本发明涉及隐形眼镜护理液,尤其涉及一种抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液及其制备方法。
背景技术：
1、佩戴隐形眼镜，尤其是长期佩戴，容易引起角膜缺氧导致角膜新生血管的出现。角膜是眼睛的前部透明组织，正常情况下是没有血管的。它主要通过空气与泪液交换来获取氧气。隐形眼镜，尤其是低透氧性的镜片(如美瞳)，会覆盖在角膜表面，减少角膜与空气的接触，从而影响角膜的透氧性导致角膜缺氧损伤。当角膜长期处于缺氧状态时，血管内皮生长因子(vegf)会刺激角膜边缘的血管网向角膜中央生长，形成新生血管。长期佩戴隐形眼镜还可能引起角膜的慢性炎症或微小损伤，这些都会进一步促进新生血管的形成。角膜新生血管不仅会影响角膜的透明性，导致视力下降，还可能引起其他严重的眼部问题，如角膜溃疡、角膜上皮脱落等，甚至可能导致失明。因此，角膜组织缺氧和角膜新生血管形成是佩戴隐形眼镜人群最大的隐患。
2、本团队前期研究证实，提取自南非醉茄的化合物醉茄素a具有抗缺氧损伤和抗vegf双重作用的，可能成为潜在眼部药物(专利号：201910398536.6，公开一种“withaferina在制备治疗眼底缺血性疾病的药物中的应用”)。但该发明是腹膜下植入泵全身给予醉茄素a治疗眼底病变的。国际上也有相关基础研究认为醉茄素a可能也能够治疗角膜病理性血管新生，但都是使用全身给药的方式(如腹膜下注射)。mohan r,bargagna-mohan p等academic press,2016,investigative ophthalmology&visual science,2012，plos one,2015,investigative ophthalmology&visual science,2005chemistry&biology,2007,14(6):623-634.目前，所有相关研究均是基础研究，仅仅将醉茄素a简单溶解后全身使用，从未试图将其制成相关药用制剂。本课题组大量研究证实，醉茄素a是一种抗vegf，抑制血管生成的化合物，如果全身使用会抑制心脑血管侧支循环形成，容易诱发心脑血管意外，所以将其制成全身使用的药用制剂显然弊大于利。因此，本团队转而研究将其制成局部使用的眼用制剂以避免其心脑血管副作用。人们在佩戴隐形眼镜时隐形眼镜护理液会直接作用于角膜，起到类似眼药水点眼的作用，且使用更加便捷。因此，本团队将醉茄素a及相应比例的辅料制成隐形眼镜护理液以预防佩戴隐形眼镜人群最大的隐患--角膜缺氧损伤和新生血管。目前，尚无具有抑制角膜缺氧损伤和新生血管功能的隐形眼镜护理液，也尚未发现醉茄素a隐形眼镜护理液的研究报道。
技术实现思路
1、为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
2、一种抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液，按重量体积比计，含有如下成分：醉茄素a 0.01～0.5mg/l，依地酸二钠0.1～10g/l，促溶剂1～25g/l，增稠剂2～40g/l，抑菌剂0.04～0.2g/l，等渗调节剂及ph调节剂适量，余量为注射用水。
3、进一步优选方案是，所述促溶剂为吐温80、丙二醇、泊洛沙姆、聚乙二醇、β环糊精中的一种或任意几种混合。
4、进一步优选方案是，所述的増稠剂为甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、透明质酸钠、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羧甲基纤维素的一种或任意几种混合。
5、进一步优选方案是，所述的ph调节剂为硼酸、硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液中的一种或任意几种的混合，所述ph调节剂的用量以调节护理液的ph值为6.0～8.5为准。
6、进一步优选方案是，所述的渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、葡萄糖、甘油中的一种或任意几种的混合；且所述渗透压调节剂的用量以调节渗透压摩尔浓度比为0.9～1.1。
7、所述抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液的制备方法，包含以下步骤：
8、第一步，称取上述重量体积比的醉茄素a与促溶剂，混合后充分搅拌均匀，备用；
9、第二步，称取上述重量体积比的依地酸二钠、增稠剂、ph调节剂、等渗调节剂、抑菌剂于60℃水浴加热搅拌至澄清透亮，冷却至室温；
10、第三步，将第一步的混合液加入到第二步的溶液中，用注射用水定容，制得隐形眼镜护理液；
11、第四步，将制得的护理液用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌分装。
12、本发明护理液具有以下优点：
13、(1)本发明报道的添加醉茄素a的隐形眼镜护理液使醉茄素a有较好的溶解性，充分发挥醉茄素a本身的抗炎抗氧化应激和抗vegf作用，与普通隐形眼镜护理相比不但具有普通护理液保湿清洁的作用，还在佩戴隐形眼镜时直接起作用于角膜，改善佩戴隐形眼镜引起的角膜组织缺氧和角膜新生血管形成，起到预防保健功能，效果明确，使用方便，具有一定转化价值。
14、(2)本发明报道的醉茄素a隐形眼镜护理液为透明澄清液体，有着良好的生物相容性，粘性适中，对眼部无刺激性。
15、(3)本发明公开的添加醉茄素a的隐形眼镜护理液中的醉茄素a具有较好的溶解度和渗透性，可以同时加入传统抗菌剂(如聚六亚甲基双胍)以增强护理液抑菌功能。
1.一种抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液，其特征在于，按重量体积比计，含有如下成分：醉茄素a 0.01～0.5mg/l，依地酸二钠0.1％～10％g/l，促溶剂1～25g/l，增稠剂2～40g/l，抑菌剂0.04～0.2g/l，等渗调节剂及ph调节剂适量，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液，其特征在于，所述促溶剂为吐温80、丙二醇、泊洛沙姆、聚乙二醇、β环糊精中的一种或任意几种混合。
3.根据权利要求1所述抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液，其特征在于，所述的増稠剂为甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、透明质酸钠、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羧甲基纤维素的一种或任意几种混合。
4.根据权利要求1所述抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液，其特征在于，所述的ph调节剂为硼酸、硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液中的一种或任意几种的混合，所述ph调节剂的用量以调节护理液的ph值为6.0～8.5为准。
5.根据权利要求1所述抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液，其特征在于，所述的渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、葡萄糖、甘油中的一种或任意几种的混合；且所述渗透压调节剂的用量以调节渗透压摩尔浓度比为0.9～1.1。
6.制备权利要求1-5任一项所述抑制角膜缺氧损伤和角膜新生血管的隐形眼镜护理液的方法，其特征在于：所述的制备方法包含以下步骤：
