本发明属于纳米材料自组装，具体涉及利用偶氮苯和环糊精的主客体相互作用，将奥沙利铂(oxpt)、n-乙酰半乳糖胺(galnac)和4-二甲氨基偶氮苯-4’-硫代异氰酸酯(itpada)接枝到树枝状分子聚乙烯亚胺上后与聚乙二醇-环糊精(peg-cd)组装，得到兼具抗细菌黏附和抗肿瘤效果的结直肠癌微环境响应性纳米药物。
背景技术：
1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)即大肠癌，是临床常见的一种消化道恶性肿瘤，严重威胁人类健康。研究表明，结直肠癌的发生是多因素的，包含环境因素和遗传因素，其与饮食方式也有很大关系，饮食行为极大地影响肠道菌群的组成，进而影响肠道疾病的易感性。近期有研究证实结直肠癌与肠道菌群之间有非常密切的关系，世界卫生组织已正式承认肠道微生物群中的一部分微生物是可以致癌的。具核梭杆菌(fn)是一种革兰氏阴性厌氧菌，是人类口腔微生物群的核心成员，但是最近的研究发现fn在crc肿瘤样本中大量存在，并且其在crc中的丰度远远大于正常组织。fn可以通过黏附定植于crc部位，进而促进crc细胞系的增殖和代谢、重塑肿瘤免疫微环境，最终引发耐药性，降低化疗药物对crc的治疗效果。
2、因此，在治疗过程中，通过引入抑制fn黏附的拮抗剂来减少其对crc细胞的黏附进而逆转由fn引起的crc对化疗药物的耐药性，实现更好的抗肿瘤效果。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供了一种抗细菌黏附的结直肠癌微环境响应性的纳米药物的制备方法，该纳米药物可以逆转由fn引起的crc对化疗药物oxpt的耐药性。
2、本发明的技术方案为：
3、所述纳米药物(ogpa/peg-cd)以树枝状聚乙烯亚胺(oei)为载体接枝n-乙酰半乳糖胺(galnac)、oxpt和itpada得到ogpa，利用偶氮苯基团(azo)和环糊精的主客体相互作用将ogpa与peg-cd组装，最终得到抗fn黏附和抗肿瘤兼备的纳米药物ogpa/peg-cd，该药物可以逆转crc的耐药性并提高抗肿瘤活性。纳米药物ogpa/peg-cd的制备及应用研究方法如下：
4、1)通过自组装的方式制备纳米药物ogpa/peg-cd。
5、2)利用纳米药物递送体系ogpa/peg-cd开展体外抗黏附研究。
6、3)利用纳米药物递送体系ogpa/peg-cd开展体外逆转耐药性研究。
7、4)本发明的优点是：肿瘤部位的弱酸环境、偶氮还原酶以及过表达的谷胱甘肽能促进纳米药物结构的裂解并释放化疗药物oxpt，并促进毒性较低的四价pt还原为毒性较高的二价pt，且galnac可以抑制fn黏附crc，从而达到逆转耐药性并增强crc的治疗效果。
1.一种抗细菌黏附的结直肠癌微环境响应性纳米药物的制备以及应用，其特征是：所述纳米药物以树枝状聚乙烯亚胺(oei)为载体，通过接枝羧基化奥沙利铂(pt-cooh)、磺酰化n-乙酰半乳糖胺(galnac-tscl)和4-二甲氨基偶氮苯-4’-硫代异氰酸酯(itpada)得到ogpa，然后利用主客体相互作用与聚乙二醇-环糊精自组装得到纳米粒子ogpa/peg-cd，制备步骤如下：
2.根据权力要求1所述的一种抗细菌黏附的结直肠癌微环境响应性纳米药物的制备以及应用，其特征是：所述galnac-tscl的分离方法为硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯/甲醇(v/v＝9∶1)。
3.根据权力要求1所述的一种抗细菌黏附的结直肠癌微环境响应性纳米药物的制备以及应用，其特征是：所述pt-cooh的分离方法为硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯/甲醇(v/v＝3∶1)。
4.根据权力要求1所述的一种抗细菌的黏附结直肠癌微环境响应性纳米药物的制备以及应用，其特征是：所述ogpa与peg-cd组装时的比例为偶氮苯∶环糊精＝1∶4(摩尔比)。
5.根据权力要求1所述的一种抗细菌黏附的结直肠癌微环境响应性纳米药物的制备以及应用，其特征是：所述ogpa/peg-cd纳米颗粒通过冷冻干燥收集；所述ogpa/peg-cd纳米颗粒的平均粒径为150-200nm；所述纳米颗粒具有小于0.4的多分散性。
6.一种权利要求1-5任一项所述的ogpa/peg-cd纳米粒子用于治疗结直肠癌(crc)的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征是：所述的crc细胞株包括hct116或ct26。
8.一种权利要求1-5任一项所述的ogpa/peg-cd纳米粒子用于抗细菌黏附结直肠癌(crc)。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征是：所述的菌株为具核梭杆菌(fn)；所述的ogpa/peg-cd纳米粒子用于逆转由fn引起的crc耐药性。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征是：所述的产生耐药性的化疗药物为oxpt或pt-cooh。
