本发明涉及痛风治疗,特别涉及一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物及其应用。
背景技术:
1、随着人类生活水平的提高,人体中外源性嘌呤核苷的摄入和内源性嘌呤核苷的生成增多,导致高尿酸血症(hua)或痛风已成为全球性疾病。hua是痛风形成的前期状态,与痛风有直接的关系。目前临床上治疗hua的药物包括抑制尿酸合成的药物(别嘌呤醇、非布司他)和增加尿酸排泄的药物(苯溴马隆)。但是临床药物的治疗存在肝功能损害、皮疹、恶心等身体不良反应以及肝肾功能不全、消化性溃疡等诸多禁忌症。家禽同样会患痛风,尤其在雏鹅中,给养殖业造成严重经济损失。
2、越来越多的证据表明肠道微生物与hua或痛风之间存在因果关系。痛风患者和健康个体的肠道微生物测序结果显示,多种细菌属与痛风的发生有关,拟杆菌属(bacteroides),霍尔德曼氏菌(holdemania),厌氧短杆菌,(anaerotruncus)等与痛风的发生呈正相关,而粪杆菌属(faecalibacterium),粪球菌属(coprococcus),瘤胃球菌(ruminococcus)等与痛风的发生呈负相关。益生菌被证明可参与嘌呤和尿酸的代谢,减少尿酸的产生,从而达到缓解hua或痛风的效果。例如,格氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)pa3可吸收肠道内外源性嘌呤,降低血清尿酸,缓解hua。与苯溴马隆或别嘌呤醇等药物引起的副作用相比,益生菌治疗是一种更安全、更有效、更多样化的治疗hua或痛风的方法。
3、研究表明,使用益生元调节肠道微生物可能是改善hua或痛风的有效手段。(3,3,4,5,7-五羟基黄酮)是一种在蔬菜和水果中富含的黄酮醇物质,被认为是一种潜在益生元,具有抗炎和抗癌的作用。研究表明槲皮素可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸,并具有缓解人类痛风的作用。槲皮素被证明可以调控肠道菌群,增加乳酸菌的丰度,降低产气荚膜梭菌的丰度。
4、因此,有必要提供一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物及其应用解决上述技术问题。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题,本发明提供一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物及其应用。
2、本发明提供的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物,包括,槲皮素或者其药学上可接受的盐或者包含所述槲皮素或其药学上可接受的盐的组合物,其中槲皮素能以剂量依赖的方式显著促进鸟乳杆菌cml180的生长,并增加了鸟乳杆菌cml180的疏水性及其与产气荚膜梭菌共同聚集的能力,并促进了鸟乳杆菌cml180与肠上皮细胞caco-2的粘附,并通过鸟乳杆菌cml180显著缓解高尿酸血症,减少了肝脏尿酸的生成并增加了肾脏尿酸的排泄,进而实现对痛风的改善。
3、优选的,所述鸟乳杆菌cml180,其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为cgmccno.26207。
4、优选的,所述鸟乳杆菌cml180包含1601个编码序列和52个rna基因,并且在85个核苷酸转运和代谢的基因中,5个为潜在的核苷水解酶基因,其中orf00069(命名为nhy69)与鸟乳杆菌dsm20655的核苷水解酶基因有98.08%的相似性。
5、一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物的应用,所述槲皮素、槲皮素药学上可接受的盐或者包含所述槲皮素或其药学上可接受的盐的组合物与药学上可接受的载体一起被配制成药学上可接受的剂型,其中所述药学上可接受的剂型为注射剂、口服液、胶囊、片剂或颗粒剂中的一种,所述药学上可接受的剂型经皮下、口服、肌肉内或腹腔内给药,并且给药剂量为每天给予100-250mg/kg。
6、与相关技术相比较,本发明提供的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物及其应用具有如下有益效果:
7、本发明通过设置含槲皮素的组合物,通过槲皮素以剂量依赖的方式显著促进鸟乳杆菌cml180的生长,并增加了鸟乳杆菌cml180的疏水性及其与产气荚膜梭菌共同聚集的能力,并促进了鸟乳杆菌cml180与肠上皮细胞caco-2的粘附,并通过鸟乳杆菌cml180显著缓解高尿酸血症,减少了肝脏尿酸的生成并增加了肾脏尿酸的排泄,进而实现对痛风的改善。
1.一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物,其特征在于,包括:槲皮素或者其药学上可接受的盐或者包含所述槲皮素或其药学上可接受的盐的组合物,其中槲皮素能以剂量依赖的方式显著促进鸟乳杆菌cml180的生长,并增加了鸟乳杆菌cml180的疏水性及其与产气荚膜梭菌共同聚集的能力,并促进了鸟乳杆菌cml180与肠上皮细胞caco-2的粘附,并通过鸟乳杆菌cml180显著缓解高尿酸血症,减少了肝脏尿酸的生成并增加了肾脏尿酸的排泄,进而实现对痛风的改善。
2.根据权利要求1所述的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物,其特征在于,所述鸟乳杆菌cml180在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为cgmccno.26207。
3.根据权利要求2所述的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物,其特征在于,所述鸟乳杆菌cml180包含1601个编码序列和52个rna基因,并且在85个核苷酸转运和代谢的基因中,5个为潜在的核苷水解酶基因,其中orf00069与鸟乳杆菌dsm20655的核苷水解酶基因有98.08%的相似性。
4.一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物的应用,其特征在于,所述槲皮素、槲皮素药学上可接受的盐或者包含所述槲皮素或其药学上可接受的盐的组合物与药学上可接受的载体一起被配制成药学上可接受的剂型。
5.根据权利要求4所述的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物的应用,其特征在于,所述药学上可接受的剂型为注射剂、口服液、胶囊、片剂或颗粒剂中的一种。
6.根据权利要求5所述的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物的应用,其特征在于,所述药学上可接受的剂型经皮下、口服、肌肉内或腹腔内给药,并且给药剂量为每天给予100-250mg/kg。
7.根据权利要求4所述的一种含槲皮素的降尿酸改善痛风的组合物的应用,其特征在于,所述含槲皮素的药物组合物在促进鸟乳杆菌cml180的生长,并增加了鸟乳杆菌cml180的疏水性及其与产气荚膜梭菌共同聚集的能力的应用。
