本发明属于食品营养及医药领域，涉及补铁制剂，尤其涉及一种na-fe,zn,mg螯合物及其制备方法和应用。
背景技术：
1、贫血是指一定体积的血液内红细胞数量和血红蛋白含量低于正常范围。由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白(hb)浓度来代替。1972年who制订的诊断标准认为在海平面地区hb低于下述水平诊断为贫血：6个月到<6岁儿童110g/l，6～14岁儿童120g/l，成年男性130g/l，成年女性120g/l，孕妇110g/l。而导致贫血的原因多种多样，例如：造血原料不足、铁缺乏或者铁利用障碍(主要体现在影响血红素合成，导致红细胞形态变小)等。
2、铁是人体需要量较多的金属元素，是红细胞内血红蛋白的重要组成成分，成年人体内平均含铁3-4克。正常的铁营养状况对维持人体健康有着重要的作用，我国接近十分之一的人口患有贫血，而缺铁是贫血最常见的病因。
3、现在市面上大部分传统口服补铁剂(如：硫酸亚铁，氯化亚铁)都是单一补铁剂，仅对机体铁含量不足进行补充，不仅容易引起上消化道糜烂性黏膜损伤，也会导致恶心、呕吐、上腹不适、腹泻、便秘等不良反应。此外，对一些特殊的缺铁性贫血人群，如疟疾、回肠炎、慢性溃疡性结肠炎患者也不适合使用。
4、另外一方面，传统口服补铁剂虽然价格便宜，含铁量较高，但性质不稳定，极易在储存过程中发生变质或在消化吸收过程中受食物中其他成分的影响从而造成铁剂口服生物利用度较差。
技术实现思路
1、本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中的至少一个缺陷提供一种na-fe,zn,mg螯合物及其制备方法和应用。
2、本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
3、本发明第一方面提供一种na-fe,zn,mg螯合物，其为烟草胺na(na为烟草胺(nicotianamine)的缩写)结合fe2+、zn2+和mg2+的螯合物。
4、优选地，所述螯合物包括na-fe、na-zn和na-mg；
5、其中：
6、所述na-fe为na结合fe2+的螯合物，
7、所述na-zn为na结合zn2+的螯合物，
8、所述na-mg为na结合mg2+的螯合物。
9、优选地，螯合物中，fe元素、zn元素和mg元素的摩尔比为1:0.3-0.9:38.5-64.2；优选地，fe元素、zn元素和mg元素的摩尔比为1:0.3:38.5。
10、锌是体内许多重要酶的金属成分，参与血红蛋白的合成，本发明na-fe,zn,mg螯合物中的锌能够提高铁的利用和吸收，促进血红蛋白合成，且具有维持红细胞膜的稳定和保护红细胞免遭某些溶血素的作用。
11、镁在血红蛋白合成及红细胞膜稳定性中也起到积极作用，缺镁会引起红细胞酶缺陷、血红蛋白合成缺陷、红细胞膜结构缺陷等。本发明na-fe,zn,mg螯合物中的镁参与许多生化反应和代谢过程，特别是镁能影响钾、钠、钙离子的细胞内外转移尤其在能量代谢方面起着重要作用。而能量对红细胞膜磷脂正常分布起着十分重要的作用，当能量减少时，氨基磷脂移位酶活性降低，外层的丝氨酸磷脂不能正常翻转到红细胞膜脂质的内层从而使凝血酶原活化，导致血小板聚集，致使红细胞最终被吞噬。所以镁对维持红细胞膜结构稳定起十分重要的作用。
12、本发明中，na-fe螯合物合并na-zn,na-mg得到的na-fe,zn,mg螯合物是一种小分子有机酸na(na为烟草胺(nicotianamine)的缩写)结合亚铁、锌和镁的螯合物，在较佳的实施方式中，当螯合物中fe元素、zn元素和mg元素的摩尔比为1:0.3:38.5时，其铁元素含量0.44％，锌含量0.15％，镁含量7.21％，且该螯合物具有高水溶性，能以分子形式完整地吸收，口服生物利用度高并且对红细胞的生成有促进作用。na-fe,zn,mg螯合物不含游离亚铁离子，锌离子和镁离子，因此，胃肠道不良反应少。此外，na-fe,na-zn,na-mg在常温下性状稳定、容易储存，且因为在生物体内以分子形式存在，该结构与肠道细胞中的铁蛋白核心相似，吸收进入机体的方式是通过二价金属离子转运体转运，这种通过转运体吸收入血的方式不会造成局部浓度过高导致急性中毒的现象。na-fe,zn,mg螯合混合物可防治缺铁性贫血，预防婴幼儿、儿童、青少年、妇女(尤其是孕妇)等特殊人群的缺铁性贫血，也可防治因为造血原料不足或利用障碍所致贫血。
13、优选地：
14、所述na-fe中，na与fe元素的摩尔比为10:1-1:1；
15、所述na-zn中，na与zn元素的摩尔比为10:1-1:1；
16、所述na-mg中，na与mg元素的摩尔比为10:1-1:1。
17、本发明第二方面提供所述的na-fe,zn,mg螯合物的制备方法，包括以下步骤：
18、将亚铁化合物与na在水中反应，得到na-fe；
19、将锌化合物与na在水中反应，得到na-zn；
20、将镁化合物与na在水中反应，得到na-mg；
21、将na-fe、na-zn和na-mg混合，得到所述na-fe,zn,mg螯合物。
22、本发明na-fe，zn,mg螯合物的制备方法反应步骤少，反应条件温和，na-fe,zn,mg螯合物结合反应容易掌握，只要按所述的配料和操作条件进行反应即可达到超过90％收率。生产na-fe,zn,mg螯合物的工艺流程简单，且应条件温和，重现性良好，工艺条件可靠，不需要制冷设备，具有可操作性；且反应中没有废气体产生，减少了工业化生产中反应罐内压力过大而又可能产生的爆炸性危险，也不涉及有毒的化学试剂。
