γ-倒捻子素在制备抗埃博拉病毒药物中的应用

    专利查询2026-06-25  3


    本发明属于医药,具体涉及γ-倒捻子素在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。


    背景技术:

    1、埃博拉病毒是一种引发埃博拉出血热高致病致死的病毒,是从属于丝状病毒科的一种病毒。埃博拉病毒通过野生动物传播到人,并在人与人之间传播,导致埃博拉病毒性出血热的埃博拉病毒病(evd),症状包括:发烧、头痛、腹部疼痛、严重乏力及疲倦、腹泻、血便、内出血及外出血多器官衰竭,直至死亡。埃博拉病毒自1976年在非洲首次被发现以来,已在全球各个地区爆发了多次大小不等的疫情,且每次疫情往往伴随着25%-90%的病死率,对全球人类公共卫生、社会安全及经济贸易造成了极大的危害。目前尚无抗埃博拉病毒的特效药,临床上主要以支持性疗法来改善生存率。

    2、埃博拉病毒是单股负链rna病毒,基因组编码七个结构蛋白和一个非结构蛋白。基因顺序为:3'端-np-vp35-vp40-gp-vp30-vp24-l-5'端,埃博拉病毒的vp30、np、vp35、l蛋白形成一个大的复合物,这个复合物负责埃博拉病毒的rna合成。有研究结果表明埃博拉病毒的vp30蛋白参与埃博拉病毒的rna转录与复制,同时发现vp30能与np直接相互作用来调控rna的合成。并通过x射线衍射的晶体学技术解析vp30与np结合关键肽段的高分辨率复合物晶体结构,分析该复合物晶体结构发现vp30通过一个特异的“分子口袋”与np结合肽结合,此结合界面是潜在的抗埃博拉病毒药物靶标。

    3、γ-倒捻子素,即gamma-mangostin,是从药用植物山竹的果壳中提纯的一种天然产物,是一种竞争性5-ht2a受体拮抗剂。它是运甲状腺素蛋白原纤维化抑制剂,与甲状腺素结合位点结合并稳定了ttr四聚体,具有抗高血压、预防结肠癌等作用。目前,尚无有关γ-倒捻子素的相关专利报道,也尚无其在预防或治疗埃博拉病毒病方面的应用。


    技术实现思路

    1、为了解决现有技术的不足,本发明的目的在于提供γ-倒捻子素在制备抗埃博拉病毒的药物中的应用。

    2、γ-倒捻子素分子式为c23h24o6,分子量为396.43,结构式如下所示:

    3、

    4、本发明提供γ-倒捻子素在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。

    5、进一步地,所述γ-倒捻子素抑制埃博拉病毒的转录和/或复制。

    6、进一步地,所述γ-倒捻子素靶向作用于埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合界面,抑制埃博拉病毒rna的合成。

    7、本发明还提供一种抗埃博拉病毒的药物组合物,其活性成分包括γ-倒捻子素,所述药物组合物的ph值为8.5~9。

    8、本发明还提供γ-倒捻子素在制备靶向作用于埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合界面的药物中的应用。

    9、进一步地,所述靶向作用为靶向抑制作用。

    10、本发明还提供一种靶向抑制埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合的药物,其活性成分包括γ-倒捻子素,所述药物的ph值为8.5~9。

    11、本发明具有以下有益效果:

    12、本发明发现了γ-倒捻子素抗埃博拉病毒的活性,具体实验表明γ-倒捻子素在埃博拉病毒模型微型基因组系统(minigenome)的huh7-4p细胞上能有效抑制埃博拉病毒,γ-倒捻子素用于抑制埃博拉病毒基因组的转录与复制,抑制埃博拉病毒的生长或繁殖,可抑制埃博拉微型基因组系统(minigenome)huh7-4p细胞中相应基因组的合成,其半数抑制浓度ec50为3.15μm;γ-倒捻子素能够靶向作用于埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合界面的“活性口袋”,在荧光偏振实验中表现出良好的抑制活性,其半数抑制浓度ic50为8.15μm。同时,γ-倒捻子素在有效浓度范围内无明显细胞毒性。因此,γ-倒捻子素可用作制备抗埃博拉病毒药物,扩大了γ-倒捻子素的使用范围,特别是在抗埃博拉病毒特异性药物严重匮乏的情况下,为抑制埃博拉病毒导致的埃博拉病毒病提供新的药物和新的治疗方式。



    技术特征:

    1.γ-倒捻子素在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述γ-倒捻子素抑制埃博拉病毒的转录和/或复制。

    3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述γ-倒捻子素靶向作用于埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合界面,抑制埃博拉病毒rna的合成。

    4.一种抗埃博拉病毒的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的活性成分包括γ-倒捻子素,所述药物组合物的ph值为8.5~9。

    5.γ-倒捻子素在制备靶向作用于埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合界面的药物中的应用。

    6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述靶向作用为靶向抑制作用。

    7.一种靶向抑制埃博拉病毒vp30蛋白与np蛋白结合的药物,其特征在于,所述药物的活性成分包括γ-倒捻子素,所述药物的ph值为8.5~9。


    技术总结
    本发明公开了γ‑倒捻子素在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。本发明以γ‑倒捻子素作为抗病毒药物,实验表明γ‑倒捻子素可以有效抑制埃博拉病毒的生长或繁殖,抑制埃博拉病毒的转录与复制,靶向作用于埃博拉病毒VP30蛋白与NP蛋白结合界面的“活性口袋”,抑制埃博拉病毒RNA合成。本发明扩大了γ‑倒捻子素的使用范围,特别是在抗埃博拉病毒特异性药物严重匮乏的情况下,为埃博拉病毒病提供新的药物和新的治疗方式。

    技术研发人员:徐伟,彭驰伟,马延红
    受保护的技术使用者:南方医科大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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