本发明涉及生物，具体涉及一种醋酸甲羟孕酮胶囊及其制备方法。
背景技术：
1、醋酸甲羟孕酮，又名安宫黄体酮，是一种有机化合物，化学式为c24h34o4，主要用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等，大剂量使用时可用作长效避孕针。在月经来潮因子宫内膜失去雌激素和孕激素的支持发生脱落后，醋酸甲羟孕酮能继续人为地补充雌激素或孕激素特别是孕激素，使“无援”的子宫内膜继续得到支持，保持继续增厚的水平，这样子宫内膜牢固地生长在子宫壁上，为受精卵植入作好准备，实现了推迟月经的目的。
2、乳腺癌、子宫内膜腺癌作为最常见的妇科恶性肿瘤，醋酸甲羟孕酮可作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，目前临床广泛应用并取得较满意的效果。醋酸甲羟孕酮为白色或类白色的结晶性粉末，在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。
3、目前，专利cn1887288a公开了一种治疗子宫内膜异位症的药物及其制备方法，将药物制成分散片，其组成包括醋酸甲羟孕酮、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、二氧化硅以及5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液适量；该专利的制备方法中直接将醋酸甲羟孕酮与填充剂、崩解剂、润滑剂等药物辅料混合均匀后制成软材、制粒、干燥、压片制成普通分散片或制成普通胶囊，药物溶出率低、体内吸收速率慢。专利cn101480401a公开了醋酸甲羟孕酮片剂及其制备方法，该片剂含有醋酸甲羟孕酮和适量的药用辅料，药用辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，润滑剂可采用硬脂酸镁、聚乙二醇-4000；该专利虽使用了亲水性辅料乳糖、羧甲基淀粉钠改善片剂的崩解溶出，但由于原料药本身溶解性较差，普通制剂工艺制备的片剂溶出速率慢，生物利用率较低。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种醋酸甲羟孕酮胶囊及其制备方法，此方法提高了醋酸甲羟孕酮崩解速度和溶解速率的同时，保证了药物在体内的吸收速率，解决了现有技术中的问题。
2、为达此目的，本发明采用以下技术方案：
3、本发明第一方面提供了一种醋酸甲羟孕酮胶囊，包括醋酸甲羟孕酮、亲水性材料、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和溶剂，所述亲水性材料选自聚维酮k30、聚维酮k90或聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000中的一种。
4、作为本发明的一种实施方式，所述填充剂包括预胶化淀粉、微晶纤维素的一种或多种；所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂酸镁；所述助流剂包括二氧化硅。
5、作为本发明的一种实施方式，所述亲水性材料为聚维酮k30。该亲水性材料带有极性基团，具有强大的亲和能力，利于提高醋酸甲羟孕酮的溶出度及生物利用率。
6、作为本发明的一种实施方式，所述溶剂包括乙醇和三氯甲烷混合溶液；其中乙醇与三氯甲烷体积比值为5:1。该溶剂作为有机试剂，有助于溶解醋酸甲羟孕酮和聚维酮k30，从而更好的助于醋酸甲羟孕酮与聚维酮k30的分散均匀。
7、作为本发明的一种实施方式，所述醋酸甲羟孕酮胶囊各组分的重量含量为：醋酸甲羟孕酮100份、亲水性材料60-140份、填充剂1-80份、崩解剂6-18份、润滑剂1.5-10.5份、助流剂3-15份，溶剂600-1000份。
8、作为本发明的一种实施方式，所述醋酸甲羟孕酮胶囊各组分的重量含量为：醋酸甲羟孕酮100份，聚维酮k30为60-140份，羧甲基淀粉钠6-18份，硬脂酸镁1.5-10.5份，二氧化硅3-15份，乙醇和三氯甲烷混合溶液600-1000份；所述填充剂中，微晶纤维素1-80份和/或预胶化淀粉1-80份。
9、本发明第二方面提供了一种醋酸甲羟孕酮胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