23、优选地：
24、所述亚铁化合物包括但不限于氯化亚铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁或乳酸亚铁等；
25、所述锌化合物包括但不限于硫酸锌、氯化锌、硝酸锌或醋酸锌等；
26、所述镁化合物包括但不限于硫酸镁、氯化镁、硝酸镁或铬酸镁等；
27、所述将na-fe、na-zn和na-mg混合的步骤中，所述na-fe、所述na-zn和所述na-mg的配比满足：fe元素、zn元素和mg元素的摩尔比为1:0.3-0.9:38.5-64.2。
28、优选地：
29、所述将亚铁化合物与na在水中反应，到na-fe的步骤中，在水中加入亚铁化合物，在预设时间范围内，加入na，控制温度在反应温度，反应预设反应时间，生成无色溶液，提纯，干燥，得到所述na-fe；
30、所述将锌化合物与na在水中反应，得到na-zn得步骤中，在水中加入锌化合物，在预设时间范围内，加入na，控制温度在反应温度，反应预设反应时间，生成无色溶液，提纯，干燥，得到所述na-zn；
31、所述将镁化合物与na在水中反应，得到na-mg的步骤中，在水中加入镁化合物，在预设时间范围内，加入na，控制温度在反应温度，反应预设反应时间，生成无色溶液，提纯，干燥，得到所述na-mg；
32、进一步优选地，所述预设时间范围为5-20分钟，所述na与所述亚铁化合物、所述锌化合物或所述镁化合物的摩尔比为10:1-1:1，所述反应温度为25-37℃，所述预设反应时间为15min-24h，所述反应在旋涡振荡下进行，所述提纯通过制备色谱对样品上样提纯，所述干燥通过n2干燥。
33、优选地，所述将亚铁化合物与na在水中反应，得到na-fe的步骤在还原剂存在的条件下进行，所述还原剂包括抗坏血酸、柠檬酸钠、酒石酸钾或亚磷酸钠，反应体系中，所述还原剂的浓度为5-15mmol/l。抗坏血酸等还原剂主要作用是用于在配置配制亚铁溶液时，利用其还原性防止亚铁离子氧化成铁离子。
34、本发明第三方面提供所述的na-fe,zn,mg螯合物在用于制备治疗和/或预防缺血性贫血、和/或防治因造血原料不足或利用障碍所致贫血的药物中的应用。
35、本发明第四方面提供一种含有na-fe,zn,mg螯合物的药物组合物，所述药物组合物为含有所述na-fe,zn,mg螯合物的粉末、颗粒、片剂、丸剂、胶囊或糖浆。
36、优选地，所述药物组合物为含有na-fe,zn,mg螯合物的胶囊。
37、进一步优选地，所述药物组合物按照na-fe,zn,mg螯合物计，每日剂量为不超过62mg/kg体重。更进一步优选地，每日剂量为12-62mg/kg体重；更优选为每日剂量为62mg/kg体重。
38、本发明的积极进步效果在于：
39、1、本发明直接将多种金属元素制备成螯合物，提高了亚铁盐在常温下的稳定性，避免亚铁盐在储存过程中发生水解。
40、2、本发明以完整形式通过肠道内转运体吸收，降低了游离型亚铁盐对胃肠道刺激减少不良反应并增加了消化道溃疡、回肠炎等疾病患者的使用。
41、3、本发明所述制备方法工艺简单，分离提纯效果好，易于实现工业化生产且不使用有机溶剂，不产生有毒气体，有利于环境保护。
1.一种na-fe,zn,mg螯合物，其特征在于，其为na结合fe2+、zn2+和mg2+的螯合物。
2.根据权利要求1所述的na-fe,zn,mg螯合物，其特征在于，所述螯合物包括na-fe、na-zn和na-mg；
3.根据权利要求1或2所述的na-fe,zn,mg螯合物，其特征在于，螯合物中，fe元素、zn元素和mg元素的摩尔比为1:0.3-0.9:38.5-64.2；优选地，fe元素、zn元素和mg元素的摩尔比为1:0.3:38.5。
4.根据权利要求2所述的na-fe,zn,mg螯合物，其特征在于，
5.如权利要求1-4中任一项所述的na-fe,zn,mg螯合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的na-fe,zn,mg螯合物的制备方法，其特征在于：
7.根据权利要求5所述的na-fe,zn,mg螯合物的制备方法，其特征在于：
8.根据权利要求5或7所述的na-fe,zn,mg螯合物的制备方法，其特征在于，所述将亚铁化合物与na在水中反应，得到na-fe的步骤在还原剂存在的条件下进行，所述还原剂包括抗坏血酸、柠檬酸钠、酒石酸钾或亚磷酸钠，反应体系中，所述还原剂的浓度为5-15mmol/l。
9.如权利要求1-4中任一项所述的na-fe,zn,mg螯合物在用于制备治疗和/或预防缺血性贫血、和/或防治因造血原料不足或利用障碍所致贫血的药物中的应用。
10.一种含有na-fe,zn,mg螯合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为含有如权利要求1-4中任一项所述的na-fe,zn,mg螯合物的粉末、颗粒、片剂、丸剂、胶囊或糖浆；优选地，所述药物组合物为含有na-fe,zn,mg螯合物的胶囊；进一步优选地，所述药物组合物按照na-fe,zn,mg螯合物计，每日剂量为不超过62mg/kg体重。
