本发明属于抗寄生虫感染药物应用,具体涉及含氮双膦酸盐化合物在制备抗泰泽隐孢子虫药物中的应用。
背景技术:
1、隐孢子虫病是由隐孢子虫引起的一种人兽共患寄生虫病,其易感宿主多为免疫力低下者,目前无特效药、疫苗或有效方法来治疗或预防隐孢子虫病。且由于隐孢子虫体积微小,对常用消毒剂耐受,难以预防,实际依旧主要依靠抗生素药物治疗,治疗周期较长,且随着抗生素的广泛使用易出现耐药性。尽管近些年来很多药物被研究用于治疗隐孢子虫病,但目前常用的被批准用于临床的药物仅有硝唑尼特和巴龙霉素,而这些药物仅能用于治疗免疫力正常且超过1岁的隐孢子虫病患者。因此,对隐孢子虫病治疗的新药研发和探索迫在眉睫。
2、双膦酸盐最初用于化学工业,主要用作缓蚀剂或纺织、化肥和石油工业中的络合剂,此外,其还具有抑制碳酸钙沉淀的能力。目前,部分双膦酸盐已被美国fda批准用于人类临床上预防和治疗骨质疏松症、佩吉特病(paget’s病)、高钙血症、肿瘤骨转移、与骨转移相关的高钙血症等病症。随着临床使用和研究的不断深入,相关研究发现,双膦酸盐还可作为抗菌剂、抗癌剂,具有抗金黄色葡萄球菌等细菌病原体以及原生寄生虫如疟原虫、弓形虫、隐孢子虫、锥虫和利什曼原虫等功效,且有体外试验结果显示隐孢子虫的非特异性聚异戊二烯焦磷酸合酶可被含氮双膦酸盐有效抑制,该酶可作为双膦酸盐治疗隐孢子虫病的潜在靶点。因此,双膦酸盐化合物有望发掘成为新型抗寄生虫药物。
3、目前,有研究报道,含氮双膦酸盐化合物可以在体外抗细胞感染微小隐孢子虫。而泰泽隐孢子虫与微小隐孢子虫虽然基因型较为接近,但泰泽隐孢子虫为鼠源,微小隐孢子虫为牛源,且泰泽隐孢子虫流行更为广泛,并未有研究证明两个虫种的治疗药物可通用,也未发现有抗微小隐孢子虫的药物同时具有抗泰泽隐孢子虫作用的相关报道。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的问题,本发明的目的在于提供含氮双膦酸盐化合物在制备抗泰泽隐孢子虫药物中的应用,可用于体内抗泰泽隐孢子虫,具有治疗效果佳、用量低、安全性好的特点。
2、为了实现上述发明目的,本发明提供了以下技术方案:
3、本发明提供了含氮双膦酸盐化合物在制备抗泰泽隐孢子虫药物中的应用。
4、优选的,所述含氮双膦酸盐化合物为利塞膦酸钠、伊班膦酸钠一水合物和唑来膦酸一水合物中的任意一种或几种。
5、优选的,所述含氮双膦酸盐化合物降低泰泽隐孢子虫卵囊排放量。
6、优选的,所述含氮双膦酸盐化合物降低感染泰泽隐孢子虫后的il-2、il-4和tnf-α表达量。
7、优选的,所述含氮双膦酸盐化合物保护感染泰泽隐孢子虫小鼠的回肠的结构完整性。
8、优选的,所述利塞膦酸钠的有效剂量为0.4~10mg/kg/d,伊班膦酸钠一水合物的有效剂量为0.4~10mg/kg/d,唑来膦酸一水合物的有效剂量为0.4~2mg/kg/d。
9、本发明还提供了一种抗泰泽隐孢子虫的药物,以含氮双膦酸盐化合物为活性成分;所述含氮双膦酸盐化合物为利塞膦酸钠、伊班膦酸钠一水合物和唑来膦酸一水合物中的任意一种或几种。
10、优选的,所述药物还包括药学上可接受的载体。
11、相对于现有技术,本发明具有如下有益效果:
12、本发明首次发现利塞膦酸钠(ris)、伊班膦酸钠一水合物(iban)和唑来膦酸一水合物(zol)可以有效抗泰泽隐孢子虫虫种。ris、iban和zol能抑制小鼠体内泰泽隐孢子虫的生长,可显著改善小鼠因泰泽隐孢子虫感染引起的临床病理变化,如被毛杂乱、粪便稀软、精神萎靡等症状,可显著降低泰泽隐孢子虫卵囊排放量、有效调节感染小鼠的细胞因子水平、保护重要感染部位回肠的结构完整性,具有治疗效果佳、用量低、安全性好的特点,为临床治疗隐孢子虫感染提供参考。
1.含氮双膦酸盐化合物在制备抗泰泽隐孢子虫药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述含氮双膦酸盐化合物为利塞膦酸钠、伊班膦酸钠一水合物和唑来膦酸一水合物中的任意一种或几种。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述含氮双膦酸盐化合物降低泰泽隐孢子虫卵囊排放量。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述含氮双膦酸盐化合物降低感染泰泽隐孢子虫后的il-2、il-4和tnf-α表达量。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述含氮双膦酸盐化合物保护感染泰泽隐孢子虫小鼠的回肠的结构完整性。
6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述利塞膦酸钠的有效剂量为0.4~10mg/kg/d,伊班膦酸钠一水合物的有效剂量为0.4~10mg/kg/d,唑来膦酸一水合物的有效剂量为0.4~2mg/kg/d。
7.一种抗泰泽隐孢子虫的药物,其特征在于,以含氮双膦酸盐化合物为活性成分;所述含氮双膦酸盐化合物为利塞膦酸钠、伊班膦酸钠一水合物和唑来膦酸一水合物中的任意一种或几种。
8.根据权利要求7所述的药物,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的载体。