10、步骤一：将醋酸甲羟孕酮、亲水性材料与溶剂混合使其完全溶解，形成均质溶液；
11、步骤二：将均质溶液进行喷雾干燥，得到固体分散体颗粒；
12、步骤三：将固体分散体颗粒过筛，与填充剂、崩解剂、润滑剂及助流剂混合，形成混合物；
13、步骤四：将混合物加入高效混合机中分散均匀，并进行胶囊灌装。
14、作为本发明的一种实施方式，所述步骤一中，混合时长为5-10min，优选为10min。具体混合时间根据投料规模进行适应性调整。
15、作为本发明的一种实施方式，所述步骤二中，所述干燥的终止条件为乙醇残留量小于0.4％和三氯甲烷残留量小于0.1％。
16、作为本发明的一种实施方式，所述步骤三中，将固体分散体颗粒过20-100目筛，优选60目筛。
17、作为本发明的一种实施方式，所述步骤三中，将固体分散体颗粒先与填充剂、崩解剂混合，其中混合时间可选为10-20min；再加入润滑剂、助流剂进行混合，其中混合时间可选为3-5min。具体混合时间根据投料规模进行适应性调整。
18、与现有技术方案相比，本发明具有以下有益效果：
19、1、本发明使用亲水性材料为载体先制成醋酸甲羟孕酮固体分散体颗粒，再将固体分散体颗粒与填充剂、崩解剂、润滑剂、润滑剂、助流剂混合均匀并进行胶囊灌装；先制成固体分散体颗粒再进行胶囊灌装，有利于显著提高醋酸甲羟孕酮溶出度，利于提高药物在体内的吸收速率。
20、2、本发明亲水性材料选择聚维酮30、聚维酮90、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000，该亲水性材料带有极性基团，具有强大的亲和能力，从而提高醋酸甲羟孕酮的溶出度及生物利用率。
21、3、本发明使用乙醇和三氯甲烷混合溶液溶解醋酸甲羟孕酮和聚维酮，好处是乙醇和三氯甲烷混合溶液作为有机试剂有助于溶解醋酸甲羟孕酮和聚维酮，且有机试剂自身沸点较低便于去除，从而更好地发挥亲水性材料作用。
1.一种醋酸甲羟孕酮胶囊，其特征在于：包括醋酸甲羟孕酮、亲水性材料、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和溶剂，所述亲水性材料选自聚维酮k30、聚维酮k90、聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000中的一种。
2.根据权利要求1所述的醋酸甲羟孕酮胶囊，其特征在于：所述填充剂包括预胶化淀粉、微晶纤维素的一种或多种；所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂酸镁；所述助流剂包括二氧化硅。
3.根据权利要求1所述的醋酸甲羟孕酮胶囊，其特征在于：所述亲水性材料为聚维酮k30。
4.根据权利要求1所述的醋酸甲羟孕酮胶囊，其特征在于：所述溶剂包括乙醇和三氯甲烷混合溶液；其中乙醇与三氯甲烷体积比值为5：1。
5.根据权利要求1-4任一项所述的醋酸甲羟孕酮胶囊，其特征在于，所述醋酸甲羟孕酮胶囊各组分的重量含量为：醋酸甲羟孕酮100份、亲水性材料60-140份、填充剂1-80份、崩解剂6-18份、润滑剂1.5-10.5份、助流剂3-15份，溶剂600-1000份。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述醋酸甲羟孕酮胶囊各组分的重量含量为：醋酸甲羟孕酮100份，聚维酮k30为60-140份，羧甲基淀粉钠6-18份，硬脂酸镁1.5-10.5份，二氧化硅3-15份，乙醇和三氯甲烷混合溶液600-1000份；所述填充剂中，微晶纤维素和/或预胶化淀粉1-80份。
7.一种权利要求1-6任一项所述的醋酸甲羟孕酮胶囊的制备方法，其特征在于，所属制备方法包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，混合时长为5-10min，优选为10min。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤二中，所述干燥的终止条件为固体分散体颗粒中乙醇残留量小于0.4％和三氯甲烷残留量小于0.1％。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤三中，将固体分散体颗粒先与填充剂、崩解剂混合，再与润滑剂、助流剂混合。
