7所述的含重组半乳糖凝集素3蛋白的水凝胶在制备医用生物材料中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述的医用生物材料为用于治疗糖尿病皮肤伤口的医用生物材料。
