本发明属于医学，具体将人纤维蛋白原样蛋白1(human fibrinogen-like protein 1，hfgl1)和人igg-fc段连接并表达纯化制备的hfgl1-fc融合蛋白治疗自身免疫性疾病领域，尤其涉及一种hfgl1-fc融合蛋白及其用途。
背景技术：
1、类风湿性关节炎(ra)是一种慢性、全身性自身免疫疾病，占总人口的1％以上。ra的病因尚不清楚，其主要的特征是持续的滑膜炎症及关节损伤。患者晚期可出现关节畸形和严重残疾，并伴随着广泛的关节疼痛。ra的治疗近几年已经取得了很大进展，其中最为广泛的疗法是单独使用抗炎药物或联合免疫抑制剂来抑制炎症反应，以缓解疼痛等症状。然而，至今仍然没有针对其治疗的特效药，如何有效的抑制乃至逆转ra患者的关节损伤仍然是一个世界级的难题。
2、人纤维蛋白原样蛋白1(human fibrinogen-like protein 1，hfgl1)属于纤维蛋白原家族，主要由肝细胞分泌，hfgl1是肝脏再生和脂肪组织功能之间的关键“桥梁”。hfgl1在癌症中发挥重要作用，是癌症治疗的潜在靶点。在过去的几年里，一系列新的证据显示hfgl1作为新的效应分子具有免疫调节作用。hfgl1的免疫功能主要体现在与lag-3结合，弱化cd8+t细胞的细胞毒作用，促进肿瘤生长。目前对hfgl1的研究主要是研究其在肿瘤和免疫中的基础作用。虽然hfgl1与肿瘤治疗相关，但仅限于基础研究，缺乏进一步的实验结果和临床研究报道，可作为诊断和预后的生物标志物。fc融合蛋白是指利用基因工程技术将免疫球蛋白igg的fc段与具有生物学活性的功能蛋白分子(hfgl1)融合而产生的新型蛋白。hfgl1-fc融合蛋白不仅潜在发挥所融合蛋白的生物学活性，还具备一些抗体的特性，如可引起抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(adcc)等。
3、迄今为止关于hfgl1对ra的影响研究较少，更重要的是hfgl1的免疫功能仍然未知。综合已有文献报道和课题组前期实验结果，申请人将探究hfgl1-fc融合蛋白在ra发病中的抑制作用，为开发潜在ra的新治疗靶点提供理论依据。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的不足，本发明旨在提供一种hfgl1-fc融合蛋白及其用途。
2、本发明具体技术方案如下：
3、本发明第一方面提供一种hfgl1-fc融合蛋白，所述融合蛋白包括人纤维蛋白原样蛋白1和人igg的fc段，所述人纤维蛋白原样蛋白1的氨基酸序列如seq id no.3所示。
4、进一步地，所述人igg的fc段的氨基酸序列如seq id no.4所示。
5、进一步地，所述人纤维蛋白原样蛋白1的c端和所述人igg的fc段连接，所述融合蛋白的氨基酸序列如seq id no.2所示。
6、进一步地，在所述融合蛋白的n端还融合有igk信号肽。
7、本发明还提供编码所述融合蛋白的基因。
8、进一步地，所述基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。
9、本发明还提供表达所述融合蛋白，或含有所述基因的生物材料，所述生物材料包括表达盒、载体、重组微生物或细胞系中的至少一种。
10、本发明还提供所述融合蛋白的制备方法，将编码所述融合蛋白的基因在hek293细胞表达系统进行表达。
11、本发明还提供所述融合蛋白在如下任一项中的应用：
12、(1)制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物；
13、(2)制备预防和/或治疗类风湿性关节炎相关的炎症反应的药物；
14、(3)制备预防和/或治疗类风湿性关节炎相关的滑膜炎症的药物；
15、(4)制备预防和/或治疗类风湿性关节炎引起的关节肿胀或关节损伤的药物。
16、本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物的活性成分包括所述融合蛋白。
17、本发明的有益效果是：
18、本发明提供一种hfgl1-fc融合蛋白，并证明其可作为抗炎剂用于治疗类风湿性关节炎的应用。hfgl1-fc融合蛋白在胶原诱导关节炎模型小鼠体内具有良好的的治疗效果，可以改善cia小鼠引起的骨侵蚀的情况，主要是小鼠脚掌及踝关节的肿胀和破坏的情况，可以降低小鼠血清中炎症因子tnf-α的表达水平，对肝脏没有潜在的毒副作用，可以显著的增加cia组引起的tb.n；tb.th；tb.sp；bv/tv参数的降低。hfgl1-fc融合蛋白的开发为高选择性治疗ra新靶向治疗药物提供了实验依据。具体地：
19、本发明通过牛ii型胶原所致dba/1j雄性小鼠胶原性关节炎(collagen inducedarthritis,cia)模型揭示了hfgl1-fc融合蛋白对ra的治疗作用，以及蛋白的起效剂量及相关的作用机制。
20、在实验造模的d24，小鼠足爪出现红肿状况，通过尾静脉注射hfgl1-fc融合蛋白(4,8mg/kg)和灌胃阳性药物甲氨蝶呤mtx(2mg/kg)，可以显著降低cia小鼠关节炎指数。d56，小鼠安乐死后，取肝脏，进行he染色，观察组织病理变化。肝脏病理结果显示：所有组未见炎细胞浸润，说明对肝脏没有明显的毒副作用。
21、d56，小鼠安乐死后，取左后爪进行micro-ct扫描并3d成像，观察左后爪的破坏状况及统计骨侵蚀相关参数，3d扫描结果显示在经过hfgl1-fc融合蛋白和mtx治疗后，小鼠爪子的骨侵蚀状况有所改善，和normal组相比，cia组小鼠的tb.n；tb.th；tb.sp；bv/tv,显著降低，而在经过hfgl1-fc融合蛋白治疗后，可以显著的增加cia组引起的tb.n；tb.th；tb.sp；bv/tv参数的降低。
22、d56，小鼠安乐死后，取小鼠血清进行炎症因子tnf-αelisa检测，和cia组相比，4mg/kg和8mg/kg的融合蛋白组可以显著降低炎症因子的表达水平，其中4mg/kg的融合蛋白与阳性药物甲氨蝶呤组相比，降低炎症因子的水平更为显著。
1.一种hfgl1-fc融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括人纤维蛋白原样蛋白1和人igg的fc段，所述人纤维蛋白原样蛋白1的氨基酸序列如seq id no.3所示。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述人igg的fc段的氨基酸序列如seqid no.4所示。
3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述人纤维蛋白原样蛋白1的c端和所述人igg的fc段连接，所述融合蛋白的氨基酸序列如seq id no.2所示。
4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，在所述融合蛋白的n端还融合有igk信号肽。
5.编码权利要求1-4任一项所述融合蛋白的基因。
6.根据权利要求5所述的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。
7.表达权利要求1-4任一项所述融合蛋白，或含有权利要求5或6所述基因的生物材料，其特征在于，所述生物材料包括表达盒、载体、重组微生物或细胞系中的至少一种。
8.权利要求1-4任一项所述融合蛋白的制备方法，其特征在于，将编码权利要求1-4任一项所述融合蛋白的基因在hek293细胞表达系统进行表达。
9.权利要求1-4任一项所述融合蛋白在如下任一项中的应用：
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括权利要求1-4任一项所述融合蛋白。
