本发明属于纳米生物材料，具体涉及一种带有正电荷的多肽水凝胶、多肽-霉酚酸共组装型水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术：
1、过敏性结膜炎（ac）是一种常见的眼睛过敏，困扰着人们。ac的症状主要表现为结膜发红、撕裂、搔抓行为及影响视觉功能，影响患者的生活质量。ac具有发病率高、病程延长、反复发作、疗效有限等特点。到目前为止，ac的发病机制是复杂的，其疾病过程是缺乏特征。一般认为ac是一种由ige等因素介导的免疫疾病。
2、ac是一种免疫介导的眼表i型超敏性疾病。霉酚酸具有良好的免疫抑制作用，有望在抑制过敏性眼病的异常免疫反应方面发挥良好的治疗作用。迄今为止，关于霉酚酸在眼病中的相关研究较少，且霉酚酸主要为口服和注射剂型，由于血眼屏障的存在，难以到达眼局部组织，以致霉酚酸治疗过敏性结膜炎的效果并不理想。
3、自组装的多肽、小分子药物或生物功能多肽可以形成水凝胶或纳米材料，用于治疗不同的疾病。带有正电荷的多肽水凝胶有望为增加活性药物在眼睛上的保留和提高眼部药物的传递效果提供有用策略。
技术实现思路
1、为了克服现有技术中霉酚酸治疗过敏性结膜炎效果不理想的问题，本发明的目的在于一种带有正电荷的多肽水凝胶、多肽-霉酚酸共组装型水凝胶及其制备方法和应用。
2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
3、一种带有正电荷的多肽水凝胶，所述多肽水凝胶由多肽nap-ffkk制成，多肽nap-nap-ffkk的氨基酸序列为ffkk（如seq id no.1 所示）并且该氨基酸序列的n端连接有nap封端基团；所述多肽nap-ffkk的结构式如下：
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5、带有正电荷的多肽水凝胶的制备方法：将多肽nap-ffkk溶解于1#pbs缓冲液中，混匀，加入na2co3溶液调整体系的ph值直至与1#pbs缓冲液的ph相同，之后加入2#pbs缓冲液定容，混匀，室温下放置直至形成水凝胶，获得目标产物；其中，多肽nap-ffkk在水凝胶中的浓度为5~10 mg/ml；所述na2co3溶液由na2co3溶解在3#pbs缓冲液中制成；1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的ph相同且为7.0~8.0。
6、带有正电荷的多肽水凝胶在制备过敏性结膜炎药物中的应用。
7、一种带有正电荷的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶，所述多肽-霉酚酸共组装型水凝胶由多肽nap-ffkk和霉酚酸制成，多肽nap-nap-ffkk的氨基酸序列为ffkk（如seq id no.1所示）并且该氨基酸序列的n端连接有nap封端基团；所述多肽nap-ffkk的结构式如下：
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9、多肽-霉酚酸共组装型水凝胶的制备方法：将多肽nap-ffkk溶解于1#pbs缓冲液中，混匀，加入霉酚酸/dmso溶液，混匀，随后加入na2co3溶液调整体系的ph值直至与1#pbs缓冲液的ph相同，最后加入2#pbs缓冲液定容，混匀，室温下放置直至形成水凝胶，获得目标产物；其中，nap-ffkk与霉酚酸的摩尔比为1∶（0.1~1），霉酚酸/dmso溶液的浓度为100~500mg/ml，多肽nap-ffkk在水凝胶中的浓度为5~10 mg/ml；所述na2co3溶液由na2co3溶解在3#pbs缓冲液中制成；1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的ph相同且为7.0~8.0。
10、带有正电荷的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶在制备过敏性结膜炎药物中的应用。
11、本发明中，优选1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的浓度相同且为0.01~0.03 m，优选na2co3溶液的浓度为1~2 m。
12、有益效果：本发明多肽水凝胶（k gel）、多肽-霉酚酸共组装型水凝胶（k-m gel），制备简单，具有良好的生物相容性，带正电荷能够在角膜滞留，同时k-m gel明显提高了霉酚酸的生物相容性和生物利用度，具有治疗过敏性结膜炎能力，从而为多肽水凝胶和霉酚酸在眼科给药治疗疾病方面提出了一种新的途径。
1.一种带有正电荷的多肽水凝胶，其特征在于：所述多肽水凝胶由多肽nap-ffkk制成，多肽nap-nap-ffkk的氨基酸序列为ffkk并且该氨基酸序列的n端连接有nap封端基团；所述多肽nap-ffkk的结构式如下：
2.一种如权利要求1所述的带有正电荷的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：将多肽nap-ffkk溶解于1#pbs缓冲液中，混匀，加入na2co3溶液调整体系的ph值直至与1#pbs缓冲液的ph相同，之后加入2#pbs缓冲液定容，混匀，室温下放置直至形成水凝胶，获得目标产物；其中，多肽nap-ffkk在水凝胶中的浓度为5~10 mg/ml；所述na2co3溶液由na2co3溶解在3#pbs缓冲液中制成；1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的ph相同且为7.0~8.0。
3.如权利要求2所述的带有正电荷的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的浓度相同且为0.01~0.03 m。
4.如权利要求2所述的带有正电荷的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：na2co3溶液的浓度为1~2 m。
5.一种如权利要求1所述的带有正电荷的多肽水凝胶在制备过敏性结膜炎药物中的应用。
6.一种带有正电荷的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶，其特征在于：所述多肽-霉酚酸共组装型水凝胶由多肽nap-ffkk和霉酚酸制成，多肽nap-nap-ffkk的氨基酸序列为ffkk并且该氨基酸序列的n端连接有nap封端基团；所述多肽nap-ffkk的结构式如下：
7.一种如权利要求6所述的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶的制备方法，其特征在于：将多肽nap-ffkk溶解于1#pbs缓冲液中，混匀，加入霉酚酸/dmso溶液，混匀，随后加入na2co3溶液调整体系的ph值直至与1#pbs缓冲液的ph相同，最后加入2#pbs缓冲液定容，混匀，室温下放置直至形成水凝胶，获得目标产物；其中，nap-ffkk与霉酚酸的摩尔比为1∶（0.1~1），霉酚酸/dmso溶液的浓度为100~500 mg/ml，多肽nap-ffkk在水凝胶中的浓度为5~10 mg/ml；所述na2co3溶液由na2co3溶解在3#pbs缓冲液中制成；1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的ph相同且为7.0~8.0。
8.如权利要求6所述的带有正电荷的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶的制备方法，其特征在于：1#pbs缓冲液、2#pbs缓冲液和3#pbs缓冲液的浓度相同且为0.01~0.03 m。
9.如权利要求6所述的带有正电荷的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶的制备方法，其特征在于：na2co3溶液的浓度为1~2 m。
10.一种如权利要求6所述的带有正电荷的多肽-霉酚酸共组装型水凝胶在制备过敏性结膜炎药物中的应用。
